パーキンソン病はShakingPalsyとも呼ばれる。 パーキンソン病の主な臨床症状は.静的振戦.筋緊張亢進.動作緩慢.姿勢障害などである。 20世紀末.米国には約10万人のPD患者がいたが.中国には約500万人のPD患者がいると推定されている。 疫学調査によると.65歳以上の高齢者の約1/3（34人）にPDまたは他のパーキンソン症候群の何らかの症状があることが判明している。 病理学的には.主に黒質コンパクト（SNc）に障害があり.ドパミン作動性神経細胞の変性であることが確認されている。 外科的処置（脳組織破壊.脳内組織・細胞移植など）によるPDの治療には多くの進歩が見られるが.大多数のPD患者は依然として薬物による治療が中心である。 抗コリン薬は.抗コリン作用によってDAとアセチルコリンの不均衡を是正することで効果を発揮する。 筋トーヌス.筋緊張低下.振戦の改善率はそれぞれ38.28.20である。 よく使用される薬剤：アンタン錠：2mg.2～3回/日.カイマジュン：2.5mg.3回/日.徐々に20mg/日まで増量可能.ベンジルトロピン：抗コリン作用.抗ヒスタミン作用.筋弛緩作用を有し.トーヌスを著しく低下させる.2mg/回.3回/日。 主な副作用：口渇.便秘.排尿困難. 目のかすみ；前立腺肥大症や緑内障では禁止されている；中枢性アセチルコリンの阻害により.記憶力や認知機能が低下する可能性があるため.70歳以上には使用すべきではない。 2.ドーパミン作動性増強剤アマンタジン抗PD作用機序はまだ非常に明確ではない。 脳内のアマンタジンは.シナプス前神経終末のDA放出を促進したり.神経終末に戻るDAの再吸収を遅延させるため.黒質領域のDA作動性効果を高め.突起間のDAの濃度を増加させることができる。 抗コリン作用もある可能性がある。 初期には.約2/3の症例で振戦と運動低下が改善する。 経口投与は48時間有効で.半減期は10～28.5時間であり.症状を軽減する43。約86は原型のまま尿中に排泄される。 主な副作用：副作用として.足関節浮腫.網状チアノーゼ.精神症状（幻覚.幻聴が多い）などがある。 アンタンとの相乗作用があり.進行した疾患の患者では無効である。 高用量はうっ血性心不全を悪化させることがあり.腎機能障害では慎重に使用する。 3.複合レボドパ製剤 ①メチルドパ（SM）：レボドパとヒドロキシベンセラジドを4：1で混合した錠剤またはカプセル剤（レボドパ200mg.ヒドロキシベンセラジド50mg含有）。 国内含量は上記と同じ。 メドパール徐放性カプセル（マドパールHBS）は.レボドパ100mg.ヒドロキシベンセラジド25mgを含有し.吸収が遅く.血中濃度が安定し.維持時間が長い。 マドパーDMはレボドパ100mgとベンセラジド25mgを含有し.水溶性で拡散性があり.作用発現が速く.作用持続時間が短い。 シネメット錠（Sinemet）：1錠中にレボドパ200mgとメチルドパヒドラジン（カルビドパ）50mgを4：1で含有する剤形と.1錠中にレボドパ250mgとメチルドパヒドラジン25mgを10：1で含有する剤形がある。 シネメットCR錠（放出制御型シネメット）：パーキンソン病治療剤。 その生物学的利用能は非徐放錠の70％と同等であり.適切な投与が必要である。 放出制御効果により.血中濃度のピークが後ろにずれ.投与回数が減り.血中濃度が比較的安定するため.消化管反応や投与終了現象.スイッチ現象を抑えることができる。 リポソーム型レボドパ：高濃度のレボドパを単層リポソームに封入することにより.徐放化を図り.血中濃度を平滑に保ちます。 経口投与が困難な場合は.レボドパエチルエステルを皮下または筋肉内注射する。 4.DA受容体作動薬 ドパミン受容体には5つのサブタイプがあり.線条体ではD1とD2受容体が支配的で.D3.D4.D5は主に辺縁系やその他のドーパミン作動性チャネルに存在する。D1受容体はアデニリルシクラーゼと関連し.D2受容体はDA作動薬によって活性化される。 線条体におけるD1受容体とD2受容体の調節機能は完全には解明されていないが.D2受容体とパーキンソン症候群の関係はより重要であると思われる。 PD患者の脳では.