B型慢性肝炎患者に対する抗ウイルス療法の利点となる母集団をどのように選択するか?

  現在.国際的には.B型慢性肝炎の抗ウイルス治療薬は.インターフェロン系とヌクレオシド系に大別され.それぞれ薬剤の選択肢があります。 これらの薬剤はいずれも抗B型肝炎ウイルス作用を有していますが.それぞれ特徴があります。 初期治療中のB型慢性肝炎患者については.まず抗ウイルス治療に適しているか.つまり抗ウイルス剤の投与条件を満たしているかどうかを判断しなければなりません。 2015年の最新のB型慢性肝炎予防・治療ガイドラインでは.以下の条件も満たす必要があるとされています:(1)HBV DNA値:HBeAg陽性患者ではHBV DNA≧20000IU/mL(104コピー/mlに相当).HBeAg陰性患者ではHBV DNA≧2000IU/mL( 104コピー/mlに相当).(2)HBeAg陽性患者では.HBV DNA≧10000IU/mL(104コピー/mlに相当).。 ALT値:一般にALT≧2×ULNの持続的上昇(3ヶ月以上)が必要。インターフェロンで治療する場合.一般にALT≦10×ULN.血清総ビリルビン<2×ULNでなければならない。上記の抗ウイルス剤の適応を満たす場合.どのレジメンを選択すべきか.どの薬剤なら最大の効果と少ない副作用を達成できるか.患者選択の観点からさらに検討すべきであろう。 この論文では.どのような患者さんがインターフェロン治療の最良の候補となるかを見ています。 今回は.B型慢性肝炎のインターフェロン治療で好まれる集団の例として.インターフェロンについて見てみましょう。  B型慢性肝炎の管理に関するガイドライン2015年版では.1)HBV DNA<2x108IU/ml.2)ALT値が高い.3)ジェノタイプAまたはB.4)ベースラインのHBsAg値が低い.5)G2以上の肝臓組織の炎症壊死.およびHBeAg陰性のB型慢性肝炎患者でペグ化インターフェロン(ペグIFN-α)は高い有効性があると述べています。 ウイルス学的反応の有効な治療前予測因子はない。 抗ウイルス剤の適応がある患者のうち.比較的若い患者(思春期の患者を含む).近年子供を希望する患者.短期間で治療完了が見込まれる患者.初めて抗ウイルス剤治療を受ける患者にはPeg IFN-α療法が優先される場合があります。 その中で最も重要なのは.治療前のHBVDNA量.ALT値.HBsAg値である。  (1) ALT値:ALT値が高い場合.B型肝炎ウイルスに対する患者の免疫が活性化していることを示すことが多く.値が高いほど活性化の程度が高いことを示す。 臨床試験において.ベースラインのALT値がULNの5〜10倍の患者は.ALT>2〜5倍の患者よりもペグインターフェロンα2aにより著しく高いHBeAg血清変換率を達成できることがわかっています。 しかし.過度のALT値.特にULNの10倍を超えるALTは.インターフェロン投与中に重篤な肝炎を誘発する危険性があり.ガイドラインでは推奨していない。  (2) HBVDNA基準値:HBVDNA定量値が高いほど.ペグインターフェロンの効果は低く.逆にHBVDNAが低いほど効果は高い。ウイルス量が低い理由は.抗B型肝炎免疫機能の活性化後に自己ウイルス除去があることが多く.これに基づいてインターフェロン療法を適用すれば.半分の労力で2倍の効果が得られることが多い。 ALTが同レベルの患者におけるHBeAgのセロコンバージョン率は,HBVDNAが高レベルの患者よりも有意に高い.  (3) HBsAg値:HBsAg値はインターフェロンの効果を予測する上で有用であり.ベースラインと治療24週目のHBsAg値を含め.ベースラインのHBsAg値が高いほど.インターフェロンによる持続的効果を得る可能性は低くなります。 次に.ペグインターフェロンの効果については.24週間の治療がさらにHBsAgの低下度合いの予測因子となり.2015年の「スローB型肝炎の予防と治療に関するガイドライン」では.24週時点でHBsAgが<1500 IU/mlであれば.48週まで単剤を継続するとHBeAg血清転換率が高くなると記載されている。 ジェノタイプAおよびDの患者では.PegIFN-α投与12週間後にHBsAg量の減少が見られない場合.治療を中止することが推奨される(97%-100%陰性的中率)。 ジェノタイプB及びCの患者では.PegIFN-α投与12週間後にHBsAg定量が20,000IU/mLを超える状態が続く場合.治療の中止を推奨する。 遺伝子型に関係なく.24週間の治療後もHBsAg定量が20,000IU/mLを超える場合は.PegIFN-α療法の中止が推奨されます。  結論として.インターフェロン抗ウイルス療法は.免疫活性化により抗ウイルス効果を発揮し.治療期間が短く.HBeAg血清転換率が高く.薬剤中止後も再発しにくいなど.多くの利点を有しています。