1.がんはなぜ治りにくいのか 私が子供の頃.病気といえば「がん」や「エイズ」が一番怖い言葉でした。 私に言わせれば.ガンとエイズとどちらが先に攻撃されるのか？ 私の答えは.間違いなく「エイズ」です。 なぜ.がんは難しいのか？ 私が考えるに.主な理由は3つあります。 第一の理由は.がんは「内因性疾患」であり.がん細胞は患者さんの体の一部であるということです。細菌感染などの「外来性疾患」には.抗生物質があります。 抗生物質が良いのは.細菌にのみ毒性があり.人間の細胞には影響がないため.高濃度で使用することで細菌をすべて死滅させ.患者さんに清潔な状態を残すことができるからです。 がんはそう簡単にはなくならない。 がん細胞は悪くなっても人間の細胞である。 ですから.それを取り除くということは.ほとんど千匹を殺して八百匹にダメージを与えるようなもので.これがよく聞く「副作用」なのです。 例えば.従来の化学療法剤は増殖の早い細胞を殺すので.確かにがん細胞には有効ですが.残念ながら私たちの体には.頭皮下の毛包細胞など.増殖の早い正常な細胞も多く存在します。 毛包細胞は髪の成長に欠かせないもので.化学療法剤ががん細胞を殺すと.毛包細胞も殺してしまうため.化学療法患者は髪を全て失ってしまうのです。 血液の生成や免疫系の維持を担う血液幹細胞も死滅するため.化学療法患者は免疫系が非常に弱く.感染症に非常にかかりやすくなります。 消化管の上皮細胞も死んでしまうので.下痢がひどく.食欲がない.等々。 このような深刻な副作用があるため.医師は.がんを治すことと患者を本質的に生かすことのトレードオフ.あるいは「妥協」を常に迫られることになるのです。 そのため.すべての化学療法剤の濃度を厳密に管理する必要があり.ずっと使い続けることはできず.1コースずつ治療を受けなければならないのです。 化学療法剤が抗生物質のように大量に安定して使えるなら.がんはとっくに治っているはずだ。 エイズはHIVウイルスによる「外来疾患」なのですから。 がんが難しい理由の2つ目は.がんが単一の病気ではなく.何千何万もの病気が複合していることです。世の中にまったく同じ葉っぱはないし.まったく同じがんもない。 例えば.肺がんは.中国におけるがんの中で新たに第一位の死者となり.その発生率は30年間で465%も増加しています。 現在.中国の肺がん患者数は毎年60万人近く.米国は16万人です。 よく聞かれるのは.「アメリカには肺がんの新薬はないのか」ということです。 しかし.それはごく一部の患者さんに限られます。 例えば.ノバルティスの最新の抗肺がん剤セリチニブは先週FDAに承認されたばかりですが.肺がんの1％程度によく効くそうです。 しかし.長い間取り組んできた新薬が.なぜ1％の患者さんにしか効かないのでしょうか？ 肺がんは.病理学的に小細胞肺がんと非小細胞肺がんに単純に分類されます。 では.肺がんはこの2種類だけなのでしょうか？ いいえ.そんなことはありません。 がんは遺伝子の変異によって引き起こされることが分かっており.それぞれのがんで変異している遺伝子の数は1つ以上であり.大きく異なることが分かっています。 最近行われた系統的な遺伝子配列の研究によると.肺がん患者の突然変異の数は.一人当たり平均5,000個に近いことが明らかになりました 多くの変数がランダムに組み合わされた結果.患者さん一人ひとりが少しずつ違っているのです。 この60万人ほどの中国の肺がん患者さんは.実は60万種類の病気を持っているようなものなのです。 もちろん.肺がんに対して60万種類の薬が必要だと言っているわけではありません。 なぜなら.5,000の変異のうち.重要なものはわずかであり.そのわずかな重要遺伝子を捉えることで.より有効な薬剤を開発できる可能性があるからです。 しかし.いずれにせよ.製薬会社が開発した新薬は.たとえ奇跡の治療薬であっても.すべての肺がん患者を治すことはできないのです。 話を戻すと.なぜノバルティスの新薬セリチニブは肺がん患者の1％にしか効かないのか。 なぜなら.