1. 1 ドーパミン前駆体サプリメント
L-ドーパは.臨床の現場で最もよく使われているドーパミンの前駆体サプリメントで.脳内のドーパミンを補充するための最も一般的かつ効果的な方法です。 ドーパミン前駆体であるレボドパを塗布すると.血液脳関門を通って脳に入り.ドーパ脱炭酸酵素によってドーパミンに脱炭酸されるため.脳内にドーパミンを補充することができます。 単体では不活性で.脳内に入るとアミノ酸脱炭酸酵素の働きでドーパミン（DA）に脱炭酸される。
レボドパ製剤は.体内のDAを補充し.筋緊張やジスキネジアを改善することで治療効果を発揮し.振戦よりも筋緊張やブラジキネジアに有効です。 レボドパには毒性があるとするin vitroの研究もありますが.これについてはまだ議論の余地があります。 運動器合併症の発症率は.60歳以上の診断患者で年間約10.0％ですが.若年発症患者ではより急速に発症し.診断から3年後には70.0％が運動器合併症を発症していると言われています。 しかし.レボドパは依然としてPDの治療薬として最もよく使用されており.徐脈や硬直の改善に有効です。 実際には.レボドパをゴールドスタンダードとして.他の薬剤を判断することができます。
1,2 抗コリン剤
これらの薬剤は.アセチルコリンの活性を抑制し.それに対応して脳内のドーパミンの作用を増大させ.線条体の伝達物質バランスを調整する作用があります。 本剤は.軽症の患者さんの治療およびレボドパの補助療法に使用されます。 中枢神経系におけるドーパミンの活性が低下すると.コリン作動性作用が増加する可能性があります。 レボドパが使用される以前は.PDの治療には抗コリン剤が唯一使用されており.現在でも特に振戦や唾液分泌のあるPD患者さんに適応があります。 このクラスの主な薬剤はベンゼキソール（アンタン）で.症状が軽く.振戦の発症が早い患者さんに適応されます。 特に高齢者では.中枢神経系のアセチルコリンを抑制する作用があり.認知機能の低下を招くため.使用が制限されることがあります。 最近の研究では.この種の薬剤は海馬を含む内側側頭葉を損傷することにより.認知機能障害を引き起こす可能性があることが判明しています。
1,3 プロドパミン放出剤
アマンタジンは.このクラスの薬剤の代表的なものです。 いくつかの方法でDA機能を高め.シナプス前でのドパミン合成と放出を促進し.ドパミンの再吸収を抑え.PD患者の筋緊張.振戦.ジスキネジアを抗コリン薬よりも強く緩和するがレボドパ類似物質よりも弱い。 また.抗コリン作用も有しています。 抗コリン剤またはレボドパとの併用が可能である。 副作用は.吐き気.不眠.頭痛.錯乱など。
1.4 ドーパミン受容体作動薬(DARA)
これらの薬剤は線条体のドパミン受容体に直接作用し.短期間ではドパミン症状を抑える効果がありますが.どうしても病気の経過を通じてレボドパとの併用が必要であったり.レボドパが効かない時に併用したりすることが可能です。 また.運動器系の合併症の発症を予防したり.遅らせたりすることもできます。 DA分解には.モノアミン酸化酵素（MAO）とカテコールモノ酸素サイトメチルトランスフェラーゼの2つの酵素が必要である。
1. 6COMT 阻害剤
COMTは.L-Dを3-モノメチルドパに分解し.運動量の変動やアロディニアの発現に関連する毒性のある不活性物質である。 COMT阻害剤は.L-Dの生体内利用率を延長し.より安定したDA作動性刺激を提供し.アロディニアを増強させる。 L-Dの効果はもちろんのこと.生後早期に適用することで運動ニューロン合併症の発症を遅らせることができます。 [7] したがって.重度のPDに対する長期的なLおよびD治療後の薬物崩壊およびスイッチングの症例において重要な補助剤として臨床的に使用することができ.効果を得るためにはL-Dとの併用が必要である。
このカテゴリーの新薬には.トルカポンとエンタカポンが含まれます。 トルカポンは単独ではなく.レボドパ製剤と併用することで.PD患者のジスキネジアを抑制するとともに.PD患者の運動合併症の治療.投与終了現象の改善.「オン」期間の延長.「オフ」期間の短縮を目的として使用されます。 また.Entacaponeは.PDのジスキネジアをより効果的にコントロールするためにレボドパ剤と併用することができ.安全で忍容性が高く.重篤な肝障害を引き起こすことはありません。 また.Entacaponeは.レボドパによる血中ホモシステイン濃度の上昇を抑制し.PD患者における認知症および心血管疾患のリスクを低減します。
2.神経保護治療
神経保護療法は.神経細胞の損傷ループを早期に遮断して神経細胞の変性やアポトーシスを防ぎ.PDの発症を遅らせて患者さんの症状を改善することを目的としています。 現在.臨床で使用されている神経保護治療効果のある薬剤は主にMAOB阻害剤とDAアゴニストであり.高用量のコエンザイムQ10の臨床試験でも神経保護効果の可能性が示唆されているが.さらなる確認が必要である。 シレジリン（ミドビック）は.抗酸化作用によりMPTPからMPPへの変換を防ぎ.DAergicニューロンをMPP毒性から保護することができる。レサジリンの抗アポトーシス作用は.プロテインキナーゼPKCおよびBcl I-2ファミリーのリン酸化に関連している。 セルグランとレサジリンは.ともにPDの初期および進行期の運動機能を改善します。 [3]
3.パーキンソン病における薬物療法の新標的
アデノシンA2A受容体拮抗薬。
シナプス核タンパク質の阻害剤である。
抗炎症療法。
4.PDの治療的視点
4. 1 アドレナリン作動性受容体拮抗薬
アドレナリンα2受容体は.黒質を含む基底核に広く分布しています。 MPTPで作成した霊長類モデルにおいて.a-2受容体拮抗薬がレボドパ誘発性ジスキネジアを軽減し.レボドパ作用時間を延長した。 a-2受容体拮抗作用を主作用とする抗うつ薬Jが.PD患者におけるレボドパ誘発性ジスキネジアを軽減させた。
4, 2ペンタヒドロキシトリプタミン再取り込み阻害剤（5, HT）
大脳基底核は縫線核からの出力を受け.線条体などには多くの種類の5,HT受容体が存在する。5HT再取り込み阻害薬であるfluoxetineはPD患者におけるレボドパ誘発性ジスキネジアを抑制することが確認された。
4, 3 アデノシンA2a受容体拮抗薬[8]。
また.A2a受容体拮抗薬であるKF13837はMPTP誘発PDモデルサルの症状を緩和することができる。 その他.SCH-58261やKW6002はレボドパやドーパミン作動薬との併用により.ジスキネジアに対する脆弱性を高めることなく抗PD効果を向上させ.新しい有効な抗PD薬になる可能性があるという。
5.概要
パーキンソン病（PD）の治療は.早期治療.漸増投与.個別化投与.併用投与などが臨床的に提唱されており.神経内科医.脳神経外科医.薬剤師の双方にとって多くの苦労があり.輝かしい成果を上げ.PDは神経系の変性疾患の中でも治療法が確立されている数少ない疾患の一つとなっています。
また.国内外の研究者により.この病気の治療に関するさらなる臨床研究が続けられており.PDの薬物治療には明るい未来が広がっています。 今後のPD薬物療法の研究の鍵は.明確な病因・病態に基づいた新たな治療標的の発見と.PD患者の利益のために.正確な薬物作用機構を持ち.副作用の少ない新規高選択性薬剤を開発することであると思われます。