200年近いパーキンソン病研究の歴史を振り返り.その一歩一歩の飛躍を数え.歴史的な古典を再訪しながら.私たちも常に総括して考えています：今日の医療水準の急速な発展の中で.パーキンソン病の臨床的理解がより深まり.その診断と治療についてどんな新しい理解と改善があるのだろうか？ 一.パーキンソン病の診断は臨床に基づき.様々な方法で正しい診断ができるようにすること 1817年にParkinsonが初めてパーキンソン病の典型的な臨床症状を述べてから200年近くが経ちましたが.世界各国におけるパーキンソン病の診断は.主にその臨床的特徴に頼っているのが現状です。 4つの中核的な症状は.徐脈.徐電.安静時振戦.姿勢バランス障害です。 しかし.これらの中核症状はパーキンソン病特有のものではなく.二次性パーキンソン症候群やパーキンソン病重積症候群でも同様の臨床症状を示すことがあります。 特に初期には類似性が高く.見分けがつきにくいことが多い。 そのため.パーキンソン病をより正確に診断するための.より価値のある補助具の開発がパーキンソン病分野の研究のホットトピックとなっています。 今日.家族性パーキンソン病の診断は.より決定的な原因遺伝子が利用できることによって支えられています。 早期発症のパーキンソン病の場合.LRRK2.parkin.PINKl.DJ-1.ATPl3A2.PLA2G6.FBX07などの複数の感受性遺伝子も.複数の民族集団の研究者によって広範囲にプローブされている。 2013年には.パーキンソン病患者の60～90％に嗅覚障害があること.多系統萎縮症（MSA）.進行性核上性麻痺（PSP）.皮質基底核変性症.特発性振戦の患者では.嗅覚が正常か軽度の障害にとどまる患者が少数派であることから.嗅覚検査が我々のパーキンソン病の診断において重要な補助手段となるはずです。 血管性パーキンソン症候群や薬剤性パーキンソン症候群の患者さんの大部分は.嗅覚も正常です。 また.単発性遺伝.特に劣性パーキンソン病では.嗅覚障害の程度が軽度であることが特徴です。 パーキンソン病の鑑別診断において.神経画像技術はその重要な臨床的価値を強調されています。 MSA.PSP.パーキンソン病の鑑別のための画像診断ツールとして.従来の1.5T MRIや拡散シーケンスに加え.黒質の高エコー信号を検出する頭蓋超音波検査も.パーキンソン病とパーキンソン病重積症候群や二次性パーキンソン症候群の鑑別に有効なツールとして.各国で急速に利用され始めています。 DaTscan SPECTは.神経変性パーキンソン症候群と特発性振戦.薬剤性パーキンソン症候群.孤立性片側性振戦の鑑別に使用することが欧米で承認されています。 また.心臓のヨウ素化ベンジルグアニジンSPECTの取り込みもパーキンソン病とMSAの識別に用いられています。 これらすべての臨床的補助を適切に用いることで.パーキンソン病の正しい診断が大幅に改善されます。 また.当社の臨床研究では.遺伝子や生化学的マーカー.嗅覚検査.頭蓋超音波検査.ドーパミントランスポーター活性やD2ドーパミン受容体活性を示す脳機能イメージングを組み合わせることで.パーキンソン病の正しい診断が大幅に改善されることが分かっています。 パーキンソン病治療の歴史における金字塔は.間違いなくレボドパの使用であり.パーキンソン病患者の運命を一変させた。 しかし.「ハネムーン」期間が終わると.レボドパに伴う運動障害合併症が.私たちを「崇拝」から「恐怖」へと変えてしまったのです。 レボドパの「神経毒性」の問題にも悩まされた時期があった。 抗コリン剤.アマンタジン.モノアミン酸化酵素B（MAO-B）阻害剤.カテコールモノオキシゲナーゼ阻害剤.ドーパミン作動薬など.他の抗パーキンソン病薬の開発に伴い.パーキンソン病に対する好ましい薬物治療法は議論のあるところとなっています。 という懸念があります。 レボドパ配合製剤は「運動器合併症」を起こしやすいにもかかわらず.最高の効果を発揮することは疑う余地がない。 受容体作動薬は.「運動合併症」を防ぐことができ.神経保護作用が期待できるため.若い患者さんの治療法として好まれています。 選択薬に関する議論が続く中.長年にわたって明らかにされてきたのは.第一線の専門家も顔負けの「一人ひとりに適したレボドパの投与量とは何か？ Olanowは最近.400mg/d以下の用量が適切であると示唆し.この用量であれば運動合併症が起こりにくいことを明らかにしている。 したがって.「レボドパ恐怖症」を克服し.レボドパの理解と使用においてより科学的になることが可能なはずです。 パーキンソン病の薬物療法は.既存のガイドラインの原則に従いつつ.患者さんの経済的負担.職業.QOLの要求などを考慮し.個別に選択する必要があります。 パーキンソン病治療の最終目標は2013年も変わらず.治癒を実現することですが.パーキンソン病の運動症状と非運動症状の両方を模倣できる理想的な動物モデルがないため.今のところ夢物語にとどまっています。 最近の知見では.積極的な運動はパーキンソン病の予防や発症を遅らせる効果があり.発症しても症状は比較的軽く.発症した方でも積極的な運動により程度の差こそあれ症状が改善されることが示唆されています。 これは.パーキンソン病の治療に新しい道を開くものであることは間違いありません。 パーキンソン病は運動症状が最も気になる病気ですが.運動症状を積極的に管理した後に問題となるのは.非運動症状であることが多くなっています。 痛み.疲労.睡眠障害.自律神経失調症.そして何よりも不安.うつ.認知機能障害などは.患者さんのQOLに深刻な影響を及ぼします。 パーキンソン病患者におけるパーキンソン病認知症（PDD）の平均有病率は40％と高く.その有病率は健常者の4～6倍と言われています。 また.パーキンソン病軽度認知障害（PD-MCI）の平均有病率は20～50％の範囲にあります。 したがって.早期の認知機能障害をどのように診断し.評価し.治療するかは.患者さんや介護者のQOL（クオリティ・オブ・ライフ）にとって大きな意味を持ちます。 コリンエステラーゼ阻害剤による治療では.軽度から中等度の効果が認められています。 しかし.パーキンソン病における認知機能障害の研究はまだ始まったばかりで.PETを含む神経画像診断により.皮質萎縮.代謝低下.白質変化.ドーパミンやコリン作動性機能障害.アミロイド負荷の増加などの特徴が初めて明らかにされました。 PD-MCIやPDDの診断には.画像による症状とタウタンパク質やB-アミロイドなどの脳脊髄液バイオマーカーの検出を組み合わせることが.今後の大きな研究方向となるでしょう。 パーキンソン病は単純な病気ではなく.身体的.心理的.社会的な問題を含んでいます。 高齢化がピークを迎える中.この病気による社会経済的な問題はますます深刻になることが予想されます。 パーキンソン病の運動症状は.実は氷山の一角に過ぎず.多数の非運動症状を呈することが.今後の研究の大きな課題になると思われます。 また.パーキンソン病の前臨床診断とその後の神経保護治療の基盤も.今後の研究の大きな焦点となるでしょう。