痛風治療について、あなたはどれくらい知っていますか?

       アフォリズム 1.
  痛風の診断のゴールドスタンダードは関節液中の尿酸塩結晶または沈殿結節の所見ですが.典型的なフレアーの特徴.効果的なコルヒチン治療.高尿酸血症.二重エネルギーCTおよび超音波検査が早期診断に有用です。
  アフォリズム 2.
  痛風の治療にあたっては.(1)血中尿酸が実際どのくらい高いか.24時間尿酸排泄量はどのくらいか.など.(2)腎不全.血液疾患.長期投薬歴.鉛中毒などの有無.(3)関節炎の状態.痛みの程度.関節数.再発発作や関節破壊の有無.(4)可視痛風石があるか.(5)痛風があるか.の2点を知ることと重症度判定が重要である。 高血圧.心血管疾患.糖尿病などの併存疾患。
  専門家の間では.無症候性高尿酸血症か痛風かにかかわらず.また心血管危険因子の有無にかかわらず.血中尿酸値が9 mg/dl (540umol/L) 以上であれば尿酸治療が必要であるとのコンセンサスが得られています。 尿酸降下薬の種類は.尿酸の排泄量によって決定されます。
  急性痛風発作時には.ストレスに反応して尿酸排泄を促進する副腎皮質ホルモンの過剰分泌.利尿剤の中止.禁酒などの要因により.30%の患者さんは血液中の尿酸が正常値になると言われています。 そのため.痛風発作以外の時に血中尿酸を検査することが推奨されています。
  アフォリズム 3.
  非薬物療法は痛風治療の基本であり.教育.運動.減量.低プリン体食.喫煙とアルコールの中止.十分な尿量を維持するための多量の飲水などが含まれます。 食事療法は尿酸を1mg/dlしか減らすことができませんが.それでも重要であり.痛風の治療中は非薬物療法を行うべきです。
  海外の研究では.肉類.魚介類.ビール.白ワイン.甘い飲み物は血中尿酸を上昇させ.適切な赤ワインや乳製品は痛風発作のリスクを若干下げることが確認されています。 また.プリン体を多く含む野菜を適切に摂取しても.痛風発作のリスクは高まらない。
  アフォリズム 4.
  痛風の急性発作に対しては.コルヒチンと非ステロイド性抗炎症薬(NSAIDs)を使用し.コルヒチンは少量から.NSAIDsは初日に全量を2倍に増やして使用することが望ましいとするガイドラインがあります。 また.局所用副腎皮質ホルモン剤を関節に塗布することも可能で.局所用鎮痛剤は経口鎮痛剤と併用することでより効果的となります。 投与のタイミングが重要で.早ければ早いほどよく(24h以内).治療期間は7~10日間と長い。
  アフォリズム 5.
  NSAIDsとコルヒチンが不耐性または禁忌の場合.経口.筋肉内または静脈内のグルココルチコイド(0.5mg/kg?d)を選択して.全量を5~10d後に中止するか.全量を3~5d後に徐々に減らして7~10d後に中止することが可能です。 使用期間は10日以内とし.長期間の使用は推奨しない。
  アフォリズム 6.
  エピソード中の激しい痛みに対しては.薬剤を併用し.難治性の患者にはインターロイキン1拮抗薬などの生物学的製剤を検討する。
  重度の疼痛(VASスコア7以上)に対しては.(1)コルヒチン+NSAIDs.(2)コルヒチン+経口グルココルチコイド.(3)関節腔注射によるグルココルチコイド+経口ホルモンまたはコルヒチンまたはNSAIDsの併用療法を開始することが望ましいとされています。
  用法・用量は両薬とも適切.または片方の薬で適切+もう片方の薬で予防的。 NSAIDs+ホルモンはお勧めしません。
  アフォリズム 7.
  コルヒチンを急性発作の治療に用いる場合.低用量での投与が推奨される:ローディングドーズ開始時に1mg.1時間後に0.5mg.12時間後に0.5mg.2回/3回に分けて投与する。
  AGREE試験の結果.コルヒチンの少量投与は.高用量の経口投与と比較して同等の有効性を有し.かつ副作用が有意に少ないことが示唆されました。 従って.コルヒチンはEULARまたはACRのガイドラインで推奨されている方法で使用し.従来の投与方法はやめるべきです。
  アフォリズム 8.
  痛風発作が1回以上ある場合.腎機能低下や痛風結石の既往がある場合は.尿酸降下薬の継続投与を開始し.血中尿酸値に応じて投与量を調節する必要があります。
  アフォリズム 9.
