線維筋痛症とは?

  線維筋痛症(FM)の原因は不明であり.患者さんによっては.以前に身体的または精神的な外傷を受けたことがある場合があります。
最も顕著な症状は.3ヶ月以上続くびまん性全身疼痛で.気分障害.不安障害.片頭痛.緊張性頭痛.過敏性腸症候群.慢性疲労症候群.顎関節症.化学物質過敏症などの他の臨床症状も併せ持ちます。
また.現在.完治することのない慢性疼痛疾患でもあります。
世界的な有病率は2.7%.男女比は1:3と推定されており.痛みの起源は神経性であると考えられ.しばしば侵害受容性過敏症(痛みの刺激に対する反応の増大)と侵害受容性過敏症(通常は痛みを感じない刺激によって生じる痛み)を生じます。/>  リウマチ性疾患の患者さんでは.強直性脊椎炎で12.6〜30.4%.SLEで13.4〜16.2%.RAで6.6〜15.4%と高い割合でFMが認められます。
RAのみの人では.RAとFMの両方を持つ人は.関節リウマチの症状がより重く.疾患活動性が高く.QOLが悪いことがわかりました。/>  炎症性関節炎患者では.中等度から重度の痛みとより悪い精神衛生が.FMの臨床診断と関連していた。
最近の研究では.炎症性リウマチ疾患はFM患者に比較的よく見られる併存疾患であり.調査対象集団における発症率は7%であることがわかりました。
炎症性リウマチ疾患を併発したFM患者は.そうでない患者に比べて身体機能や痛みの指標が悪化していましたが.QOLや精神的健康については両群間に有意差は認められませんでした。/>  利用可能なエビデンスに基づき.本疾患の治療には.プレガバリン.デュロキセチン.ミルナシプランを選択すべきであり.次いでアミトリプチリン.シクロベンザプリンを選択すべきであるとした。
その他の薬剤(少なくとも1つの臨床試験の結果が良好なもの)としては.いくつかの選択的5-hydroxytryptamine再取り込み阻害剤:Morclobemide.pyridostigmine.gabapentin.tramadol.toltestrone.oxibutynateナトリウムおよびcannabisoloneがある。/>  現在知られている薬剤はいずれも線維筋痛症のすべての症状.すなわち疼痛.疲労.睡眠障害.抑うつに有効ではなく.最も関連性の高い症状における併用療法が選択肢となりますが.より徹底した臨床試験で検討する必要があるとされています。/>  線維筋痛症患者の多数の症状は.高い割合で併存疾患を伴っており.線維筋痛症は医療費を増加させ.QOLを損なう高度障害症候群となっています。
この複雑な症候群は治療が困難であるため.集学的なクロスオーバー治療が推奨され.薬物療法と非薬物療法の併用がしばしば推奨されます。
さらに.2つ以上の非薬物療法を組み合わせること(多剤併用療法とも呼ばれる)も.線維筋痛症の治療について.多くのエビデンスに基づくガイドラインで推奨されています。/>  I.