セリチニブは変異したALK遺伝子を標的としており.ALK遺伝子変異を有する肺がん患者は約1％に過ぎないからです。 (中国ではまだ発売されていませんが.現在中国で臨床試験中であり.近い将来.中国のALK変異型肺がんの患者さんに提供できるようになると考えています）。 がんは多様であるため.製薬会社は一度に少数の患者にしか薬を開発できないことがほぼ決まっており.1つの新薬の開発には10年＋20億米ドルの費用がかかります このような大きな時間と費用の投入は.私たちをゆっくりとした進歩に導き.すべてのがんを克服することは.遠い道のりであるといえましょう。 3つ目は.がんの変異抵抗性です。 これは.がんにもエイズにも共通することで.誰にとっても頭の痛い問題です。エイズを克服できない根本的な理由でもある。 スーパーバグという言葉を聞いたことがあるかもしれません。 抗生物質が登場する以前は.黄色ブドウ球菌の感染症は敗血症のように死に至るものでした。 しかし.ペニシリンが登場してからは.黄色ブドウ球菌は弱腰になった。 しかし.生物の進化は信じられないほど奇跡的で.ペニシリンを誤用したために.99.999999％の細菌を殺した時点で.一方または両方が突然耐性を進化させ.ペニシリンを怖れなくなったのだそうです。 そこで.人間はバンコマイシンのような他の抗生物質を発明したのです。 しかし.現在ではすでにペニシリンにもバンコマイシンにも耐性を持つ黄色ブドウ球菌が存在し.これがスーパーバグと呼ばれるものです。 生物の進化は諸刃の剣です。 自然はこのように.さまざまな環境に適応する能力を私たちに与えました。しかし.がん細胞は進化の基本的な能力を保持しているだけでなく.より強く.私たちが与える薬に反応して.がん細胞は常に変化し.薬の効果を回避する方法を見出しているのです。セリチニブが臨床試験中だった頃.多くのがん細胞がわずか数カ月の治療で変異したALK遺伝子を捨て.がんの増殖を助ける新しい変異を作り出すことがわかった。 こうした進化の速さに.私はいつも自然の前での人間の無意味さを嘆息してしまうのだ。 2.がんを引き起こすもの がんを引き起こす最も重要な要因は何でしょうか？ 遺伝子？ 公害？ ダイエット？ タバコは？ どれにも当てはまらない。 がんの発生に最も関係するのは年齢である! 2013年.中国は初めて「年次腫瘍報告」を発表しましたが.そこから明らかなことは.第一に.男女を問わず40歳以降にがんの発生率が指数関数的に増加すること.第二に.女性よりも高齢の男性の方ががんになりやすく.主に前立腺がんが多いということです。 肺がん.肝臓がん.胃がん.直腸がんなど.私たちがよく知っているがんのほとんどは.高齢者の病気なのです 子供が白血病になることはあっても.肺がんや肝臓がんになるなんて.いつ聞いたんだ？ 平均寿命が延びれば.がんになる確率が高くなるのは必然です。 なぜ.ハエはめったにがんにならないのか？ なぜなら.彼らは非常に短命で.癌になる前に死んでしまうからです。 私たちのペットの犬や猫は.人間の70～100歳に相当する10数年まで生きることができるので.がんになりにくいということはありません。 では.他の要因も関係しているのでしょうか？ あるはずです。 がんは.遺伝子の変異によって発生します。 私たちの体には2万個以上の遺伝子があり.そのうち約100個ががんに直接関係しています。 これらの遺伝子のうち1つ以上に変異があると.がんになる確率が非常に高くなります（1）。 では.遺伝子はなぜ.いつ変異するのでしょうか？ 突然変異は細胞が分裂するときに起こるもので.細胞分裂のたびに起こりますが.ほとんどの突然変異は重要な遺伝子には起こらないので.がんはまだ確率的には小さい出来事です。 細胞はいつ分裂するのか？ 組織を成長させたり.修復しているとき。 この式では.eは誰にとっても同じですが.重要なのはaとbの要素です。 がんに関係する多くの原因は.この式で推論・説明できると思います。①年齢が高いほど細胞分裂の回数が多いので.若い人よりも高齢者の方ががんになりやすい。 (2)体の臓器はダメージを受ければ受けるほど.修復が必要になってきます。 組織の修復は細胞分裂によって行われるため.細胞分裂の回数が多ければ多いほど.その効果は大きくなります。 そのため.時間の経過とともに傷ついた臓器が多いほど.組織の修復が必要となり.がんが発生しやすくなるのです。 刺激物や汚染物を食べると消化管の表皮細胞が傷つくので.辛いものや汚染物を長期間食べると食道.胃.結腸.直腸がんの発生率が高くなる；慢性B型肝炎ウイルスが肝細胞を傷つけるので.B型肝炎ウイルス B型肝炎ウイルスが慢性的に肝細胞を傷つけるため.B型肝炎ウイルスキャリアは肝臓がんになりやすい.など。 (3)一度に作る変異の数が人それぞれで.細胞分裂が異なる。 生まれつき一部の遺伝子に変異があり.それが直接がんの原因になるわけではありませんが.細胞が分裂するたびに変異の数を増やしてしまう人がいます。 昨年.ハリウッド女優として有名なアンジェリーナ・ジョリーもこの突然変異で生まれました。 アンジェリーナ・ジョリーは昨年.ニューヨーク・タイムズ紙に.乳がん予防のために両乳房を切除するという記事を書いています。 この物語は世界的なセンセーションを巻き起こした。 決断の理由は.家族も自分もBRAC1遺伝子に変異があり.細胞が通常の100倍も分裂するため.母親を含む家系の女性数人が若くして乳がんになり.乳がんになる確率は87％.卵巣がんになる確率は50％と推定されたからだそうです。 これは.他の部位（特に卵巣）ががんにならないという保証はないため.当時の科学的見地からすると少し衝動的な行動でしたが.それでも彼女の勇気にはとてつもなく感動しました。 その後.ジュリーも卵巣を摘出すると聞いたとき.私は「勇敢」という言葉しか思い浮かびませんでした。 癌になる確率（p）＝細胞分裂の回数（a）×分裂ごとの突然変異の数（b）×突然変異した遺伝子が癌遺伝子である確率（e） この式が本当に当てはまるかどうか.興味のある要素を調べてみるとよいでしょう。 3.子どもががんになる理由 通常.がんは高齢者の病気であり.年をとるにつれてあらゆるがんの発生率が急上昇します。 しかし.何事にも例外はあるものです。 私たちの生活の中で.若者や子ども.そして赤ちゃんががん.特に白血病になったという話はよく聞くはずですが.これはなぜでしょうか。 がんは変異によって引き起こされるもので.変異が蓄積されるには時間がかかり.わずか数年で純粋な後天的要因によって引き起こされることはあり得ません。 つまり.両親から癌の原因となる遺伝子を受け継いだか.あるいは妊娠中に様々な理由で胎児に突然変異が起こったかである。 今日のバイオアッセイ技術の重要な課題は.妊娠過程のできるだけ早い段階で先天性変異を検出し.重大な遺伝性疾患であることが証明された場合.少なくとも親がその子を中絶するかどうかを選択できるようにすることである。 遺伝子検査技術が成熟し.がんの原因となる遺伝子が認識されたことで.妊娠前の医療検査として.親ががんの原因となる変異を持つことを日常的に行うべきだと考えるようになったのです。 一方.妊娠中に発生する突然変異の検査は.主に胎児の発育中にサンプルを得ることが困難なため.比較的はるかに困難である。 ダウン症のスクリーニングなど.従来の検査は羊水穿刺に依存しており.この方法も胎児の発育に多少のリスクを伴うものです。 数年以内にブレークスルーすると言われている巨大市場であるパンクレス検査技術に向けて.多くの人が取り組んでいます。 しかし.どんなに検査技術が進歩しても.胎児に遺伝子変異があることが分かっても.生物の複雑さゆえに100％がんになるとは限らないという頭の痛い問題があり.そのとき親は.正解のない非常に難しい選択を迫られることになるのです。 リスクを冒してでも産むべきか.それとも次の健康な赤ちゃんを待ち続けるべきか。 遺伝子検査技術の高度化と普及が進めば.この問題はますます顕著になると思われます。 現在.世界で約50万人の子どもたちがさまざまな種類のがんに苦しんでおり.