線条体のD1受容体が減少し（downregulated）.D2受容体が増加している（upregulated）。 黒質線条体の欠如は間接的に介在するD2活性を増加させ.その結果.大脳基底核の主要な出力核である視床内核（GPi）への抑制性（GABA）線条体-淡蒼球チャネルの抑制が解除されます。Gpiの活性の増加は.今度は直接D1によって介在する活性のさらなる低下によって抑制性（GABA）線条体-淡蒼球チャネルの抑制解除をもたらし.抑制解除効果を生じ.D2受容体の活性は 増強する。 DA受容体作動薬を適用する利点：変性ニューロンを迂回し.ドパミン受容体を直接刺激できる；内因性ドパミンやその合成酵素の存在に依存せず.レボドパの前に単独で適用しても有効である；線条体内での半減期がレボドパより長く.症状の変動を克服するのに有用である；フリーラジカルや潜在的に毒性の代謝産物を生成しない；腸管レベルでも血液脳関門レベルでもトランスポーターとの競合がない； レセプターを選択的に活性化することでレボドパの効果を延長し.副作用の発現を遅らせる；非消化管投与が可能である。 アゴニスト投与の好ましくない点：単独投与ではレボドパほど症状コントロールがよくない；受容体のダウンレギュレーションがより顕著である可能性がある；コストが高い；DA受容体アゴニストの投与により.精神症状.直立性低血圧.消化性潰瘍.紅斑性四肢痛.肺線維症および後腹膜線維症などの副作用が約40～60人の患者に発現する。 DA受容体作動薬の投与は少量から開始し.徐々に増量していく必要があり.維持量はあまり多くすべきではない。 一部の運動障害専門医は薬物治療の初期にDA作動薬を使用することを推奨しているが.DA作動薬はレボドパ投与量が300〜600mg/日に達したとき.あるいはレボドパに伴う症状の変動が生じたときに使用すべきであると主張されている。 4.1.エルゴ誘導体：①ブロモクリプチン（Bromocriptine）：臨床応用が早く.D1受容体の拮抗作用とD2受容体のアゴニズム作用がある。 1錠2.5mg.1日維持量5mg～10mg.3回に分けて服用する。 謝亮星（PergolideMesylate.Pergolide）：D1受容体とD2受容体のアゴニスト作用。 1錠50ug.250ug.1mg。1日維持量150ug~750ug.1日極量3mg.3回に分ける。 胃腸の副作用は多く.便秘が一般的である。 α-Dihydroergotryptophylaxis（クリパール）：D2およびD3受容体に作用する。 1錠5mg.20mg.1日維持量30mg～60mgを3回に分けて服用する。 ブロモクリプチンやリゼルグ酸尿素と比較して.有効性は同じだが忍容性が高く副作用が少ない。 その他：リゼルグ酸エチル尿素（Lisuride）.レルゴトリルマシル酸塩（Lergotrilemasylate）など。 4.2 非エルゴット系合成アゴニスト： ①プロピルエルゴットアルカロイド（テスダ.ピリベディ ル.トラスタルCR）：D2.D3受容体に作用する。 徐放錠50mg.1日維持量50mg～150mgを3回に分けて服用する。 塩酸プラミペキソール錠（プラミペキソール.ミラペックス.Mirapex）：D2.D3受容体に作用する。 絶対的バイオアベイラビリティは90以上.Tmaxは2時間.半減期は8～12時間.腎臓を通過する原型は約90。 クリアランスは男性で女性より約30高く.半減期は延長（40）し.クリアランスは加齢とともに減少（30）するが.これは腎機能に関係するが肝機能にはほとんど影響しない。 1日維持量1.5～4.5mgを3回に分けて投与する。 副作用.特に腎機能に注意する。 ロピニロール（ropinirole）も非エルゴタミンDA受容体作動薬である。 5.DA分解酵素阻害薬 5.1 プロパルギルアンフェタミン（Siguirine.Silegyline.Midol.L-Deprenyl.Jumex） プロパルギルアンフェタミンは.選択的モノアミン酸化酵素（MAO-B）阻害薬である。 MAOは.DAのホモバニル酸への分解を触媒し.その阻害薬は.DAの分解を防ぐことができる；DAの放出や異化.DAまたはその前駆体の再取り込みに影響を与える。 プロパルギルアミンは1961年にハンガリーで合成され.