減圧症治療
[関連薬物】について]
1.グルココルチコイド
グルココルチコイドは.免疫抑制剤として有効であり.免疫反応.特に細胞性免疫反応.また体液性免疫反応にも影響を与えますが.その程度はそれほどではありません。 臨床的によく使われるのは.メチルプレドニゾロン(methy1prednisolone.MPS).デキサメタゾン(DXM).プレドニゾン(predisone)である。
2.免疫グロブリンの大量投与
MS患者の多くでは.脳脊髄液のIgG指数が上昇し.オリゴクローナルバンドや抗ミエリン塩基性タンパク質などの抗体が検出されることから.発症には体液性免疫が関与していると考えられている。 そのため.高用量免疫グロブリンの静脈内投与は.近年.MSの新しい治療法の一つとなっています。 作用機序は.免疫系の調整とミエリンの再生促進です。
3.インターフェロン(IFN)
IFNは.幅広い抗ウイルス作用.抗腫瘍作用.免疫調節作用を有しています。 IFN-αは白血球から.IFN-βは線維芽細胞からそれぞれ産生され.いずれもI型インターフェロンとなり.強い抗ウイルス作用を発揮する。 MS患者はIFNを十分に産生できないため.IFNを外来投与することで細胞性免疫を抑制し.免疫調節効果を発揮することができる。 IFNβ-la:アボネックス.Rebif.IFNβ-lb:ベータセロンがMSの再発予防によく使用されています。
4.免疫抑制剤
(1) メトトレキサート:葉酸還元酵素を阻害することにより細胞の核酸やタンパク質の合成に影響を与え.細胞増殖やヒスタミンなどの炎症性メディエーターの放出を抑制し.液性免疫に対して強い抑制作用.細胞性免疫に対して弱い抑制作用を有する。
(2)アザチオプリン:プリン生合成に拮抗することにより.DNAおよびRNA合成を阻害し.抗原感受性リンパ球の免疫芽細胞への転換を阻害することにより.Tリンパ球に強く.Bリンパ球に弱い免疫抑制作用を発揮する。
(3) シクロホスファミド:増殖中の細胞に直接作用し.抗原感受性の高い小型リンパ球を非特異的に殺傷し.免疫芽細胞への転換を抑制し.液性免疫と細胞性免疫の両方に抑制的な作用を示す。
(4) シクロスポリンA(CSA):シクロスポリンAは.主にIL-1.IL-2および液性免疫系に作用してT細胞の増殖を可逆的かつ特異的に抑制する新しいタイプの増強型免疫抑制剤であります。 神経系疾患を含む様々な自己免疫疾患の治療に有効であり.実際にMSの治療にも有効である。
(5) Mitoxantrone:DNA合成を阻害し.TNF-α.IL-2.IL-2R.IFN-γなどの炎症性サイトカインの分泌を抑制する。 MS患者の67%において.再発を抑制する可能性がある。 作業能力.歩行指数の低下の進行を遅らせる。 ミトキサントロンは.MS集中治療薬として推奨されています。
5.グラマー(グラチラマー酢酸塩GA)。
COP-1は.L-アラニン.L-グルタミン酸.L-リジン.L-チロシンの4つのアミノ酸を一定の割合で混合した合成MBPです。 COP-1は.IFN-βの代替物質として臨床的に使用されています。
6.レゲンダノシド錠剤
霊芝マルチグルコシド錠は.抗炎症作用と免疫抑制作用を併せ持った錠剤です。 雷公天の臨床効果は高いが.毒性副作用が大きいため.臨床普及には不都合である。 そのため.毒性を抑えて効能を高めることと.含有量をコントロールすることが重要な課題となっています。 有毒な根皮を取り除き.有効成分であるRadix Rehmanniae Polygoniを化学的精製により抽出し.有毒成分を取り除くことで.毒性を大幅に軽減し.効能を大幅に高めています。
[選定の原則】です。]
1.グルココルチコイド
再発型MSに適するが.進行型MSには効果が低い。
2.高用量免疫グロブリン製剤
再発寛解型MSに有効で.患者さんの臨床症状を有意に改善し.再発率を低下させることができます。
3.ベータ・インターフェロン
3種類のβインターフェロンがMSの治療薬として米国食品医薬品局から承認されており.MS患者の1/3において再発を抑制する効果が証明されており.第一選択薬として.あるいはグラマーに耐えられない再発性MS患者に対して推奨されています。 無作為化二重盲検プラセボ試験において.βインターフェロンの使用は炎症性障害を50%から80%減少させた。また.これらの薬剤が患者のQOLと認知機能の改善に役立つというエビデンスも得られた。
4.免疫抑制剤
ホルモン非感受性患者や慢性進行性MSには.アザチオプリンとシクロホスファミドが使用されることがあります。 有効性に一貫性がない。 寛解期にある再発性MSにシクロホスファミドを毎月ショック投与すると.悪化する割合が減少するという報告もあります。 ミトキサントロンは.MSの治療薬として米国食品医薬品局(FDA)から承認されています。
(1) メトトレキサート(MTX):少量のMTXは二次進行型に有効であることが示されています。
(2) アザチオプリン:再発率の低下と進行の抑制に有効であり.副作用は軽度から中等度であることが確認されています。 ホルモン感受性の高い患者さんや慢性進行性MSに使用され.急性進行性MSの患者さんには禁忌とされています。
(3) シクロホスファミド(CTX)は.治療効果と副作用が限られているため.再発寛解型の急性または慢性進行性MSに使用され.他の治療法が奏効しなかった場合にのみ使用することができます。
(4) シクロスポリンA(CSA):主に進行性MSに使用される。
(5)ミトキサントロン:作業能力低下.歩行指数低下の進行を遅らせる。 ミトキサントロンは.すべてのタイプのMSの重症例に推奨されています。
5)グラチラマー(グラチラマー酢酸塩GA )。
米国食品医薬品局(FDA)より.IFN-βの代替療法として.活動性の高い再発性MSに承認され.臨床的な適応を有しています。
6.ラグランポリグルコシド錠。
あらゆるタイプのMSに対応する補完療法。