血漿コレステロール値は冠動脈性心疾患のリスクを予測する重要な因子であり.血漿コレステロールの増加は冠動脈性心疾患による罹患率と死亡率の上昇と関連している。 コレステロール値を下げると.冠動脈イベントの発生を抑えることができます。 1955年にナイアシン.1961年に胆汁酸キレート剤.1967年にフィブラートと.この50年の間に様々な戦略で脂質低下剤が開発されました。 しかし.これらの薬剤は副作用や費用対効果の低さから.満足のいく臨床使用には至っていませんでした。 高脂血症治療に新たな進歩をもたらしたスタチンが導入され.臨床治療に広く使用されるようになったのは1987年のことである。 しかし.中国における脂質治療の状況に関する第2回調査（2005年から2007年.全国25の三次病院）の結果によると.スタチン治療を受けた冠動脈疾患患者のうち.治療目標を達成したLDL-C＜100mg/dlの高リスク患者とLDL-C＜70mg/dlの超高リスク患者の割合はそれぞれ39%と23%であった。 エビデンスに基づく医学的根拠の蓄積により.NCEP ATP IIIガイドラインのLDL-C治療目標値は「Lower is better」の方向に向かっている。 しかし.スタチンを投与された患者の大半は.LDL-Cの目標値を達成することができない。 スタチンは主に肝コレステロール合成を阻害し.その効果は用量依存的であるため.LDL-Cの低下を強化するためには.スタチン治療の用量を増やす必要があります。 しかし.どのスタチン系薬剤にも「6つの法則」がある。すなわち.薬剤の投与量を2倍にしても.LDL-Cは約6％しか減少しないのである。 つまり.スタチンを初回投与後に2倍にすることによる更なる治療効果は相対的に小さいと言えます。 それだけでなく.スタチン投与量の増加に伴い副作用のリスクも高まり.高用量スタチン療法では.肝酵素値が正常値の上限を3倍以上上回る患者も相当数存在します。 例えば.アトルバスタチンを40mgから80mgに増量した場合.トランスアミナーゼ値が上昇した患者の割合は0.6％から2.3％に増加しました。 コレステロール吸収阻害薬クラスの脂質低下薬であるエゼチミブは.小腸のブラシボーダーに分布し.NPC1L1を阻害して.コレステロールが腸管内腔から小腸の細胞へ吸収されるのを防ぐ。 スタチンの作用機序を補完するものである。 エゼチミブとスタチンの組み合わせは.コレステロールの吸収と合成の両方の源を阻害し.強力なコレステロール低下作用をもたらします。 この組み合わせは.スタチン系薬剤単独よりもLDL-C値を18％～24％低下させることが研究で示されています。 冠動脈疾患などの重症患者において.LDL-Cの達成率は.スタチン単独療法を受けた患者の17％に対し.エゼチミブ併用療法では約70％であった。 スタチン系薬剤との併用におけるエゼチミブの適応： 標準用量のスタチン系薬剤で目標値に達しない患者.特に高リスク／超高リスクの患者.ALT上昇.筋炎.筋障害など.少量のスタチン系薬剤に耐えられない患者.特殊集団の患者.例えば家族性高コレステロール血症の患者.純先天的グルタミン酸塩障害患者など。