肝臓および膵臓のがん細胞株とヌードマウス肝臓原位置腫瘍モデルの研究を通じて.サリノマイシンによる肝臓および膵臓腫瘍の成長阻害をin vitroおよびin vivoで明らかにし.関連する結果を最近国際誌に掲載されました。 この研究成果は.肝臓がんや膵臓がんとの闘いにおいて.画期的なものと考えられます。 2009年.米国の研究者が乳がんのがん幹細胞を「狙い撃ち」して死滅させる化合物を発見しました。 2009年.米国の研究者たちは.乳がんのがん幹細胞を「狙い撃ち」して殺すことができる化合物.サリノマイシンを発見した。 実験室での研究では.マウスの乳がん幹細胞を殺すのに通常の抗がん剤の100倍もの効果があったそうです。 2009年8月13日付の米科学誌『Cell』オンライン版に掲載された論文では.がん幹細胞を直接殺すサリノマイシンという抗生物質を発見したと述べている。 この研究では.まず実験室で大量のがん幹細胞を作り.それに対して16,000種類の化学物質を用いて.がん幹細胞に有効なものを選ぼうとし.最終的にサリノマイシンを選びました。 サリノマイシンは.マウスの乳がん幹細胞を殺すだけでなく.新しい腫瘍細胞を作り出すのを抑制し.すでにある腫瘍の成長を遅らせることができたのです。 その後.一部の研究者により.サリノマイシンがさまざまな腫瘍の成長を抑制することが判明したが.肝臓や膵臓の腫瘍におけるその役割やメカニズムは.まだ十分に理解されていない。 近年.HepG2.SMMC-7721.BEL-7402などのヒト肝がんや膵臓がんの細胞株に対して.異なる濃度や期間でin vitro処理を行うことが行われています。 その結果.サリノマイシンは濃度および時間依存的に肝細胞癌細胞株の増殖を抑制することが明らかになった。 サリノマイシンはその増殖を抑制することができ.細胞の増殖核抗原PCNAは処理後に有意に減少した。 さらに.サリノマイシンは.Bak/Bcl-2の比率を上昇させることにより.肝細胞癌細胞株にアポトーシスを誘導した。 最も重要なことは.サリノマイシンが.高分化癌細胞に対して感受性があるパクリタキセルやゲムシタビンなどの一般的な抗腫瘍薬とは異なり.肝細胞癌細胞株や膵臓癌細胞株のCD133+細胞の比率を低減したことである。 一方.ヌードマウスの肝臓in situ腫瘍モデルを用いた研究でも.同様にサリノマイシンの肝臓腫瘍に対する増殖促進・アポトーシス効果を検証している。 肝細胞がんや膵臓がんは.ヘッジホッグ.Wnt.TGF-β.EGFR.VEGFR.MAPK.AKTなど様々なシグナル伝達経路の異常発現を伴う複雑な病態を持つことが分かってきました。 スクリーニングの結果.サリノマイシンがWntシグナル伝達経路を阻害することを発見し.そのメカニズムはサリノマイシンによる細胞内カルシウムイオン濃度の上昇と関連している可能性があることを明らかにした。 本研究は.サリノマイシンがin vivoおよびin vitroで肝臓および膵臓腫瘍の成長を効果的に抑制し.幹細胞の特徴を持つ腫瘍細胞亜集団の成長を抑制できることを示し.肝臓および膵臓腫瘍の化学療法における薬剤耐性の問題に効果的に対処する新しいアイデアを提供するものである。