ホモシステインとは？ MTHFRとは ホモシステインは.血液中に存在する化学物質です。 メチオニン（生体内の食物やタンパク質の構成成分であるアミノ酸）の代謝によって生成され.尿中に排泄されます。 代謝の過程で.ホモシステインは体内で他のタンパク質を合成するために再利用されることがあります。 再利用の際には.ビタミンB12.B6.葉酸が必要です。 ビタミンB12.B6.葉酸が不足すると.ホモシステインを効率よく循環させることができないため.血液中に蓄積される。 また.効率的な循環は.ホルミルテトラヒドロ葉酸還元酵素（MTHFR）という酵素に依存しています。 MTHFR酵素を形成する遺伝子に変異があると.酵素活性が低下し.ホモシステイン濃度が上昇することがあります。 ホモシステイン値の上昇は軽度から中等度が一般的で.重度の上昇はまれである。 血中にホモシステインを蓄積させる酵素に異常があり.ホモシステイン濃度が高くなるホモシスチン尿症というまれな遺伝病があります。 この病気は1962年に初めて報告された。 本疾患の患者は.10代後半から20代前半に重度の心血管疾患を発症し.様々な骨格・神経発達障害や眼病も併発する。 これにより.ホモシステイン値の上昇は.動静脈血栓症や動脈硬化の発症の危険因子であることが明らかとなった。 多くの人は.軽度から中等度のホモシステイン値の上昇を認め.ホモシステイン血症と呼ばれています。 原因としては.MTHFR遺伝子の変異が考えられるが.これは非常に一般的なものである。 また.他の理由でも数値の上昇が見られることがあります。 この20年間.軽度から中等度のホモシステイン上昇.MTHFR変異と心血管疾患や血栓との関係については多くの研究がなされてきました。 ホモシステインはどのように測定するのですか？ 正常なレベルとは？ ホモシステイン値は.血液検査で測定することができます。 通常.断食は必要ありません。 正常値は検査室によって若干の違いがあります。 通常15umol/L未満が正常とされ.14または13umol/Lが正常上限とされることもある。15～30umol/Lは軽度の上昇.30～60umol/Lは中程度の上昇.60umol/L以上は高度な上昇とされる。 上昇は一般的であり.軽度のホモシステイン値の上昇は最大で人口の5-7%である。 ホモシステイン尿症の患者さんは.通常100 umol/L以上です。ホモシステイン値が高くなると.どのようなリスクがありますか？ 1.心血管系疾患 ホモシステインレベルが上昇すると.心血管疾患のリスクが高まります。 標高が高いほど.リスクは大きくなります。 循環器系疾患には.冠動脈疾患.心筋梗塞.脳卒中が含まれます。 しかし.データ上ではリスクの増加は軽度であり.2010年に米国心臓協会（AHA）は.ホモシステイン値の上昇は心血管疾患の主要な危険因子とは考えられないという声明を発表している。 2.静脈血栓症。 ホモシステイン値の上昇は.静脈血栓症のリスク上昇と関連しています。 静脈血栓症は.四肢.特に下肢に起こる深部静脈血栓症（DVT）と.肺に起こる肺塞栓症（PE）とがあります。 ホモシステイン値が高いほど.リスクは高くなります。 しかし，（1）DVTおよびPEのリスクはわずかに上昇するだけであり，（2）ホモシステイン値の上昇はDVTおよびPEの初発の危険因子であるが，抗凝固療法停止後の再発は予測できない。 したがって.ホモシステイン値の上昇は.抗凝固療法の経過に影響を与えないことが判明した。 3.妊娠の合併症 ホモシステイン値の上昇は.子癇前症.胎盤剥離.反復流産など.特定の妊娠合併症の女性によくみられます。 しかし.ホモシステイン値の上昇は.原因ではなく.これらの合併症の結果である可能性があります。 ホモシステイン値の上昇は.神経管異常の子供を産んだことのある女性（約20%）に多く見られます。 神経管異常には.二分脊椎や無脳症などがあります。 妊娠可能な年齢の女性には.胎児の神経管異常の可能性を減らすために.毎日0.4mgの葉酸を含むマルチビタミンを摂取することが推奨されています。 この勧告は.ホモシステイン値とは無関係です。 胎児の神経管異常の既往がある場合は.通常4mgと多めの葉酸の摂取が推奨される。 4.その他 自閉症.認知障害または認知症.うつ病.ダウン症.骨粗しょう症.運動障害.片頭痛.多発性硬化症.多嚢胞性卵巣症候群などの可能性があります。 まだ.研究されているに過ぎないのです。 ホモシステイン値の上昇は.どのように心血管系疾患や静脈血栓症に関与するのでしょうか？ ホモシステイン値の上昇が血栓症になりやすいことに寄与しているのか.それとも単に血栓症リスクの上昇を示すマーカーなのかは不明である。 