B型慢性肝炎に対するインターフェロン療法に関する専門家の助言

勧告1:B型慢性肝炎を治療する際には.より高い治療目標の追求をまず考慮し.持続奏効率の高い薬剤を優先すべきである。 インターフェロン治療を選択する患者には.まずポリエチレングリコールインターフェロンa-2a(PEG-IFN a-2a)を勧めることができる。 山東大学第二病院感染/肝臓科 張麗欣 推奨2:インターフェロン療法を選択する場合.個別化治療を重視し.ガイドラインの基本治療計画に基づいて.患者の薬剤耐性.奏効の有無.奏効発生時期などに応じて.薬剤投与量.治療経過.モニタリング.経過観察期間などを適切に調整し.必要に応じて治療計画を調整することができる。 推奨3:抗ウイルス薬適応患者のうち.インターフェロン療法は.1)若年患者(思春期を含む).2)近い将来子どもを希望する患者.3)短期間で治療完了が見込まれる患者.4)免疫クリアランスが強い患者(ウイルス量が少なく.ALT値が高く.肝炎が強いなど)に優先的に推奨すべきである。 慢性的に軽度上昇(ALT1~2´ULN)または正常値の患者:患者が高齢で.慢性B型肝炎や肝細胞癌の家族歴があり.HBe抗原陰性である場合.またはBモード超音波検査やファイブロスキャンで慢性肝疾患が示唆される場合は.肝生検が推奨されます。 生検で有意な肝病理学的変化が認められた場合は.インターフェロンを含む抗ウイルス療法が推奨される。 ALT値が著明に上昇(>10´ULN)している患者の場合:まず患者の状態.特にALT値とビリルビン値の動的変化を注意深く観察し.対症療法と肝庇護薬などの支持療法を適切に行う。 ALT値が低下し始めるか.または10´ULN未満に低下したら.インターフェロン療法を開始することができます.推奨用量に従って.患者の特定の状況に基づいて.または最初に少量からすることができます ALT値が有意に高い(> 10×ULN)患者は.インターフェロン療法の選択を検討する場合.それはインターフェロンの臨床治療に豊富な経験を持つ専門家.または実装の指導の下で実施する必要があります。 治療中は病状の変化を注意深く観察し.必要に応じて治療計画を調整する必要があります。 インターフェロンの基本的な用法・用量.投与期間及び個別的な調整については.1.治療中に末梢血総WBCが1.5´109/Lまたは好中球数が0.75´109/LまたはPLT数が50´109/Lとなった患者は.ポリエチレングリコールインターフェロンの用量を135mgに減量し.治療を継続することが推奨される。 を135mgに減量して治療を継続するか.注射間隔を延長してモニタリングを強化する。 末梢血WBC数1.0´109/Lまたは好中球数0.5´109/LまたはPLT数2.5´109/Lの患者は.一旦治療を中断し.上記指標が回復してから少量から治療を開始する。 2.治療後.中国の「ガイドライン」に規定された「完全奏効」の基準に達した患者は.6ヶ月以上治療を維持し.必要に応じて治療期間を適切に延長することができる。「部分奏効」の患者は.「完全奏効」の基準に達するまで治療を継続し.その後治療を継続する。 部分奏効」の患者は「完全奏効」に達するまで治療を継続し.その後は維持療法を継続し.治療期間は適宜延長できる。 勧告5:インターフェロン治療の基本的な投与量と投与期間.および個別調整について.次のことが推奨される:1.末梢血WBC数が1.5または109/L.または好中球数が0.75または109/L.またはPLT数が50または109/Lの患者には.ペグインターフェロンの投与量を13%に下方調整すべきである。 ポリエチレングリコールインターフェロンの投与量を135mgに増量して治療を継続するか.注射間隔を延長してモニタリングを強化する。 末梢血WBC数1.0´109/Lまたは好中球数0.5´109/LまたはPLT数2.5´109/Lの患者は本剤の使用を中止し.上記指標の回復を待って少量から投与を開始する。 2.治療後.中国の「ガイドライン」に規定された「完全奏効」の基準に達した患者は.6ヶ月以上治療を維持し.必要に応じて治療期間を適切に延長することができる。「部分奏効」の患者は.「完全奏効」の基準に達するまで治療を継続し.その後治療を継続する。 部分奏効」の患者は「完全奏効」に達するまで治療を継続し.その後も治療を維持し.具体的な状況に応じて治療期間を延長することができる。 治療開始後6ヵ月経過しても奏効が認められない場合は.患者とのコミュニケーションを強化し.患者の意思と協力の度合いに応じて次の治療方針を決定する。 もし患者のHBV DNA.特にHBeAg定量が緩やかで進行性の減少を示した場合.HBeAgのセロコンバージョンの可能性を判断することがより重要であり.ある程度の減少が見られた場合.3ヶ月間(治療の総コースは少なくとも12ヶ月間)観察を継続し.患者の反応状況に応じて.治療プログラムを調整するかどうかを決定することが推奨される。 推奨6:モニタリング.フォローアップ.治療におけるインターフェロン治療について 推奨:1.治療前に.HBe抗原.HBV DNA定量.ALT/AST.TBil/DBil.血液ルーチン.Bモード超音波またはCT検査などのベースライン指標を測定し.空腹時血糖と甲状腺機能(総トリヨードサイロニン.総サイロキシン.甲状腺刺激ホルモン)を測定する。 2.治療開始後.週1回血液ルーチンをモニターし.変化に応じて適切な治療を行う(専門家の推奨5参照)。 この間隔は.指標が安定または改善した後.徐々に月1回に延長することができる。 治療開始後3ヶ月間は.ALTとHBV DNAを月1回モニタリングし.有意に低下した後は.モニタリング間隔を3ヶ月に1回まで延長でき.同時にHBe抗原/抗HBeもモニタリングする。 4.治療終点に達し.治療を終了した患者は.最初は月1回.3ヶ月以降は徐々にフォローアップ間隔を延長し.状態が安定した患者は3~6ヶ月に1回とし.綿密にフォローアップする。 病勢が安定している患者は.3~6ヵ月に1回のフォローアップが可能である。 勧告7:ペグインターフェロン治療患者の有効性予測に際しては,次のことを推奨する。1.B型慢性肝炎治療の有効性予測は,C型慢性肝炎治療のペグインターフェロンの有効性予測パターンに基づいて行うべきではなく,B型慢性肝炎治療のペグインターフェロンの有効性予測を,B型慢性肝炎のヌクレオシドアナログ治療の有効性予測パターンに基づいて行うことは適切でない。 2.ポリエチレングリコールインターフェロンによるB型慢性肝炎治療における持続効果の予測・判定は.観察期間が短すぎないようにし.治療6ヶ月後のHVB DNA及びHBeAgの量的・質的検査の動態変化から総合的に判断すること。 勧告8:インターフェロンによる副作用の治療 インターフェロンによる副作用の治療については.次のことが推奨される。 患者は専門家勧告5-1に従って治療される。 好中球が著しく減少している患者に対しては.G-CSFまたはGM-CSF治療を試みることができる。 2.治療中に甲状腺機能関連指標(総トリヨードサイロニン.総サイロキシン.甲状腺刺激ホルモン)が増減した場合は.内分泌専門医とともに診断・治療し.必要に応じてインターフェロン治療を中断する