糖尿病性腎症は.末期腎不全の最も重要な原因の一つであり.糖尿病患者における有病率は20〜40％と言われています。糖尿病性腎症の発症には.遺伝的な感受性.糖・脂質代謝異常.糸球体の血行動態の変化が関与していると考えられています。 サイトカインネットワークは.予防や治療の重要なターゲットとなります。 糖尿病性腎症の複雑なサイトカインネットワークの中核因子であり.多くの細胞機能の調節に関与している。 高血糖の病態作用に加え.血行動態.非酵素的糖鎖形成.アンジオテンシンおよびエンドセリン経路の病態生理学的変化を媒介する。 また.PKC.MAPK.ERK.P38などの複数のシグナル伝達経路の活性化を促進し.最終的に細胞外マトリックスの蓄積と腎線維化を引き起こします。 基礎研究により.TGF-βの活性を下げることで.糖尿病性腎症の進行を遅らせることができることが分かっています。 現在.TGF-β系を特異的にブロックする方法として.TGF-β中和抗体.TGF-β受容体キナーゼ阻害剤.Smad7過剰発現.アンチセンスオリゴヌクレオチド技術.低分子干渉RNA技術などが利用されています。 2000年.Ziyadenらは.TGF-β/Smadシグナル伝達系を遮断しても.db/dbマウスの糖尿病性腎症による蛋白尿は改善しないことを発見した。 近年の研究により.糖尿病性腎症におけるタンパク尿は.糸球体ポドサイトの傷害と密接に関係しており.ポドサイト由来の血管内皮増殖因子（VEGF）の役割が明らかにされています。 糖尿病性腎症ではVEGFの発現が亢進しており.VEGFはポドサイトにはオートクライン的に.糸球体内皮細胞にはパラクライン的に作用して糸球体内皮細胞の透過性を高め.一酸化窒素の刺激による血液レオロジー変化をもたらし.また糸球体基底膜ろ過壁の構造を変化させてタンパク尿を引き起こすと考えられています。 VEGF受容体作動薬ブロッカーSU5416がdb/dbマウスのタンパク尿に有効であること.腎臓組織障害を改善することを明らかにした。 そのため.現在.糖尿病性腎症のタンパク尿の発症にはポドサイトの役割が重視されており.特にポドサイト由来のVEGFの役割は重要であると考えられています。 ACEIおよびARBが糖尿病性腎症患者の蛋白尿を改善し.腎機能を保護することはかなりの証拠がありますが.長期間の追跡調査の結果.腎症の進行が続いていることが示されています。 糖尿病性腎症の発症には多くの要因が関わっていることから.複数の薬剤を併用し.異なる経路で糖尿病性腎症の進行を阻止するという新しい考え方が提唱されています。 現在研究されている新しい治療法には.Sulodexide.エンドセリン受容体.ピリドキサミン.PKC-b.シクロオキシゲナーゼ2.Aldo/Eplenerone.Pirfenidone.リラキシンなどがある。 マルチパス治療により.糖尿病性腎症の進行を効果的に反転させ.食い止めることが期待されます。