ビタミンB6.ビタミンB12.葉酸はホモシステインレベルの低減に有効であるが.心血管疾患や静脈血栓症のリスクには有効でないという観察から.ホモシステインは原因ではなくリスク増大のマーカーである可能性が示唆される。 そのため.米国心臓協会（AHA）の2010年の声明では.ホモシステイン値と動脈硬化の間に明確な因果関係はないと結論づけています。 ホモシステイン値は下げることができるのか？ もしそうなら.どうすれば下げられるのか？ はい.できます。 葉酸.ビタミンB6.ビタミンB12は.血中ホモシステイン濃度を下げる効果があります。 葉酸の供給源は.果物や野菜（特に葉物野菜）.栄養強化されたパンやシリアルです。 ホモシステイン値の検査が必要なのはどんな人？ 原因不明の心筋梗塞.脳梗塞.深部静脈血栓症.肺塞栓症の若年者（20歳未満または30歳未満） ・心筋梗塞.脳梗塞.深部静脈血栓症.肺塞栓症の若年者。 現在のところ.他の人のホモシステインレベルを検査することが有益である可能性を示す証拠はない。 米国予防医療専門家委員会と米国家庭医学会は.冠動脈疾患がない無症状の成人にスクリーニング検査を実施する根拠はないとの見解で一致している。 ホモシステイン値が高い場合.治療が必要なのでしょうか？ いいえ。 葉酸.ビタミンB6.ビタミンB12の毎日の補給は.血中ホモシステインレベルの低下に有効ですが.心血管疾患.深部静脈血栓症.肺塞栓症のリスクを低減するものではありません。 このため.心血管系疾患の一次予防として.葉酸.ビタミンB6.ビタミンB12の補給は現在推奨されていない。 ホモシステインレベルの上昇は.遺伝的素因によるものもあります。 軽度の場合は.MTHFR遺伝子の変異による増加の可能性があります。 通常.MTHFR遺伝子は.体内のホモシステイン濃度を調節する酵素を産生します。 私たちはそれぞれ.父親と母親から受け継いだ2つのMTHFR遺伝子を持っています。 人によっては.1つまたは2つのMTHFR遺伝子に変異がある場合があります。1つのMTHFR遺伝子に変異がある場合はヘテロ接合体と呼ばれ.両方の遺伝子に変異がある場合は純粋または複合ヘテロ接合体と呼ばれます。 MTHFRの変異はよくあることですか？ 最も一般的なMTHFR変異は.MTHFR C677T変異である。 MTHFR C677T変異のヘテロ接合体では.酵素の機能が正常値の約65%になります。 純粋なヘテロ接合体の場合.正常な機能の30％しか存在しない。 もう一つの変異はMTHFR A1298Cで.純粋なヘテロ接合体の場合.酵素の機能は正常の60%である。 また.MTHFR C677T遺伝子とMTHFR A1298C遺伝子の両方に異常がある場合もあり.ダブルヘテロ接合体と呼ばれています。 また.酵素の働きも低下します。 MTHFRの変異によって生じる可能性のある症状にはどのようなものがありますか？ 1.心血管系疾患.深部静脈血栓症・肺塞栓症.妊娠合併症。 MTHFR遺伝子に変異があると.酵素の働きが低下することがありますが.必ずしもそうとは限りません。 MTHFR変異自体は（ホモシステイン値の上昇がない場合）.心血管疾患や深部静脈血栓症.肺塞栓症の危険因子ではなく.妊娠中の合併症につながるものでもありません。 2.その他の疾患 過去15年間に.MTHFR変異と様々な疾患との関連について多くの研究が行われ.ホモシステインレベル.血栓.心血管疾患リスク.がんリスク.神経管異常.妊娠合併症.精神疾患などを中心に.615疾患に及んでいます。 これまでのところ.ほとんどのこれらの研究の結果は一貫しておらず.MTHFR遺伝子変異とこれらの疾患との関連を示すものもあれば.関連を示さないものもあります。 MTHFR遺伝子変異の検査を受けるべき人は？ 2013年.米国医遺伝学会は.血栓症や再発流産のリスクがある人には.MTHFRの遺伝子検査を行わないよう勧告しました。 また.神経管異常のリスクを低減するために.妊娠可能なすべての女性（MTHFRの状態に関わらず）に対して.毎日0.4mgの葉酸を投与することを推奨しています。 同様に.2013年の米国産科婦人科学会では.女性のホモシステインとMTHFRのスクリーニングを推奨していません。 MTHFR遺伝子に変異がある場合.治療が必要ですか？ いいえ。 深部静脈血栓症や肺塞栓症.心血管疾患.妊娠の合併症のある患者さんで.MTHFR遺伝子に1つまたは2つの変異があると検査された方は.変異のない患者さんと同じように治療する必要があります。 MTHFRの変異があっても.特定の治療（葉酸.ビタミンB12.ビタミンB6の補給など）は必要ない。