(i) 治療オプション 1.うつ病： (1) 非薬物療法：経頭蓋磁気刺激（rTMS）は.パーキンソン病患者のうつ症状を改善し.フルオキセチンと同等の効果があると文献で報告されている（証拠レベル3 2）。 1件の研究ではプラセボ対照がなく.他の研究では.パーキンソン病におけるうつ病に対するrTMSの効果を支持または否定する決定的証拠が少なく.特に推奨されてはいない。 (2) 薬物療法：ある多施設共同大規模サンプル二重盲検プラセボ対照臨床試験では.パーキンソン病のうつ病患者323人を対象にドーパミン作動薬プラミペキソールの有効性を調べ.同薬がパーキンソン病患者のうつ病スコアを下げることを明らかにした（証拠レベルI）。 別の研究では.プラミペキソールはペルゴリドと比較して.パーキンソン病患者の抑うつ症状を有意に減少させることが示されたが（証拠レベル1lI）.この研究は.ベースラインレベルで2群の抑うつ重症度に差があったという欠陥がある。 モノアミン酸化酵素I B阻害剤であるスラキリン（プロパルギルアンフェタミン）は.うつ病の抗うつ薬として使用されていますが.パーキンソン病のうつ病に対するスラキリンの使用については.海外からのエビデンスに基づく医学的報告がないためです。 中国で実施された多施設共同無作為化比較対照オープン試験において.パーキンソン病患者143名にシルデギリンとビタミンEまたはビタミンE単剤を12週間投与したところ.パーキンソン病の主要症状である振戦.運動機能低下.強直とそれに伴う抑うつ症状に対して.シルデギリンが有意に有効であることが示唆されました（証拠レベル:III）。 Silegilineはパーキンソン病における抑うつ症状を改善する可能性があり.精神病症状を併発していない患者には精神病症状の有無を確認しながら.適度に使用することができます。 選択的5-ヒドロキシトリプタミン再取り込み阻害剤（SSRI）クラスの抗うつ剤との併用は.5-ヒドロキシトリプタミン症候群を誘発する恐れがあるため.SSRIクラスの薬剤との併用は避けてください。 48人のパーキンソン病うつ病患者を対象とした二重盲検プラセボ対照研究では.三環系抗うつ薬のデシプラミンとシタロプラムがともにパーキンソン病に伴ううつ症状を改善し.デシプラミン群では14日後に効果が出始め.シタロプラム群ではあまり顕著な効果はなく.30日投与後にデシプラミンとシタロプラムともにパーキンソン病に関するうつ症状を改善することがわかった（クラスII証拠あり）。 1件の単盲検試験で.アミトリプチリンとセルトラリンがともにパーキンソン病の抑うつ症状を改善することが示唆されたIII1（証拠レベルIII）。しかし.アミトリプチリン群ではパーキンソン病QOL調査票の39項目スコアに明確な改善は認められず.セルトラリンはパーキンソン病患者のパーキンソン病QOL調査票の39項目スコアに改善を示した。この研究ではプラセボ対照が欠けており.アミトリプチリンの有効性に関する証拠も示されていない 無作為化二重盲検プラセボ対照試験で.三環系抗うつ薬のノルトリプチリンはパーキンソン病に伴ううつ病の症状を改善することが明らかにされ（証拠レベルII）.ノルトリプチリンはパーキンソン病に伴ううつ病の治療にも使用できることが示唆されました。 三環系抗うつ薬は.認知機能の低下.姿勢の低下.心不整脈と関連しており.注意深く観察する必要があります。 SSRIは.うつ病を伴うパーキンソン病患者に現在最もよく使用されている薬剤です。 最近行われた.パーキンソン病のうつ病に対するパロキセチンとベンラファキシン徐放カプセルの有効性を検討する二重盲検無作為プラセボ対照試験では.パーキンソン病のうつ病患者115名を集め.12週間治療しました。 その結果.パロキセチンとベンラファキシン徐放カプセルは.いずれもパーキンソン病におけるうつ症状を有意に改善し.パーキンソン病の運動症状を悪化させないことが明らかになりました（エビデンスレベルI）。 また.うつ状態のパーキンソン病患者を対象に.パロキセチン徐放製剤.ノルエチンドロン.プラセボの効果を比較した二重盲検プラセボ対照試験では.パロキセチン徐放製剤がパーキンソン病患者のうつ症状を有意に改善しないことが示唆されています。 また.他の研究では.fluoxetine.sertraline.citalopramはいずれもパーキンソン病のうつ病に有効であるという十分な根拠がないことが示唆されています。 アトモキセチンは.新規のノルエピネフリン再取り込み阻害薬（NRI）です。1件の二重盲検プラセボ対照試験において.アトモキセチン群は対照群と比較してパーキンソン病に伴ううつ状態の改善.認知機能全般の改善.