下肢静脈瘤の薬物療法

  米国では.静脈疾患の薬物治療は非常に制限されています。 使用は.血栓症の合併症や抗生物質による感染症がある場合の抗凝固・抗炎症療法に限定される。 一方.欧州では.脂質性強皮症や静脈性潰瘍の治療において.静脈機能の改善や逆流を促進する薬剤が多く使用されています。 使用される薬剤は.1.粒子状精製フラボノイド類 エベラムに代表されるように.ジオスミンとヘスペリジンを有効成分とし.静脈やリンパの逆流を改善し.静脈疾患患者の浮腫や夜間けいれん.経皮酸素分圧やうっ血性皮膚炎の改善.潰瘍治癒促進が欧州での大規模二重盲検ランダム化プラセボ対照試験で明らかにされました。  2.亜鉛製剤 慢性静脈不全や静脈性潰瘍の患者さんでは.血清亜鉛濃度が正常値より低いことが一部の研究者によって公式に示されたことが主な理由です。 静脈性潰瘍を患う血清亜鉛値の異なる患者に対して.圧迫療法単独または亜鉛を併用した治療を比較したところ.血清亜鉛値が正常より低い患者のみ.亜鉛の追加投与で潰瘍治癒が促進されたが.その他の患者には亜鉛の補充による有意な効果は見られなかった。  3.線溶薬 慢性静脈不全の治療において.全体的に線溶薬は有効ではない。 このグループの代表的なものは.著しい線溶活性を有するアンドロゲンであるスタノゾロールと.部分的な線溶活性を有する非選択的ホスホジエステラーゼ阻害剤であるヘキサコニチンである。  前者は.リポディストロフィーを呈する慢性静脈不全の患者さんに使用され.有効性が確認されましたが.プラセボ対照クロスオーバー試験で有意な効果がないことが確認されました。 後者は.副作用はそれなりにありますが.小さな研究で潰瘍の治癒に有効であることが示されています。  ヘキソケトシンは.上記の作用に加え.白血球の接着を抑制し.サイトカインを介した好中球の活性化を抑制し.好中球の脱顆粒で生じるスーパーオキシドラジカルの放出を抑制する作用があります。 静脈性潰瘍患者80名を対象とした多施設共同研究において.ヘキソケトコシンと圧迫療法を6ヶ月間併用した場合.圧迫療法のみと比較して潰瘍の大きさが有意に縮小することが実証されました。  ヘキサコニチンを投与した患者では.対照群と比較して.潰瘍が治癒する割合が高かった(60%対29%)。 さらに.ヘキサコニチンによる治療とプラセボによる治療との間に副作用の有意差はないことが示されています。  ヒドロキシベンゼンスルホン酸カルシウムは.下肢のリンパ還流を増加させ.マクロファージによるタンパク質分解を促進し.水腫を減少させるという正味の効果を発揮します。 ヒドロキシベンゼンスルホン酸カルシウムは.352人の患者に慢性静脈不全の症状を軽減し.腫れた四肢の周囲を減らすために使用されたが.この研究では対照群がなかった。  5.トリクルチンには赤血球凝集抑制作用があり.軽度の慢性静脈不全の患者さんの症状を改善する効果があります。 静脈性潰瘍に対する効果は不明である。  6.アスピリンとノンキャリア型抗炎症剤 アスピリン300mg/日投与で潰瘍治癒率が高くなったという報告があるが.そのメカニズムは不明である。 これは.アスピリンが関連する炎症反応を抑えたり.血小板の機能を抑制したりするためではないかと推測されています。  慢性静脈性潰瘍の患者の皮膚では.シクロオキシゲナーゼ-1および2の濃度が正常な皮膚よりも高くなっています。 シクロオキシゲナーゼ-1は.プロスタサイクリンを生成し.血管新生に寄与する。 シクロオキシゲナーゼ-2は慢性静脈性潰瘍において持続的な炎症反応を引き起こす。 慢性静脈性潰瘍はシクロオキシゲナーゼ2阻害剤で効果的に治療できるという推測がありますが.この推測は臨床の場で検証されたものではありません。