一過性脳虚血発作(TIA)に対する従来の考え方は.脳梗塞よりも再発リスクの低い「良性の可逆性虚血症候群」であるとされてきた。しかし.最近の研究では.TIA患者の脳卒中発症リスクは.7日以内約8%.30日以内約10%.90日以内約10~20%であり.急性期脳卒中の90日以内の再発リスクは2~7%に過ぎず.90日以内のTIA再発・心筋梗塞・死亡の合計リスクは25%と高いことがわかっています。
現在,中国におけるTIAの診断と治療は,深刻な過小評価と誤診があり,時期尚早と無秩序な治療という問題が顕著である。このような観点から.中国内科学会誌編集委員会は.国内の神経内科医を招き.TIAの概念.病因.病因の層別評価および治療の決定について十分に議論し.最終的に専門家のコンセンサスを得ることを目的とした。
I. 概念
1. 歴史的考察 一過性脳虚血発作(TIA)の伝統的な「時間基準」の概念は.1950年代から1960年代にかけて生まれたものである。1964年.AchesonとHutchinsonは1時間の時間制限の使用を支持し.Marshelは24時間の概念の使用を提案した。1965年.第4回プリンストン脳血管障害会議は.TIAを「24時間以上持続しない局所または全脳神経性欠損の突然発生で.非血管の原因を除く」と定義している。
米国国立衛生研究所(NIH)の脳血管疾患分類では.1975年にこの定義が採用され.それ以来.現在に至っている。
しかし.画像診断が進歩した現代では.「時間的・臨床的」に基づく従来の定義に疑問が呈されています。研究によると.TIA患者の大半は症状の持続時間が1時間未満であり.症状が1時間以上持続する患者は24時間以内に回復する可能性はほとんどなく.臨床的に完全に回復した患者でも画像検査で梗塞が示唆される場合がある。
米国TIAワーキンググループは.2002年にTIAの新しい概念を提案した。「局所的な脳虚血または網膜虚血による一過性の神経障害で.典型的な臨床症状が1時間以内に出現し.画像検査で急性脳梗塞の所見が認められないもの」である。この新しい概念は.TIAの制限時間を1時間に短縮し.TIAと脳卒中の定義を.従来の「時間と臨床症状」から「組織学的損傷」に改善したものです(表1)。
2. 推奨する。TIAと脳梗塞は.虚血性脳障害の動的な進展の中で異なる段階である。可能な限り病院では「組織学的損傷」の基準を採用し,症状が1時間以上持続するものは,脳卒中急性期の経過にしたがって緊急に治療することが推奨される。症状が1時間以上持続し.「組織学的損傷」の証拠がある場合は.もはやTIAと診断すべきではない。
II. 病態
1. 文献的考察 TIAの主な病因と病態は.しばしば血行動態型と微小塞栓型に分けられると一般に考えられている。血行動態型TIAは.高度な動脈狭窄に基づく血圧変動による遠位一過性脳虚血である。微小塞栓症は.動脈血管由来と心臓由来に細分化される。その発症機序は.動脈または心臓由来の塞栓物が脳動脈系に侵入して血管閉塞を起こし.その塞栓物が自己融解した場合に微小塞栓性TIAが形成されることが主な要因である。
2.推奨度 TIAは症候群である。病因が異なれば.臨床的判断も予後も異なる。したがって.TIAの病因に注意を払うべきであり.TIAの臨床診断には.できるだけその病因を含めることが推奨される。
III. 臨床的評価と治療決定
(I) 臨床評価の推奨事項
1. リスク層別化の積極的評価と高リスク患者の早期入院:予後に関する研究結果は.TIA患者の管理は早ければ早いほど良いことを示唆しています[1]。初発または頻回のTIA.症状持続時間1時間以上.症候性内頸動脈狭窄50%以上.心臓由来の明らかな塞栓(心房細動など).既知の高凝固性状態.カリフォルニアスコアまたはABCDスコアによる高リスク患者をできるだけ早く(48時間以内)入院させて.さらなる評価と治療を行う必要があります。
2. 新規TIAは「緊急」扱いとする。新規のTIA(48時間以内)は.短期的に脳卒中のリスクが高いことを示し.重要な緊急事態として扱うべきである。
3. 3. 関連するすべての検査をできるだけ早期に改善する。TIAが疑われる患者は.まずMRI拡散画像を可能な限り行い.TIAかどうかを明確にする。TIAの患者は.迅速な救急アクセス(12時間以内)により緊急に評価・検査する必要がある。頭部CT.心電図.頸動脈ドップラー超音波検査が救急で完了しない場合は.48時間以内に初期評価を完了させるべきである。救急部での評価が陰性であれば.虚血の発生機序の解明とその後の予防治療のために.総合評価の時間を適宜延長することができる。
