肝転移に対するインターベンション治療の生理学的根拠
1.通常.肝血液供給の約70％は門脈.約30％は肝動脈が関与している。
2.肝臓への二重の血液供給と肝転移は.主に肝動脈から供給される（sigurdsonらは.肝転移の生検前にFUDR放射性標識により.肝A灌流が門脈V灌流よりも有意に高いことを発見した）。
3.肝動脈の灌流が優位で.門脈の灌流は二次的なものと考える学者もいます。 近年.肝転移の血液供給には門脈は関与していないという研究結果もある。
4.Lauttらは.肝動脈の流れが減少または閉塞すると.肝臓は門脈からの酸素抽出を変化させる能力があることを観察した。
5.選択的または超選択的肝動脈カニュレーションは.肝転移のインターベンション治療の基礎である。
肝転移に対するインターベンションを選択する理由
1.腫瘍の発生率が上昇し.肝転移の発生率も上昇傾向にある。
2.肝転移は慢性肝疾患や肝障害など肝基礎疾患の合併が多い。
3.肝転移に対する全身化学療法の有効性は低い。 直腸癌の肝転移に対する5-FUとオキサリプラチン.イリノテカン併用療法の臨床効果は20％程度と報告されている。
4.眼球悪性黒色腫.カルチノイド腫瘍.膵島細胞腫瘍のように肝臓にのみ転移する腫瘍もあり.全身化学療法に感受性がない。
5.注入化学療法.塞栓療法.門脈化学療法.無水アルコール療法.粒子注入療法.ラジオ波焼灼療法などです。
6.インターベンショナル治療とは.高濃度化学療法薬の局所灌流と.化学療法薬による全身毒性反応を抑えるための塞栓療法です。
インターベンショナル灌流化学療法は静脈内化学療法とは異なり
全身化学療法の灌流
高濃度局所化学療法
低濃度局所化学療法
ファーストパス効果なし
塞栓-虚血・酸素化なし
局所滞留時間なし
塞栓化学療法シナジーなし
副作用大
高用量少量
I. 肝臓 肝動脈インターベンショナルケモセラピー（HAI）
肝動脈インターベンショナルケモセラピーは.腫瘍供給動脈に経皮的に動脈穿刺を行い.薬物濃度の時間的効果を利用することで.標的腫瘍の局所薬物濃度を高め.腫瘍と薬物の接触時間を延長させる。 動脈カニューレから腫瘍部位に注入される抗癌剤の濃度は.一般的な末梢静脈内投与や経口投与よりも10～30倍高いことが研究で示されている。
化学療法薬の選択
一般的に使用される抗腫瘍薬の用量は次のとおりである：
5Fu1000-1500mg.DDP60-100mg.MMC10-20mg.ADM40-60.EADM40-80mg.VP-16200-500mg.VCR1-2mg.CBP300-500mg。 BLM10-40mg.BCNU100-300mg.DTIC200-800mg.CTX500-800mg.HCPT20-40mg.JZ1.4-1.8.シュウ酸白金150mg-200mg。
薬剤の種類と投与量の選択は.腫瘍の病理学的性質.薬剤に対する感受性.患者の耐性に基づいて行う必要があります。
（1）各化学療法剤単独でも一定の効果があること.
（2）各種化学療法剤の作用機序は相補的で同一であり.毒性作用は相補的で重複していること.
（3）各化学療法剤の最大耐容量は.患者の状態に応じて達成されるべきであること.
（4）化学療法剤は肝臓で速やかにクリアランスされ（初回通過クリアランスが高い）.肝薬物濃度が高くなければならないこと。 (4)化学療法薬は肝臓で速やかにクリアランスされ（初回通過クリアランスが高い）.肝薬物濃度が体循環中の30～100倍高く.高用量で効果が高いこと。
(1)ヨード油：ヨード油は動脈に注入された後.正常組織では数日で消失するが.腫瘍組織では「油の栓」を作り.数カ月から1年以上と長期間とどまる。 このため.抗腫瘍剤を混ぜて誘導化学療法を行ったり.アイソトープで標識して体内放射線療法を行ったりすることができる。
(2)ゼラチンスポンジ：中活性の塞栓剤で.臨床的には粉末.顆粒.短冊の形態で製造され.異なる直接動脈を塞栓することができ.中心塞栓効果を有する。吸収されるまでに7-21日かかり.繰り返し塞栓することができる。
（3）微小球塞栓術：直径50～200μmの塞栓粒子.主に化学療法薬を含む微小球が血管を塞栓するために使用されます。
（4）スプリングリング：一般的にタングステンワイヤリング.ふわふわワイヤリングなどとして臨床的に使用される永久的な塞栓オブジェクトは.主に動脈幹塞栓に使用され.効果は単独では良好ではありませんが.主にヨード油またはゼラチンスポンジ塞栓に基づいて使用されます。
(5)無水アルコール：長時間作用型の塞栓剤で.微小血管の内膜を傷つけ.血液中のタンパク質を変性させ.塞栓のための凝固性混合物を形成しやすい。
また.THガム.ヒヨスリカムス粉末.トリカブト油.磁器粉末などが臨床試験で試みられている。
高安らによる塞栓効果と腫瘍壊死に関する臨床研究
塞栓剤 主腫瘍壊死率(%) 亜巣壊死率(%)
超液状ヨード油 00
超液状ヨード油+ADM136
超液状ヨード油+ADM
+ゼラチンスポンジ8353
塞栓の注意点
1. 1.塞栓術の前に選択的・超選択的カニュレーションを行い.腫瘍の血液供給枝にできるだけカテーテルを挿入する。
2.腫瘍の血液供給と動静脈瘻の存在を把握するために.塞栓術の前に動脈造影を行うべきである。
3.塞栓の方法と塞栓剤の量は.特定の状況に応じて選択すべきである。
4.塞栓剤は造影剤と混合し.流速をモニターし.塞栓範囲を決定する。
5.無水アルコールを注入する際は.逆流を防ぐためにバルーン付きのカテーテルを使用するのがベストである。
6.塞栓療法中は患者を注意深く観察し.塞栓反応には速やかに対処する。
7.塞栓術後の経過観察のため.X線フィルムを保管しておく。
適応と禁忌
[適応]
(1) 各種血管リッチ肝転移。
(2) 肝転移や原発巣の術前緩和療法。
(3) 術後や化学療法抵抗性の転移
(4) 腫瘍の破裂出血。
(5) 腫瘍の動静脈瘻。
(1) 動脈カニュレーションを選択的に行うことができない場合。
(2) 塞栓により重要臓器が障害される可能性がある。
(3) 重度の悪液質。
症例1：肺腺癌からの肝転移
症例2：胃癌からの肝転移
介入後
介入治療
症例3：膵癌からの肝転移
介入後
介入治療