がんは子どもたちの命を奪うナンバーワンとなっています。 小児がんの中で最も多いのが白血病で.その割合は4割近くを占めています。そのため.白血病の子どもたちが骨髄の提供を必要とする話は後を絶ちません。 次いで.神経系腫瘍.骨・軟部組織系腫瘍の順となります。 また.小児腫瘍の治療は.手術＋化学療法＋放射線療法です。 成人のがんとは対照的に.小児がんでは化学療法や放射線療法が驚くほど有効な場合が多く.白血病を治すための骨髄移植を考えなくても.従来の化学放射線療法で治る小児患者さんも少なくありません。 その理由は複雑かもしれません。 第一に.子どものがんは変異が少ないため.がん耐性の可能性が低いこと.第二に.従来の考え方とは異なり.子どもの組織は修復能力が高く.より強い化学療法や放射線療法の副作用に耐えられるため.体重に対して大人より多くの量の化学療法や放射線療法を受けることが多いことです。 この2つが.小児がんの治癒率が成人がんよりはるかに高い重要な要因となっています。 しかし.高用量の化学療法や放射線療法は腫瘍を治癒する一方で.子どもたちには神経発達障害.精神遅滞.うつ病や自殺傾向.不妊症など.さまざまな長期的かつ深刻な副作用を引き起こすため.得るものもあれば失うものもあるのです。 そのため.小児がんに対する薬剤の開発が急務となっています。 残念ながら.成人のがんに対する投資と比較して.小児がんに対する研究は大きく遅れているのが現状です。 その根本的な理由は.小児がんの発生件数が少ないことにあります。 このことは.一方ではサンプル数の不足を招き.基礎研究からトランスレーショナル・メディカル・リサーチに至るラボの減少を招いています。 さらに重要なことは.患者数が少ないため.大手製薬会社は小児がんに特化した研究に人的・金銭的資源を投じることを躊躇しがちであることだ。臨床試験の実施が困難であることと.薬ができたとしてもそれだけでペイできないからである。 最後に.小児がんの患者さんが周りに少ないため.社会からの注目度が低く.行政への圧力も十分ではありません。 近年.小児がんの研究に携わるようになり.さまざまな立場の方と接することが多く.感動を覚えました。 先週.ロングアイランドのコールド・スプリング・ハーバーで.昨年息子さんを病気で亡くされたご夫妻が主催する横紋筋肉腫の学会に行ってきました。 横紋筋肉腫は.全米で年間約400例しかなく.そのほとんどが小児です。 患者数が少ないので.この病気の生存率はこの30年間変わっていないのです 夫妻は非常に裕福で.米国で最高の腫瘍病院で最も高価な薬を使用していましたが.それでも治療中に深い絶望に陥っていました。 そこで.息子さんの死後.この「希少疾病」の認知度を高めるための基金を設立したのです。会合では.彼らや他の患者の親たち数人に会い.何人かの医師から.患者が治ったという嬉しい話から不幸だったという悲しい話まで.患者の話を聞くことができた。 そのような事例を目の当たりにして.初めて研究者の使命や責任が分かるのだと感じました。 こうした研究・臨床の仲間とともに.横紋筋肉腫を支援するチャリティ団体を立ち上げたのです。 横紋筋肉腫に関するあらゆるコンテンツが収録されており.すべての科学論文や開発成果が常時更新され.科学や臨床の専門家によるオンライン講義も毎月開催されています。 また.患者さんのご家族も共有し.励まし合うことができます。 中国では横紋筋肉腫に関する研究はさらに少なく.多くの医師がこの腫瘍を見たことがないため.多くの人が自分の腫瘍が何であるかを知らずに終わってしまうのです。 また.空き時間には.中国の医師や患者さんが簡単にアクセスできるよう.ウェブサイトの重要なページを中国語に翻訳しています。 小児がんを前にして.一方では患者さんのご家族の無力さ.他方では研究資源の不足と医薬品開発の停滞が指摘されています。 社会や世論が政府を動かしてこそ.製薬会社にもっと投資をさせることができるのですから.この方向にもっと目を向けてほしいと強く思います。 二度とがんに負ける子どもがいなくなる日が来ることを願っています