CAGの発生には.ピロリ菌の感染.胆汁の逆流.免疫.年齢.高塩分.過熱.低ビタミン食.遺伝的要因等が関係しているといわれており.複合的な要因で発生します。
1.感染要因
(1)ピロリ菌感染症
CAGの主な原因はH.pyloriであり.その発症メカニズムには.H.pylori自身の粘着作用.尿素の分解により生じるアンモニアの毒性作用.H.pyloriの各種酵素.フリーラジカルの害作用.感染による免疫不全.感染時の年齢.感染によるビタミンC欠乏などが関係しているとされています。
(2) その他の細菌・ウイルス感染症
Sanduleanuらは.長期酸抑制療法を受けている患者は.胃体萎縮性胃炎の独立した危険因子であるH. pylori以外の細菌感染を起こすことがあり.二重感染が胃体萎縮性胃炎のリスクを著しく高めると報告した。
2.胆汁の逆流
胆汁の逆流は.主に胃粘膜バリアの損傷によってCAGを引き起こす。 胃内腔のH+が損傷したバリアを通して胃粘膜に再び拡散し.ヒスタミンの分泌を刺激して胃酸分泌を増加させ.血管のH1およびH2受容体に作用して血管拡張.透過性の増加.胃粘膜の有効血流低下をもたらし.CAG発症に至るのだ。 現在では.胆汁の逆流は独立した原因因子であると考えられています。 H.pyloriは逆流の原因ではなく.胆汁逆流の重症度は.H.pylori感染の有無にかかわらず.粘膜炎症および萎縮の重症度.ならびに腸管上皮化生の重症度と有意かつ正の相関があります。
3.胃粘膜微小循環の変化
CAG患者では.胃粘膜血流（GMBF）が非萎縮性胃炎の患者より有意に低いことが報告されている。 胃粘膜の血液循環は.胃粘膜の生理機能や防御機構の維持に重要な役割を担っています。 実験の結果.胃粘膜の代謝は虚血に対してより敏感であり.胃粘膜の更新が速いため.虚血条件下ではエネルギー不足を補充するための効果的な嫌気性代謝を行うことができないことがわかった。
4.血管作動性因子の変化
現在では.血管拡張因子や胃粘膜保護因子として臨床で使用されているPGE2などの研究が進んでいます。
5.粘膜栄養因子の欠乏
現在では.ガストリン.上皮成長因子（EGF）.成長ホルモン（GH）.ビタミン類などについての研究が進んでいます。
6.宿主の遺伝的要因
アフリカを中心とした一部の国や地域では.ピロリ菌の感染率が高いにもかかわらず.CAGや胃がんの発生率が非常に低く.「アフリカの謎」と呼ばれる現象が見られます。 これらの現象は.宿主の因子が重要な役割を担っている可能性を示唆している。 宿主の遺伝子の面では.インターロイキン（IL）-1βや腫瘍壊死因子（TNF）-αなどの遺伝子の研究が近年盛んになってきている。
7.ビタミン欠乏症
CAGの発症率が高いのは50歳以上であり.多くの臨床データから高齢者のビタミンB12.葉酸欠乏.システイン増加の存在が明確に示されています。 H. pyloriの長期感染は.胃粘膜からのビタミンCの分泌を阻害し.ビタミンCの酸素ラジカルや亜硝酸塩を消去する能力を低下させ.CAG病変の程度を悪化させることになる。
8.免疫因子
胃体萎縮性胃炎と自己免疫関連.患者ではしばしば抗壁細胞抗体と内部因子抗体を検出し.多巣性萎縮性胃炎も関与している免疫因子を持って.一般的に免疫因子による胃粘膜損傷は.遅延細胞性免疫応答を引き起こす壁画細胞抗原の放出.他の病原因子の役割に二次であると考えられて.その結果壁画細胞の破壊で.粘膜に液性免疫が続く。 萎縮する。
9.ライフスタイル
現在.CAGの発生は生活習慣や食習慣と大きな関係があることが国内外の学者によって認識されています。 現在の研究は.高塩分・過熱食が胃粘膜に与える影響に重点を置いています。 長期間の過熱.塩分過多の食事により.胃粘膜上皮細胞の調節や増殖.調節遺伝子が制御不能になり.CAGが形成されることがあります。
10.その他
年齢要因：慢性胃炎の発症率は.年齢とともに徐々に増加します。 加齢により胃粘膜の小血管の歪み.小動脈の壁のガラス状変化.内腔の狭窄が生じる。 この局所血管因子と胃粘膜の半生態の変性により.胃粘膜の栄養不良.分泌物の減少.バリア機能の低下が起こり.萎縮.腸管化.異型過形成が起こり.高齢者のCAG発症の重要因子とされる。
神経心理学的要因：大脳皮質は.興奮と抑制の相互作用とバランスによって.身体の組織や器官の機能を確実に調節しています。 過度の精神的刺激.抑うつ.労作などの精神的要因が繰り返し作用すると.大脳皮質の神経細胞が過剰に緊張し.興奮過程と抑制過程のバランスが崩れてしまう。 この場合.皮質下中枢は抑制力を失い.自律神経は慢性的な興奮状態と機能不全に陥り.胃壁の血管が痙攣収縮して虚血帯を形成したり.胃粘膜の栄養不良.胃腺の分泌異常.さらには腺の萎縮が徐々に形成されるなどの様々な病的変化が生じます。
また.心不全.肝硬変に門脈圧亢進症.栄養失調などが重なると.慢性胃炎になることがあります。 また.糖尿病.甲状腺疾患.慢性副腎皮質機能低下症.ドライ症候群もCAGの患者さんには多くみられます。