概要
肝臓は薬物の濃縮.変質.代謝の主要な臓器であり.特に経口薬は消化管から吸収されて肝臓に入り.血液中や他の臓器に比べて濃度が高くなる。 薬剤性肝障害は.薬剤およびその代謝物の毒性作用.あるいは薬剤に対する身体のアレルギー反応により.肝臓に障害が発生し.肝組織に炎症が起こるものです。 薬物性肝障害の原因は様々で.肝細胞に直接毒性を示し.選択性なく肝細胞の全構造を障害する薬剤もあれば.最初は肝細胞の代謝過程を阻害し.後になって間接的に肝細胞の脂肪化や壊死に寄与する薬剤.特定の個体にのみ発生し.抗原（薬剤はほとんどが準抗原）を介した体の代謝反応（免疫反応）である薬剤性肝障害もある。 )の抗体結合を阻害し.肝細胞の構造や機能を阻害する。 薬物性肝障害は.肝臓の病理所見により.一般に肝細胞型.胆管閉塞型.肝細胞胆管型の3つに分類されます。 肝障害が起こると.肝臓が肥大化し.肝機能の異常や黄疸が見られることが多い。 時間的余裕をもって中止すれば.ほとんどの患者さんは正常に戻りますが.まれに病状がさらに悪化し.二次性肝硬変に移行する場合があります。 肝細胞病変は.薬物関連肝障害の中で最も一般的なタイプです。
原因
1.病気の治療のために.肝毒性薬剤を服用する。 例えば.糖尿病患者への血糖降下剤.結核患者への抗結核薬.臓器移植患者への免疫抑制剤の使用など.非常によくあることです。 これらの薬はすべて.たまたま肝臓に害を及ぼしているのです。
2.患者が自分で無差別に薬物を使用する。 具合が悪くても医者に行かず.薬局で勝手に薬を買ってくる人がいるが.買った薬の副作用も理解せず.買って使ってしまい.結果的に肝臓を悪くしてしまう。
3.広告を信じて.偽物の薬を買う。
4.漢方薬と西洋薬の混用：漢方薬の製剤に西洋薬を加え.西洋薬と組み合わせて過剰に服用すること。
種類
1.肝内胆泥.小胆管・毛細血管胆管塞栓症を起こすだけで.肝細胞の壊死や炎症反応はない このカテゴリーに属する薬物は.経口避妊薬.メチルテストステロンなど。
2.このカテゴリに属する病理学の薬の2つの側面で胆汁うっ滞と肝細胞の壊死を引き起こすことができます：クロルプロマジン.チオウラシル.エリスロマイシン.フェノチアジン.スルホンアミドなどです。
上記2種類の薬剤は.服用を中止または減量すると消失するため.医師の処方通りに使用していれば.上記のような病変は起こりません。
3.より明らかな肝細胞の壊死を引き起こす 肝細胞は.脂肪沈着.好酸球増多.炎症反応を伴う明らかな壊死を起こす。 ハロタン（吸入麻酔薬）.パラセタモール（解熱剤）.イソニアジド.アミノメチル葉酸（抗がん剤）.テトラサイクリンなどが該当します。 これらの傷害は.薬剤を中止すると回復するものもありますが.大量に継続すると病変が進行し.最終的には肝硬変や肝不全に至ります。
マニフェスト
薬剤性肝炎は.通常.薬剤投与後1～4週間で発症し.倦怠感.食欲不振.悪心・嘔吐.黄色尿.肝臓の違和感.圧迫感を伴う肝臓の腫脹.トランスアミナーゼの上昇.血液像の好酸球の上昇など.肝細胞障害など他の肝炎とほぼ同じ症状が出現します。 皮膚や強膜.尿が黄色く染まる.皮膚のかゆみ.淡色の便が出るなどの症状が現れます。
また.薬物による肝障害が重篤化すると.広範な肝壊死を引き起こし.重症肝炎.重症黄疸.凝固障害.肝性脳症などを引き起こし.場合によっては上部消化管出血を起こすこともあります。 早急に治療しなければ.生命を脅かす可能性があります。 肝細胞の壊死は治療により救命できるが.壊死した組織は広範な線維性結合組織に置き換わり.壊死後肝硬変を形成することがある。
診断名
(1)肝疾患のある患者においては.薬剤性疾患の可能性を考慮する必要があるため.服用量.開始・中止時期.発症までの間隔等の詳細な薬歴の聴取を行うこと。 文献によると.薬物性肝炎の患者の約50％から70％は薬物投与後2週間以内に発症し.約80％から90％は8週間以内に発症するとされています。 また.職業上どのような薬物や化学物質に曝露されたかを知ることも重要です。
(2) 発熱.皮膚・粘膜障害.発疹.関節痛.好酸球増多などのアレルギーの兆候に注意する。 また.薬剤によっては無症状の肝腫大を引き起こすことがあるため.肝臓の大きさにも注意が必要である。
(3) 急性・慢性ウイルス性肝炎.閉塞性黄疸.肝硬化症との鑑別に注意すること。
(4) 肝生検では.大量の好酸球浸潤と胆汁化を伴う門脈部の炎症が認められ.薬害肝炎の診断に有用である。
