現在.B型慢性肝炎の抗ウイルス剤には.注射を必要とする長時間作用型インターフェロンと.経口で服用するヌクレオシド類似化合物の2種類があります。 前者は.e抗原の血清学的変換と表面抗原のクリアランスを達成する可能性が高く.48週間後に治療効果があれば長期的に中止することができますが.インターフェロンは注射による治療を必要とし.治療中の局所または全身性の副作用について大きな懸念を抱く患者さんが少なくありません。 ヌクレオシド類似化合物は.インターフェロンと異なり.経口投与で済むため患者さんに受け入れられやすく.利便性が高く.副作用も全体的に少ないとされています。 しかし.ヌクレオシド療法には限界があります。長期間の治療が必要であり.ヌクレオシドを長期間使用することにより.さまざまな問題が生じる可能性があり.患者さんはそれを承知で.毎日服用することに抵抗があるはずなのです。 ヌクレオシドの長期投与には.薬剤耐性と副作用という2つの大きな側面があります。 ヌクレオシドの作用機序は.B型肝炎ウイルスの複製を直接阻害することであり.そのメカニズムは複雑である。 これは服用した当初はよく効くのですが.薬の圧力でB型肝炎ウイルスが徐々に変異し.ポリメラーゼに対する薬の効果から逃れる.つまり薬剤耐性変異が起こります。 このようなメカニズムから.明らかに薬剤耐性は避けがたいが.ヌクレオシド類似化合物によって耐性の発生率に差があり.現在最も使用されているラミブジンは耐性の尤度比が最も高い。 耐性変異が生じると.有効なヌクレオシド療法が効かなくなり.トランスアミナーゼとウイルスのレベルが再び上昇し.病気の進行を加速させる可能性があるのです。 薬剤耐性変異後の病勢進行を避けるためには.経口剤服用後の経過観察を遵守して問題を早期に発見し.併用療法や薬剤切り替えレジメンを用いることが重要であり.治療レジメン変更時には交差耐性や多剤耐性などのより複雑な問題を回避するために注意が必要である。 ヌクレオシドの長期投与の安全性も軽視できない。 経口ヌクレオシドの全体的な安全性プロファイルは良好ですが.治療期間が長くなると安全性が問題となる場合があります。 ヌクレオシドは主に腎臓から排泄されるため.ヌクレオシド投与後は血清クレアチニン値および腎機能をモニターする必要があります。 アデフォビルを4～5年継続使用した場合.3％が腎毒性を発現するという調査結果もあります。 また.アデホビルおよびテノホビルは患者の骨密度を低下させる可能性があり.テニホビルは横紋筋症を引き起こす可能性があるとのことです。 結論として.ヌクレオシド類似化合物は長期間の治療が必要であり.この治療法を選択した後は.根気よく服用を続ける一方で.定期的にレビューを行い.問題の早期発見と早期対処によって治療効果を守ることが重要である。