日中の眠気の軽減の傾向が示唆されていますが.両群間の差は統計的に有意ではありません。 推奨：抗パーキンソン病薬であるプラミペキソールには明確な抗パーキンソン病効果があり.パーキンソン病におけるうつ症状の改善や併存する薬物の減少を目的とした治療として使用できる（推奨度B）。SSRI抗うつ薬のパロキセチン普通放出錠や5-ヒドロキシトリプタミン ノルアドレナリン再取込阻害（SNRI）抗うつ薬のベンラファキシン徐放カプセルもパーキンソン病におけるうつに対して明確な効果があるとされています。 また.パーキンソン病におけるうつ病の治療にも使用することができます（推奨度B）。 三環系抗うつ薬のデシプラミンとノルエチンドロンは.パーキンソン病のうつ症状を改善する可能性があり.パーキンソン病うつ病の治療に用いることができます（グレードC推奨）。ただし.認知機能の低下.姿勢低血圧.心不整脈について注意深く観察する必要があります。 アミトリプチリンは.パーキンソン病におけるうつ病に対する有効性のエビデンスは不十分であり.錐体外路症状を悪化させる可能性があるため.推奨されません。 また.シレジリンはパーキンソン病患者において抗うつ効果を発揮する可能性があります（推奨度U）。 パロキセチンとベンラファキシン徐放カプセル以外では.SSRIおよびSNRI抗うつ薬の有効性に関するエビデンスは不十分であるが.SSRIおよびSNRI抗うつ薬は副作用が軽いため.パーキンソン病に伴ううつ症状の治療に考慮することができる（Uレベルの勧告）。 2.不安：不安を伴うパーキンソン病患者に対する薬物療法については.医学的根拠に乏しいと言われています。 パーキンソン病における不安は通常.うつ病と関連しているため.抗うつ薬治療により患者の不安症状を改善できる。 中等度の不安に対しては.ロラゼパムまたはジアゼパムなどのベンゾジアゼピン系薬剤を使用できる（Uレベルの推奨）。 しかし.鎮静状態.認知機能障害の悪化.バランス障害による転倒リスクの増加など.懸念される副作用の可能性があります。 一般集団と同様に.SSRI薬はパーキンソン病におけるパニック障害.社会恐怖症.強迫症状の治療に使用することができます（U-レベル勧告）。 3.精神障害：本薬はプラセボと比較して.パーキンソン病患者の臨床全般印象スコア（CGI）.簡易精神症状評価尺度（BPRS）及び陽性症状スコアを.錐体外路症状を悪化させる副作用なしに有意に改善し（レベルIエビデンス1）.一部の患者では運動機能の改善も認められました（レベルIIエビデンス1）。 本剤の最も重要な副作用は顆粒球減少症であるため.本剤服用中の患者さんは定期的に顆粒球の絶対値を確認する必要があります。 1.薬物誘発性精神病症状を有するパーキンソン病患者58名を対象に3ヶ月間観察した二重盲検プラセボ対照試験では.クエチアピン群とプラセボ群で治療前後のBPRSスコア及びCGIスコアに有意な変化は認められなかった；この試験では.45％の脱落率があり.結果の解析に影響を与えたと考えられる。 精神病症状を有するパーキンソン病患者におけるケチアピンとクロザピンの有効性を比較した別の研究では.ケチアピンとクロザピンはBPRSスコア.CGIスコアを有意に改善し.パーキンソン病の運動症状を悪化させず.パーキンソン病患者の精神病症状の治療に使用できることが示された（証拠レベルII 1）。視覚幻覚の患者におけるケチアピンの有効性を調べた二重盲検プラセボ対照試験が1件ある。 パーキンソン病では.ケチアピンがCGISスコアとBPRS幻覚サブストリップスコアを改善したことから.パーキンソン病における幻覚の治療にケチアピンが使用できることが示唆されたが.本研究のサンプルサイズが小さい（n=16）という欠点があった。 2.精神病症状を有するパーキンソン病患者におけるオランザピンとプラセボの有効性を比較したプラセボ対照試験では.オランザピンはパーキンソン病患者の精神病症状を改善せず.パーキンソン病患者の運動症状を増悪させることが示唆されました（レベルIIエビデンス2）。 推奨：本剤は.パーキンソン病患者における幻視.せん妄等の精神症状を改善し.パーキンソン病の運動症状を悪化させないことから.パーキンソン病患者におけるパーキンソン病に伴う精神症状の治療には.血液モニタリングや顆粒球減少の有無に注意しながら.推奨（グレードB推奨）する。 クエチアピンは錐体外路症状を悪化させることなくパーキンソン病の精神病症状を改善するので.パーキンソン病患者の精神病症状の治療にも考慮することができる（グレードC推奨）。 オランザピンは.パーキンソン病における精神病症状の治療には推奨されません（推奨度B）。