薬理学的治療/>  線維筋痛症の治療薬として米国FDAに承認されているのは.プレガバリン.デュロキセチン.ミルナシプランの3剤のみであり.第一選択薬として考慮する必要がある。
カナダ保健省はプレガバリンとデュロキセチンを承認しているが.欧州医薬品庁はどの薬剤も承認していない。/>  1.抗うつ剤/>  抗うつ剤は.線維筋痛症を含むさまざまなタイプの慢性疼痛の治療にしばしば用いられますが.その効果は薬剤の種類や作用機序によって異なります。/>  慢性疼痛の治療には様々な三環系抗うつ薬TCAが使用されているが.アミトリプチリンは線維筋痛症の治療において最も詳細に研究されており.発表されている全ての臨床実践ガイドラインで推奨されている。/>  アミトリプチリン(10試験).デュロキセチン(4試験).ミルナシプラン(5試験)の有効性と受容性を評価した研究の系統的レビューでは.アミトリプチリンは痛み.疲労.睡眠.健康関連QOLを小から中程度の効果量で改善し.すべてのアウトカムがデュロキセチンやミルナシプランより優れていることが明らかにされました。
しかし.方法論の限界から.amitriptylineをゴールドスタンダードとして使用することはできない。
別のメタアナリシスでは.アミトリプチリンは.痛みと疲労の緩和という点で.デュロキセチン.ミルナシプラン.プレガバリンと同等であることが示されています。/>  2.5-ヒドロキシトリプタミンおよびノルエピネフリン再取込阻害剤/>  デュロキセチンとミルナシプランの2つの5-ヒドロキシトリプタミンおよびノルエピネフリン再取り込み阻害薬(SNRI)は.線維筋痛症の治療薬としてFDAから承認されており.現在.この疾患の治療に関して公表されているすべての臨床診療ガイドラインで推奨されています。/>  Duloxetineは.線維筋痛症の症状および効果を有意に改善することが示されており.プラセボ対照試験の結果では.120mg/日の用量ではより良い結果が得られず.患者さんの忍容性も低いことから.60mg/日の用量が推奨されています。
一方.30mg/日の投与では.痛みの改善効果は認められませんでした。/>  メタアナリシスの結果によると.デュロキセチン(5試験)とミルナシプラン(5試験)は.痛みと患者が自覚する臨床症状である疲労.抑うつ気分.健康関連QOL(生活の質)を改善しました。
しかし.これら2つの薬剤は.痛みと患者が自覚する臨床症状に対する効果値が小さく.他の3つの薬剤は意味のある効果値ではありませんでした。/>  3.選択的5-ヒドロキシトリプタミン再取り込み阻害薬/>  選択的5-ヒドロキシトリプタミン再取り込み阻害薬(SSRI)のうち.citalopram.escitalopram.fluoxetine.paroxetine.sertralineは線維筋痛症の治療薬として検討されている。
すべての診療ガイドラインは.SSRIの使用を推奨しています。/>  メタ解析の結果.SSRI(パロキセチン2試験.シタロプラム2試験.フルオキセチン3試験)は.痛み.抑うつ.睡眠.健康関連QOLを改善した。
しかし.疼痛.抑うつ.HRQLの効果値は小さく.睡眠の効果値は意味がなく.SSRIは非交換型であることから.その有用性には疑問符が付く。/>  4.モノアミンオキシダーゼ阻害剤/>  モクロベミドとピリドキシンという選択的モノアミン酸化酵素サブタイプAで可逆的な2つのモノアミン酸化酵素阻害剤.MAOIが線維筋痛症の治療薬として検討されています。/>  モクロベミド(150mg×2回/日)は.うつ病.睡眠障害.疲労感をプラセボより有意に改善することが示されたが.痛みに関してはプラセボと有効性に差はなかったとされている。
ピリンドール(75mg×2回/日)は.痛みの改善効果はプラセボより優れているが.精神症状.疲労.睡眠障害は改善しないことが報告されており.欧州リウマチ連盟(EULAR)の診療ガイドラインで使用が推奨されているのみである。/>  5.ガバペンチン類似化合物/>  プレガバリンおよびガバペンチンは.中枢神経系に存在する電位依存性カルシウムチャネルのα2-δサブユニットに結合する薬剤です。
当初は抗てんかん薬として認可されましたが.現在は主に慢性疼痛の治療に使用されています。