(5)肝疾患回復後の診断に薬剤皮膚アレルギー検査が有用であることが示唆されている。 薬物性肝炎は.少量の当該薬剤を誘発試験として用い.薬剤投与前後に各種血清酵素の活性を測定し.数回連続して薬剤投与前に比べて有意に高値を示した場合に.薬物性肝炎とみなすことができるとされています。 しかし.薬物誘発試験は40～60％しか陽性とならず.また.反復投与時間が長いものもあります。
やるべきこと
薬物性肝炎と診断されたら.既知の薬物や疑わしい薬物を直ちに中止し.活動量を減らし.ビタミン剤や肝保護・酵素低下薬の定番であるヒドラリンガなどの肝臓保護・解毒薬を投与する必要があります。 肝毒性を起こす薬物の種類に応じて.対症療法的な解毒剤.例えばイソニアジドによる薬物性肝炎にはビタミンB6を大量に点滴するなどの方法をとります。 アレルギー体質で黄疸が深い場合は.副腎皮質ホルモンを使用し.症状が改善されたら徐々に減らしていくことも可能です。
治療の原則
(1) 肝臓にダメージを与えるような薬は直ちに中止すること。
(2) 一般的な治療は.他の原因による急性・慢性肝炎と同様に.適時安静にして.高カロリー・高タンパクの食事を与え.出血や肝性昏睡がある場合は.そのように治療すること。
(3) ビタミンB群.ビタミンCを補給し.出血傾向がある場合はビタミンKを追加する。
(4) 特定の治療効果を持つ薬剤を使うようにする。例えば.イソニアジドによる肝炎は.ビタミンB6を多めに投与することで治療が可能である。
(5)アレルギー.深在性黄疸.重症の場合は.副腎皮質ホルモン剤を使用し.病状が落ち着いてから徐々に減量する。
(6) 胆汁うっ滞の患者にはフェノバルビタール.コレラミドを.黄疸の強い患者には漢方薬の銀翹散を投与すること。
予防
(1) 医師も患者も.使用する薬剤の特性や副作用をよく理解し.肝毒性薬剤の使用を控える.あるいは使用しないようにする。
2） 医薬品は.適応症に合わない場合は決して嫌がらずに.医薬品の添付文書に記載されている効能・効果や用量を厳守して使用すること。
薬物アレルギーの既往歴のある方.肝臓や腎臓に疾患のある方は.より慎重に薬を服用し.控えめに使用する必要があります。
やむを得ず使用する場合は.類似薬物の中で肝障害の少ない薬剤を使用するか.他の薬剤で代用するよう努めること。 どうしても使いたい人には.短期間でも交互に使ってもいい。
新薬の使用にあたっては.定期的に肝機能のチェックを行い.各種副作用の発現状況を確認すること。 薬を併用する場合は.肝障害の重積を避けるために薬物相互作用を考慮する必要があります。
なぜ薬物が肝炎を引き起こすのか？
まず.薬物およびその代謝物の直接的な肝毒性作用は.肝細胞膜や細胞骨格の破壊.あるいは核酸の変換や変異によって肝細胞死を引き起こします。
次に.ある種の薬剤は.酵素活性の阻害や特定の分泌プロセスの阻害など.細胞代謝のある側面を阻害し.結果として肝機能を低下させる。
第三に.酵素誘導剤として作用する薬剤は.薬剤自身や他の薬剤の代謝を促進し.より多くの毒性物質を生成して肝細胞にダメージを与えることがあり.酵素阻害剤として作用する薬剤は.他の薬剤の濃度を高めて毒性を強めたり.肝臓に蓄積させて肝障害を起こしたりすることがあります。
第四に.薬物やその代謝物によるアレルギー反応は.細胞性免疫や液性免疫を介して.肝細胞を認識・死滅させ.肝機能を損傷させ.重篤な肝炎を引き起こすことさえあります。
薬害肝炎の原因となる薬剤は何ですか？
薬害肝炎の原因となる薬剤は多岐にわたり.肝毒性を有する漢方薬や西洋薬は数多く存在します。
1.抗結核薬リファンピン.イソニアジドなどの抗生物質.エリスロマイシン.スピラマイシンなどのマクロライド系.テトラサイクリン系など。
2.解熱・鎮痛剤：アスピリン.パウタイマツなど。
3.抗精神病薬：クロルプロマジン.フェナジン。
4.抗うつ剤：Amitriptyline。
5.抗てんかん薬：バルプロ酸ナトリウム。
6.鎮静剤：フェノバルビタール等
7.抗甲状腺剤：Thabazol.Methylphenidate.Propylthioxypyrimethamineなど。
8.抗腫瘍剤：マイトマイシン.レジュモマイシン.シクロホスファミドなど。
9.血糖降下剤：優糖剤.ベタネコールなど。
10.循環器系薬剤：イソプチン.アンプロリウムなど。 漢方薬は.清大.ニーム.山東根.山慈姑など。