肝障害を引き起こす可能性のある薬物は何ですか? 肝臓は.体内の正常な代謝物を処理する重要な臓器であるだけでなく.ほとんどの薬物の変質(解毒)臓器でもあり.薬物と肝臓は非常に密接な関係にあるのです。 多くの薬剤は直接的.間接的に肝臓に毒性があり.そのような薬剤を長期間.多量に使用したり.生体がアトピー患者の場合.肝臓障害を引き起こす可能性があります。 肝機能が低下している患者さんでは.そのリスクはさらに大きくなります。 したがって.どの薬が肝障害を引き起こすかを理解することは.薬の臨床使用において重要な問題である。 薬物には.肝細胞に直接毒性を示し.すべての肝細胞構造を非選択的に損傷するもの.最初に肝細胞の代謝過程を阻害してから間接的に肝細胞の脂肪化や壊死に寄与するもの.薬物による肝障害は特定の個人にのみ起こり.抗原(薬物はほとんどが半抗原)を通じて体の代謝(免疫)反応であるもの )の抗体結合を阻害し.肝細胞の構造や機能を阻害する。 薬物性肝障害は.肝臓の病理学的症状から.一般に肝細胞型.胆管閉塞型.肝細胞胆管型の3種類に分類されます。 肝障害が起こると.肝臓が肥大化し.肝機能の異常や黄疸が見られることが多い。 時間的余裕をもって中止すれば.ほとんどの患者さんは正常に戻りますが.まれに病状がさらに悪化し.二次性肝硬変に移行する場合があります。 肝細胞病変は.薬物関連肝障害の中で最も一般的なタイプです。 使用時の参考として.肝障害を起こす可能性のある薬剤を以下に示す: 全身麻酔薬:クロロホルム.ハロタン.エタノール。 鎮静剤・抗精神病薬:抱水クロラール.パラアルデヒド.クロルプロマジン.エンドルフィン.トリフルオペラジン.フェネルジン.ニラミス.フェンシクリジン.プロメタジン。 抗てんかん薬:フェニトインナトリウム.メベンダゾール(メトトレキサート).ベンゾジアゼピン.エタネルセプト。 解熱・鎮痛剤:パウタゾン.パラセタモール.シンチョニド.プロポフォール。 循環器系薬剤:メチルドパ.オイゲノール.アントミン.ニコチン酸.プロカインアミド。 利尿剤:ジフェンヒドラミン.シクロペンタメチアジド.利尿剤酸。 内分泌系に影響を与える薬剤:メチルテストステロン.プロピオン酸テストステロン.ナンドロロンフェニルプロピオネート.メチオニン.プロピルチオウラシル.タバゾール。 スルホンアミド系抗生物質:スルファジアジン.スルファメトキシン.テトラサイクリン.オーレオマイシン.オキシテトラサイクリン.クロラムフェニコール.エリスロマイシン.アンピシリン.カルベニシリン.ペニシリン.エトキシモンソマイシン.ネオマイシン.リンコマイシン.ビンクリスチン.リファンピシン.グリセオフルビン.ジスルフィマイシンB 抗結核薬:イソニアジド.パラアミノサリチル酸.ピラジナマイド.エチオナマイド.サイクロセリン。 抗寄生虫剤:クロロキン.酒石酸アンチモンカリウム.アルセノファナミン.テトラクロロエチレン.四塩化炭素.DDT.ヘキサメトニウム。 抗がん剤:シクロホスファミド.フェニルブチレート窒素マスタード.アミノグルテチミド.アザチオプリン.ノングリディン.メチルベンジルヒドラジン。 薬剤の肝毒性に影響を与える一般的な要因は何ですか? 1.薬剤の投与量:一般に.肝細胞に直接毒性を持つ薬剤の投与量が多いほど.肝障害は深刻になります。 2.適用期間:薬物によっては.薬物の使用期間に関連して肝障害を引き起こすものがある。例えば.イソニアジドによる肝障害は.薬物の使用期間3ヶ月以降にほとんど発生する。 3.年齢:一般に高齢者は.肝細胞のミクロソーム酵素系の活性が低下し.特定の薬物の代謝能力が低下するため.薬物肝毒性を起こしやすいとされています。 高齢者は様々な薬を併用することが多く.薬は互いに干渉し合う。 薬物の中には主に腎臓から排泄されるものがあり.高齢者では糸球体濾過が低下して腎排泄が減少し.薬物の血中濃度が上昇し.代償として胆汁排泄が増加することが多い。 また.高齢者が薬物性肝毒性を起こしやすくする未知の影響も数多く存在します。 4.性別:特定の代謝反応による薬物性肝障害は.女性に多く見られる。 5.栄養状態:栄養不足.特にタンパク質不足は.グルタチオンなどの肝臓の保護分子を減らし.薬物の肝毒性に対する感受性を高める可能性があります。 6.肝臓の持病:例えば.肝硬変の患者さんでは多くの薬の代謝が低下しているため.薬が肝臓に蓄積しやすく.肝障害を引き起こすことがあります。 重度の肝機能障害を有する肝疾患患者では.一般用量の鎮静剤(モルヒネ製剤等)に対して特に感受性が高いことが多く.肝性脳症を誘発することさえある。 薬害肝炎の治療の原則は? 1.肝臓にダメージを与えるような薬剤は直ちに中止する。 2.一般的な治療は.他の原因の急性・慢性肝炎と同じように.適時安静にして.高カロリー・高タンパクの食事を与え.出血や肝性昏睡があれば.それを治療することである。 3.ビタミンB群とビタミンC.出血傾向のあるビタミンKを補う。4.イソニアジド誘発性肝炎などの特別な治療効果を持つ薬剤を使用しようとすると.ビタミンB6静的ポイントの大きい用量で使用することができる。 5.アレルギー.深い黄疸.深刻な状態で.利用可能な副腎グルココルチコイドは.条件が軽減された後.徐々に投与量を減らす。 6.胆汁うっ滞型の患者にはフェノバルビタールや胆汁うっ滞薬を.黄疸の重い患者には漢方薬の銀翹散を投与する。