アロプリノール減感作療法と尿酸降下薬の選び方

  アロプリノールは有効な尿酸合成阻害剤であり.症例1.症例2ともにアロプリノールアレルギーが認められたが.アロプリノールによる軽度のアレルギーは絶対的な使用禁忌ではなく.標準減感作療法を行うことができる。50μg/日から開始して3日ごとに100μg.200μg.500μg.1mg.5mg.10mg.25mgに増量し.最終的には血中尿酸値とアロプリノールに対する反応に応じて増減量すればよい。 なお.血中尿酸値及び腎機能により適宜増減する。 腎機能が低下し.皮疹が広範囲に及ぶ高齢者や虚弱な患者では.アロプリノールの減感作法を修正することができる:10-25μg/日から開始し.5-10日ごとに増量する。 再感作が生じた場合は.直ちに投与を中止し.耐容量の半分を投与して沈静化した後に再度投与し.増量間隔を長くします。 通常.アロプリノールの臨床用量は300mg/日ですが.ほとんどの研究で.低用量から中用量のアロプリノールの長期投与は.致命的なアレルギー症候群の発生率を減少させず.尿酸降下作用も乏しいことが示されています。 最近の研究では.アロプリノールの高用量投与による副作用の増加は認められず.内因性クレアチニンクリアランス(Ccr)で調整された用量以上のアロプリノールは安全かつ有効であることが示されています。 アロプリノールは低用量(50-100)mg/日から開始すると致死的なアレルギー症候群のリスクが減少し.徐々に増量して最大(800-900)mg/日まで投与することができます。 難治性痛風患者の多くは.従来の尿酸降下薬にアレルギー.無効.不耐性を示し.他の新しい尿酸降下薬による治療を希望しています。 フェブキソスタットは.非プリン系の新しい高効果・選択的キサンチンオキシダーゼ阻害剤で.アロプリノールよりも有意に強い尿酸低下作用を有し.特に腎不全.尿酸排泄薬禁忌.アロプリノールアレルギーまたは不耐性を有する患者において.致死性アレルギー症候群を引き起こすことはほとんどありません。 症例2は.フェブキソスタットにより尿酸が著明に低下し.痛風結石が速やかに溶解した。 第二世代の尿酸排泄薬(尿酸トランスポータータンパク質1阻害剤RDEA594)は.肝毒性が少なく.アロプリノールと同等の効果があり.軽度から中等度の腎不全に有効で.腎臓結石の誘発のリスクが少なく.重篤な有害事象がないことが特徴である。 尿酸分解促進薬(プレカシー) 本剤は.尿酸降下作用と痛風結石の溶解作用を有し.従来の尿酸降下療法が無効な難治性痛風の成人患者に使用できる。 遺伝性グルコース6リン酸脱水素酵素(G6PD)欠乏症患者には禁忌であり.鬱血性心不全患者では慎重に使用する必要がある。 しかし.価格が高いこと.注入時の反応.使用初期に痛風発作が頻発することなどから.普及には限界がある。 併用療法は.単剤で効果が得られない.あるいは効果がない患者さんにおいて.尿酸降下作用を改善するために使用することができます。 例えば.アロプリノール(200~600mg/日)とベンズブロマロン(100mg/日).プロベネシド(0.5g/日).RDEA594(200~600mg/日)の安定量での併用は.アロプリノール単独.RDEA594(600mg/日)とフェブリフジンの併用に比べて有意に有効であることが示されています。 600mg/d)とフェブキソスタット(40-80mg/d)の併用も.フェブキソスタット単独に比べ有意に尿酸を低下させることが示された。 また.尿酸合成を阻害する2剤の併用も可能で.アロプリノール(100~300mg/日)とプリンアデノシンホスホリラーゼ阻害剤BCX4208(20~80mg/日)の併用により.アロプリノール単独投与よりも痛風患者の尿酸値達成率は高く.両剤の投与量の増加に伴って達成率は高くなりました。 多剤併用型の尿酸降下剤であるクロキサシンとフェノフィブラートの使用により.血圧とトリグリセリドをそれぞれ低下させながら.血中尿酸を15〜30%減少させることが確認されました。 また.アトルバスタチンは.血中コレステロールを低下させながら.血中尿酸を6.4%~8.2%減少させる。 アルホロフェネートとアルホロフェネートは.グルコースとトリグリセリドを低下させながら.尿酸の排泄を促進することにより血中尿酸を15-29%低下させた。 高血圧.高脂血症.糖尿病が1.2の場合は.尿酸降下作用が比較的弱い上記の薬剤を「ダブル(トリプル)効果」として使用することが推奨されます。