近年の一般的な傾向として.抗うつ剤はますます一般的に.より高用量で使用されるようになり.精神科医以外でも広く使用されるようになってきています。 現在.新しい抗うつ剤のほとんどは安全性が確認されていますが.このように抗うつ剤が広く使用されることによる副作用は無視できません。 抗うつ薬の副作用にはさまざまな種類がありますが.患者さんやそのご家族が最も心配される副作用のひとつが.肝臓へのダメージです。 一般に.抗うつ薬は肝臓に対する安全性が高く.対応する副作用もほとんどなく.肝障害を起こしたり誘発したりすることはほとんどありません。 1965年から現在までの抗うつ薬による肝障害に関する論文の最近のレビューによると.無症状の軽度のトランスアミナーゼ上昇が0.5％から3％の患者に見られ.その割合は新しい抗うつ薬では比較的少ないとされています。 2.すべての抗うつ剤は.特に高齢者や複数の薬剤を併用している患者さんにおいて.肝障害を引き起こす.または誘発する可能性があります。 したがって.高齢者では抗うつ薬の使用に注意が必要であり.使用する場合は肝毒性の低い抗うつ薬を少量ずつ使用し.多剤併用はできるだけ避ける必要があるが.高齢者は他の薬剤を服用することも多く.その是非を判断する必要がある。 3.肝臓へのダメージは通常特発性で.ほとんどが予測不可能で.薬剤投与後.通常数日から6ヶ月で現れる。 したがって.本剤投与開始後.特に使用開始後6ヶ月間は.患者さんと医師の双方が肝反応に注意することが重要であり.最も有用な検査は肝機能トランスアミナーゼのモニタリングであると考えられます。 4.肝臓の副作用はありますか？ 通常.薬の量とは関係ありません。 ごく低用量で肝臓の副作用が出る患者さんもいますので.少量だからと油断は禁物です。 5.肝障害の病理学的基盤は.ほとんどが肝細胞型であり.わずかに胆汁酸型と混合型があり.肝細胞の損傷は不可逆的である場合があります。 文献上.最も重篤な肝障害は劇症肝不全で死亡すると報告されていますが.これは滅多に起こることではなく.私が長年精神科で臨床をしてきて.そのような重篤な肝障害を目撃したことは一度もありません。 実際.私はこれまで何千人もの患者さんに抗うつ薬を投与してきましたが.重篤な肝機能の副作用は1例しかなく.それは20年以上前のことです。 プロメタジン投与後に全身黄疸を発症しましたが.患者さんは他に不快な症状はなく.薬を変えてから2カ月かけて黄疸は徐々に治まりました。 6.モノアミン酸化酵素阻害剤と三環系抗うつ剤 これらの古い薬は肝臓への副作用が比較的大きく.三環系抗うつ剤と四環系抗うつ剤の間で交差毒性の可能性もありますが.現在よく使われている新しい抗うつ剤は副作用が比較的少なくなっています。 文献上.より頻度が高く.重篤な肝障害が報告されているのは.順にイソプロテレノール.ナファゾドン.フェネルジン.プロメタジン.アミトリプチリン.デュロキセチン.ブプロピオン.トリアゾロン.ティアナプチン.アゴメラチンである。 セタプロチラム.エスシタロプラム.パロキセチン.フルボキサミンについては.文献上.肝毒性が少ないことが報告されています。