プレガバリンは.線維筋痛症の治療薬としてFDAから承認されており.公表されているすべてのガイドラインで推奨されています。/>  6つの短期プラセボ対照臨床試験のすべてにおいて.プレガバリンは痛みと睡眠障害を改善することが示されました。
また.プラセボを置き換えた長期試験の結果.QOLを含むすべてのアウトカムにおいて.有意に長期的な改善が維持されることが示されました。/>  メタアナリシスでは.プレガバリン(5試験)およびガバペンチン(1試験)は.疼痛.疲労.睡眠.HRQLを改善したが.効果値は小さく.うつ状態を改善しなかった。さらに.疲労と不安を有意に改善したが.効果値は意味がないことが示された。/>  6.その他の薬剤/>  (1)
シクロベンザプリン/>  シクロベンザプリンは.三環系抗うつ薬と同様に構造が似ている「古い」薬剤ですが.筋弛緩薬として承認されており.欧州リウマチ連盟やドイツ.スペインの診療ガイドラインで推奨されています。/>  その結果.シクロベンザプリンとイブプロフェン(600mg/d)の併用は.シクロベンザプリン単独(10mg/d)に対して疼痛緩和と睡眠改善の点で優れていない一方.シクロベンザプリン(10mg/d)とフルオキセチン(20mg/d)の併用はより顕著な疼痛緩和をもたらすことが判明しました。/>  また.シクロベンザプリンに関する5つの臨床試験のメタアナリシスでは.患者の全身機能を改善し.睡眠の質を中等度に改善すると結論づけています。/>  (2)
トラマドール/>  トラマドールは.μオピオイド受容体の弱いアゴニストであるとともに.5-ヒドロキシトリプタミン.ノルアドレナリンの再取り込み阻害作用を有する非定型の鎮痛剤である。
トラマドールの静脈内投与は.線維筋痛症患者の痛みを和らげる。/>  線維筋痛症の治療において.アセトアミノフェンと併用した場合の疼痛緩和と身体機能の改善について.トラマドール単独投与と併用投与の有効性が評価されています。
線維筋痛症の治療におけるtramadolの使用は.欧州リウマチ連盟や.ドイツ.スペイン.カナダの診療ガイドラインで推奨されています。/>  (3)
5-HT3拮抗薬/>  5-HT3受容体拮抗薬として使用されている薬剤のうち.トルテセトロン(経口・静脈内).ドラセトロン(静脈内)が線維筋痛症に対する治療薬として検討されている。トルテセトロン5mg静注.トルテセトロン5mg/10mg静注はプラセボに比べて疼痛緩和に有効であることがわかった。
5mgのトルテセトロン静注と理学療法との併用は.理学療法単独よりも痛みの軽減に有効であった。
同様に.ドラセトロン静注は疼痛緩和に効果的であったが.うつ病.全体的な症状.QOLには効果がなかった。
欧州リウマチ連盟やドイツの診療ガイドラインでは.トルテスロンの使用を推奨しています。/>  (4)
ドパミン作動薬/>  Pramipexoleは.疼痛.疲労.全身症状を改善することが確認されていますが.Ropiniroleを評価した2つの臨床試験では.この点に関する有効性は確認されていません。
欧州リウマチ連盟やスペインの診療ガイドラインでは.線維筋痛症の治療にpramipexoleを推奨しています。/>  (5)ヒドロキシブチレートナトリウム/>  オキシ酪酸ナトリウムは.GABAの代謝物であるγ-ヒドロキシ酪酸のナトリウム塩である。
ナルコレプシーの治療薬として認可されており.米国では線維筋痛症の治療薬として承認申請されています。
しかし.2010年.FDAは潜在的な乱用リスクを懸念し.申請を却下しました。/>  なお.5つの臨床試験において.本剤は線維筋痛症の症状を改善することが確認されています。
スペインの診療ガイドラインでは.線維筋痛症の治療にオキシベートナトリウムの使用を推奨していますが.その使用方法は複雑であり.乱用の可能性があるという注意書きがあります。/>  漢方治療/>  線維筋痛症候群は.漢方では麻痺の範疇に属します。
漢方薬は.心を落ち着かせ.血を養う目的で使用されます。
腱や経絡を疏通し.血を活性化させて滞りを取り除き.気を動かして痛みを和らげることで.患者の痛みや睡眠障害の緩和を目指した治療が行われます。/>