I. シトリン欠乏症とは何ですか？
シトリン欠乏症とは.肝臓を中心とした体内で「シトリン」というタンパク質がうまく作れなくなった状態のことです。
シトリン欠乏症の症状は.幼少期と成人期では全く異なるため.以下のような名称で呼ばれています。
小児（特に乳幼児）：シトリン欠損症による新生児肝内胆汁うっ滞症.NICCD（新生児肝内胆汁うっ滞症）。
成人病名：成人発症型シトルリン血症II型：CTLN2（成人発症型II型シトルリン血症）
シトリン欠乏症の兆候は何ですか？
乳幼児期：NICCD
NICCDの子どもは.黄色い尿.皮膚や強膜の持続的な黄疸.頻繁な授乳.体重増加不良や太りやすさなどを呈することがあります。 診断は.より詳細な検査（血液検査.超音波検査.肝生化学検査.遺伝子検査）により確認することができます。 わが国では.サイトメガロウイルス（CMV）肝炎と誤診される方が多いようです。
治療には.特別な処方箋の使用や対症療法的な薬物療法が含まれます。 また.何もしなくても自然に症状が消えるケースもあります。 しかし.標的治療の使用により.改善のペースが大幅に加速され.肝不全への進行の可能性を低減できる可能性があります。
幼児？ 学齢期？ 思春期？
この病気にかかっているように見えない期間もありますが.患者さんの中には.以下に述べるような特徴や症状が現れることがあります。 特徴の一つは部分食で.人気のある食品とそうでない食品があることです。 豆類（豆腐.いんげん豆）.卵.チーズ.サラダドレッシングなど.タンパク質や脂質を多く含む食品を好む傾向がありますが.一般的に子供が好む果物.フルーツジュース.デザートなどの甘い食品は好まないようです。 また.パンやご飯が嫌いな子もいます。
この特性は.病気に効果的に対処するための身体的反応であると考えられている。 子どもが「好き嫌いが多いから」と叱ったり.無差別にみんなと同じもの（特に甘いもの）を食べさせたりしないようにしましょう。
また.易疲労性.無気力.低血糖.頻回の下痢.腹痛による膵炎の診断.痙攣などの症状が現れることがあります。
思春期？ 成人期：CTLN2
CTLN2は.NICCDとは全く異なる症状を呈します。CTLN2は.突然帰り道を忘れる.自分が何をしているのかわからない.意識を失う.イライラする.発作を起こすなどの症状を呈します。 血中のアンモニアとシトルリンの上昇をもとに診断が可能です。
現在では.有効な治療法として確認されているのは肝移植です。 定期的な検診による早期発見により.薬物治療や肝移植を回避することが期待されます。
近年.これまで行われてきたCTLN2の薬物治療には.いくつかの問題点が指摘されています。 CTLN2は高アンモニア血症を引き起こすため.対症療法として低タンパク食.高エネルギー輸液.抗浮腫薬などが用いられることが多いですが.これらの治療はCTLN2の症状を悪化させる可能性があります。
シトリン欠損症（SLC25A13遺伝子異常2個）の患者さん全員がCTLN2を発症するわけではなく.健康な生活を送ることが可能です。 現在では.生活習慣やホルモンの影響などが発症に関係していると考えられています。 しかし.正確な原因はまだ不明であり.現在調査中です。
重要な注意点
食事について
前述のように.シトリン欠損症の患者さんは.特に甘いものを食わず嫌いになります。 これは.シトリン不足に悩む体への対応と見ることができます。 事前に学校の先生と相談し.「学校で他の人と同じものが食べられないかもしれない」ことなどを伝えておくとよいでしょう。
飲酒について
アルコールは通常.禁止されている場合がほとんどです。 飲酒は時として発症の引き金になることがあるので.注意が必要です。
高濃度ブドウ糖点滴について
次に.病院や医師が注意しなければならないのは.シトリン症の患者さんが呼吸器感染症など他の疾患を患っていたり.事故によって手術を受けたりする場合があることです。 そのような場合.医療スタッフは以下のことに注意する必要があります。
シトリン欠乏症の患者さんでは.高濃度ブドウ糖液（高エネルギー輸液.グリセリン注射など）を大量に使用すると.症状の悪化につながり危険ですので.注意が必要です。
もちろん.このことは患者さん本人だけでなく.ご家族の方も心に留めておく必要があり.医師や病院側に明確に説明することが肝要です。 このことは.病気の予防対策の重要な一部と考えることができます。 また.小児科などでは.嘔吐や下痢.低血糖の治療のために5％程度の低濃度ブドウ糖の点滴を行うことは心配ないと考えられるようになりました。
なぜ病気になるのか（遺伝的側面）？
ここでは.遺伝子の問題について簡単に説明します。 より詳しい説明を希望される場合は.医師または遺伝カウンセラーにご相談ください。
人間の体は.多くの種類のタンパク質でできています。 遺伝子は.DNAという文章に書かれた.さまざまなタンパク質の設計図のようなものです。
シトリンも主に肝臓で重要なタンパク質であり.シトリンのレイアウトはSLC25A13遺伝子と呼ばれている（遺伝子の表記がわかりにくいため.ここではシトリン遺伝子と表記している）。 シトリン遺伝子のデザイン画を一人二枚持っている。 父親と母親から1つずつ。 これらの遺伝子（設計図）は.間違って書かれていることが多い（遺伝学ではバリアントまたはミューテーションと呼ばれる）。
シトリン欠損症の場合.2つの設計図のうち片方だけが間違っていて.もう片方に異常がなければ.病気になることはありません（この状態をキャリアと呼びます）。 シトリン欠損症の人の父親と母親は.Aaで示される正常遺伝子［A］と欠損遺伝子［a］の両方の保因者であるため.シトリン欠損症の両親の大半は保因者であることがわかります。 同じAaを持つ2人の親から生まれた子供の相続確率は
正常な遺伝子を2つ持っている AA 1/4
正常な遺伝子と欠陥のある遺伝子を1つずつ持つキャリア Aa 1/2
2つの欠陥のある遺伝子を持つ患者 aa 1/4
2つの欠陥遺伝子aa（変異型ピューレット）が組み合わさると.機能的なシトリンを作ることができず.シトリン欠損症になる。 このような遺伝形式は常染色体劣性遺伝と呼ばれます。
実際にシトリン遺伝子の変異の頻度を調査したところ.中国人にも日本人と同様の変異があり.特に中国の揚子江以南の地域では40人に1人の割合で保因者がいることが判明しました。
しかし.NICCDとCTLN2が.突然変異の純粋な先天性であるすべての人に起こるかどうかは.完全には明らかではない。
V. シトリンとは？
シトリンはミトコンドリア内膜に埋め込まれた機能性タンパク質で.アスパラギン酸（Asp）-グルタミン酸（Glu）キャリアとして知られています。シトリン欠損症は.肝臓細胞質でアスパラギン酸が不足し.ミトコンドリアのエネルギー生産が低下して.体重増加や疲労感が劣るようになると言われています。
VI.長期的なフォローアップの必要性
この病気（シトリン欠損症）については.まだ多くのことが解明されていません。 病気の理解を深めるためには.長期間の経過観察が必要です。
これにより.以下のことが可能になります。
(i) 他の病気との誤診による危険な治療の回避
(二 肝移植に代わる内服薬の使用と適切な食事療法
(3）重大な疾病の予防