  尿酸降下薬を最初に追加するタイミングは.痛風の急性発作が治まった後.あるいは急性発作中に十分な抗炎症薬や鎮痛薬を投与した後が望ましいとされています。 一度添加した痛風は.再発してしまうともう打ち止めです。
  この点.ACRガイドラインは国内の専門家のコンセンサス意見とは異なります。ACRでは.急性痛風発作は有効な抗炎症療法を開始した後に尿酸降下療法を行うものと考えています(クラスC)。これは.サンプルサイズの小さな研究で.アロプリノールの急性適用が急性寛解に影響せず.急性再発の割合も増加しないと結論づけていることに基づいています。
  一方.国の専門家は.尿酸降下療法は急性痛風発作がおさまってから少なくとも2週間後に開始すべきであると考えています。 尿酸値の低下は長期的に行われるため.2週間程度の遅れは長期的な成績に影響せず.痛風発作の多くは血中尿酸値の変化率に関係する。 臨床的には.消炎鎮痛剤+尿酸降下剤による急性発作で.関節症状が治まらなかったり.転移性痛風になることも少なくない。
  アフォリズム 10.
  アロプリノール.フェブキソスタット.ベンズブロマロンはいずれも一般的に使用されている尿酸降下薬であり.患者の腎機能.痛風結石の有無.尿酸排泄量に応じて少量ずつ投与する必要があります。
  中国と日本のガイドラインでは.第一選択薬として産生抑制剤と尿酸排泄剤の両方を推奨しており.患者の尿酸代謝の状態によって判断する必要があるとしています。 腎機能が正常または軽度異常で.腎結石がなく.尿酸排泄が悪い患者さんでは.ベンズブロマロンを好む傾向があり.逆にアロプリノールやフェブキソスタットが好まれます。
  アフォリズム11。
  重篤な過敏性症候群の発症を防ぐため.アロプリノール使用前にHLA-B*5801遺伝子を検査することが望ましい。
  アロプリノールの副作用には.消化管反応.発疹.肝障害.骨髄抑制などがあります。 2012年のACEガイドラインでは.アジア人におけるアロプリノール使用前のHLA-B*5801の迅速検査(陽性は禁忌)と.使用前の遺伝子検査が可能であれば.それを行うことが推奨されています。
  アフォリズム 12.
  尿酸降下薬単独で効果がない場合は.他の尿酸降下薬に置き換えたり.併用したりします。 尿酸合成阻害薬と尿酸排泄促進薬や二重機能(尿酸降下作用と脂質低下作用の両方)を持つ薬との併用も可能です。
  尿酸低減の3大ルートで利用できる薬剤。
  難治性痛風は.以下のような薬剤を組み合わせて治療することができます。
  (1) 尿酸排泄促進薬+尿酸合成阻害薬。
  アロプリノール(200~600mg/日)+ベンズブロマロン(100ng/日)/プロポフォール(0.5g/日)/RDEA594(200~600mg/日)>アロプリノールまたはプロポフォール;RDEA594(600mg/日)+フェブキソスタット(40~80mg/日)>フェブキソスタット。
  (2)尿酸合成を阻害する2剤間の併用。
  アロプリノール(100~300mg/日)+プリン体アデノシンホスホリラーゼ阻害剤BCX4208(20~80mg/日)>アロプリノール。
  (3) 2011年の米国ガイドラインでは.アロプリノールとフェブキソスタットの併用は禁止されています。
  (4) クロキサシン.フェノフィブラート.ハロフェナート.アルホロフェナートは尿酸降下作用と脂質低下作用を併せ持つ。
  アフォリズム13
  尿酸降下療法中は.痛風発作を予防する必要があります。 低用量コルヒチン(0.5mg.1-2回/日)または低用量NSAIDsまたは低用量グルココルチコイドを併用して尿酸を下げることから始め.コルヒチンは6ヶ月間優先して使用することが推奨されています。
  痛風発作予防のためのACRロードマップ2012」。
  アフォリズム 14.
  尿酸値の持続的な低下(痛風結石のない人は360umol/L未満.痛風結石のある人は300umol/L未満)の達成は.痛風治療の鍵である。 血中尿酸を200-300umol/Lの範囲で持続させることの利点は.急性発作の減少.関節障害の阻止.慢性経過の回復.臓器障害の軽減と明確である。
  アフォリズム15
  無症候性高尿酸血症に対する尿酸降下療法を開始するかどうかは.血中尿酸値および心血管疾患や心血管危険因子を併発しているかどうかによって決定されます。 以下の3つの状況で.尿酸降下療法を開始する。
  (1) 血中尿酸値9mg/dl以上 (2) 血中尿酸値7~9mg/dlで心血管疾患または心血管危険因子がなく.6ヶ月間食事療法が無効の場合 (3) 血中尿酸値7mg/dl以上で心血管疾患または心血管危険因子がある場合。
  痛風の個別治療や遺伝・遺伝子の研究など.解決すべき課題は多いが.15項目からなるこの専門家コンセンサスは.診断・治療方法の標準化.総合的な診断・治療の重視.専門家の臨床経験などを考慮しており.痛風治療の標準化に向けて大きな意義を持っている。