4.総合的な検査と評価
(1)一般的な検査。心電図.全血球数.血液電解質.腎機能.血糖値.脂質などの迅速測定などです。
(2)血管の検査 血管造影(CTA).磁気共鳴血管造影(MRA).血管超音波検査などの応用により.重要な頭蓋内・頭蓋外の血管病変を検出することができる。全脳血管造影(DSA)は.頸動脈内膜剥離術(CEA)や頸動脈ステント留置術(CAS)の術前評価のゴールドスタンダードとなっています。
(3) 側副血行路補償と脳血流予備能の評価。DSA.脳灌流画像.経頭蓋カラードプラ超音波検査(TCD)などを用いて側副血行路補償量や脳血流予備能を評価することは.血行動態を伴うTIAの同定や治療指針として必要である。
(4) 脆弱性プラークの検査:脆弱性プラークは動脈塞栓の重要な発生源である。頸動脈超音波検査.血管内超音波検査.MRI.TCDマイクロエンボリズムモニタリングは動脈硬化の脆弱プラークの評価に有用である。
(5)心原性評価 心原性塞栓症が疑われる症例や.45歳未満で頸部・脳血管の検査や血液学的スクリーニングで病因が明らかでない場合には.経胸壁心エコー(TTE).経食道心エコー(TEE)が推奨され.心付属器血栓が見つかることがある。心房中隔の異常(心房壁瘤.卵円孔開存.心房中隔欠損).僧帽弁の冗長性.大動脈弓の動脈硬化など複数の塞栓源を明らかにすることができる。
(6) 病歴に基づくその他の関連検査。
(II)治療方針決定のための推奨事項
病因の違いで層別し.治療方針を使い分けることが推奨される(図2)。
1. 内科的治療
(1) 心原性塞栓症TIA:持続性または発作性心房細動を伴うTIA患者には.国際標準化比(INR)2.5(範囲2.0~3.0)を目標に.ワルファリン長期抗凝固薬経口投与を推奨(感染性心内膜炎患者を除く)する。抗凝固剤に禁忌のある患者には.アスピリン(75~150mg/日)が推奨され.アスピリンに耐えられない場合は.クロピドグレル(75mg/日)が適用されます。他の心原性塞栓症のリスクが高くない場合.洞調律のTIA患者には抗凝固剤を使用すべきではない。
(2) 非心原性塞栓症TIA:経口抗凝固薬は推奨されません[9-10]。長期的な抗血小板療法を推奨している。一般的にはアスピリン(75-150mg/日)が使用され.クロピドグレル(75mg/日)はアスピリンより有効であるというデータもある。動脈性塞栓症が確定している場合には.抗血小板凝集剤.プラークの安定化.スタチン集中治療(LDL-C目標値2.1mmol/L以下)などが行われます。アスピリン(75-150mg/日)とクロピドグレル(75mg/日)の併用がより効果的であるとのデータもある。
(3) 血行動態TIA:抗血小板凝集療法.脂質低下療法に加え.降圧剤.血管拡張剤を中止し.必要に応じて容量拡張療法を行い.条件の整った病院では血管内治療や外科的治療を検討できる。また.大動脈弁狭窄症が解除された場合は.目標値以下への血圧コントロールも検討可能である。
(4)危険因子のコントロール TIAの様々な危険因子のコントロールを強化する必要があり.具体的な推奨は米国のガイドラインを参照する。
2.外科的治療と血管内治療
(1)頭蓋外頸動脈の動脈硬化性狭窄。NASCET(North American Symptomatic Carotid Endarterectomy Trial)の測定基準によると.新規(6ヵ月以内)のTIA患者において.症候性高度頸動脈狭窄が70~99%.40~75歳(平均寿命5年以上)であれば.CEAまたはCASが可能な病院では行う(術後の脳卒中および死亡イベント率<6%)。
新規の虚血性脳卒中またはTIAで中等症の頸動脈狭窄症(50~69%)の患者には.それぞれの状態(年齢.性別.合併症.発作時の症状の重症度.最善の内科治療が失敗した場合)により.CEAまたはCASを行うことが推奨され.狭窄度が50%未満の場合はCEAまたはCASは適応とならない。CEAまたはCASの適応となるTIA患者には.2週間以内に治療を行うことが推奨される。症候性頸動脈閉塞症患者に対しては.頭蓋内・頭蓋外血管バイパス術は推奨されない。
(2) 椎骨脳底動脈・頭蓋内動脈の動脈硬化性狭窄。動脈硬化性椎骨動脈・頭蓋内動脈狭窄のTIA患者に対して.内科的治療(抗血栓薬.スタチンなどの危険因子コントロール治療)が無効な場合.可能な病院では血管内治療を検討することができます。