血漿クリアランス半減期は約40時間.尿中排泄量は24時間で52.総排泄量は72時間で84である。肝臓での酸化代謝後.L-メタンフェタミン.L-アンフェタミン.デスメチルシラギリンを生成する。 当初は抗うつ薬として使用されていた。1975年にBirkmayerがPD治療に初めて使用し.レボドパの有効性を高め.投与量を減らすことが判明した。 1錠5mgを午前と午後に1回ずつ服用する。 筋緊張.振戦.運動低下に対する改善効果の強さに有意な選択性はない。 耐容性は良好であり.時折幻覚.不眠.多動などは本剤中止後1週間以内に消失する。 5.2 カテコール酸素メチルトランスフェラーゼ（COMT）阻害剤 カテコール酸素メチルトランスフェラーゼ（COMT）阻害剤は.DAの分解を阻害するもう一つの方法である。 トルカポン（Ro40-7592.Tolcapone.Tasmar）は脳の内外で作用し.半減期は2時間である。 ドルカポンはドパから3-O-メチルドパ（3-OMD）への変換を阻害し.3-OMDはレボドパと脳内への進入を競合するため.3-OMDの減少によりレボドパの脳内への進入が増加し.薬効が増強する。 作用機序・特記事項] 本薬は.レボドパ治療における「投与終了時の効果減弱」.「on-off」現象に有効である。 他のCOMT阻害薬であるEntacaponeやNitecaponeは血液脳関門を通過できず.脳外でしか作用しないが.本薬は血漿中フルオロドパの代謝を阻害し.線条体へのフルオロドパの取り込みを増加させるため.レボドパの効果を増強することがPET試験で示されている。 臨床応用はレボドパの効果減弱の克服に有益であることが判明している。 エントカポンは中国での第III相臨床検証に合格している。 6.神経細胞保護療法 PDの薬物治療は過去20年間に大きな進歩を遂げ.有望な新しい治療法も出現し続けている。 レボドパは症状を著明に改善するが.その死亡率は比較的不変であり.レボドパ療法が薬物効率を低下させ.変性疾患の進行を促進していると考えられている。 病因は遺伝的・環境的要因に関連するが.最近の研究では.異常蛋白.酸素フリーラジカル.グルタミン酸を介する神経毒性.死制御機構.ミトコンドリアのエネルギー障害.一酸化窒素（NO）の過剰産生が関与していることが明らかになっており.病気の進行を遅らせるための新規治療レジメンの設計に理論的根拠を与えている。 効果的な治療結果を得るためには.病気の進行の改善と神経保護療法を病気の初期に行う必要があり.そのためには早期診断が重要である。 その結果.プライマリ・ケア医が神経保護治療プログラムにおいてますます重要になってきている。 アマンタジン.シリマリン.ドパミンアゴニストなどの古典的な薬剤は.軽度の神経保護効果しか示さない。 動物実験では.脳由来神経成長因子（BDNF）と塩基性線維芽細胞成長因子（bFGF）が.6-ヒドロキシドパ（6-OHDA）障害から中脳DAニューロンを保護することがわかっている。 神経保護剤やドーパミン作動性ニューロンをレスキューする因子など.多くの有望な治療オプションが開発中である。 グルタミン酸受容体拮抗薬.ビタミンEなど。 アデノシンA2A受容体阻害剤は.実験的PDモデルにおいて有意な神経保護作用を示す。 (R)-[(N-プロパルギル-(3R)アミノインダン-5-イル)エチルメチルカルバメート](TV3326)は.新規のコリンエステラーゼおよび脳選択的モノアミンIオキシダーゼA/B(MAO)阻害薬であり.錐体外路障害(パーキンソニズム)関連認知症 およびうつ病の治療に用いられる。 TV3326は主に線条体と海馬のMAO-Bを阻害し.MAO-B阻害の程度はMPTP誘発ドパミン障害の予防効果と相関する。 処理後の他のMAO-Aおよび-B阻害剤で見られたものとは異なり.TV3326による線条体および海馬のMAO-Aおよび-B活性の阻害の回復は非一次速度論的であり.酵素の阻害を引き起こしたTV3326代謝物の生成量と相関していた。 TV3326のMAO-Aおよび-B阻害作用は.線条体と海馬におけるドーパミン.ノルエピネフリン.セロトニンの有意な増加も引き起こした。 7.薬物療法の原則と予後 (1)現実的な観点から患者ごとに異なる治療を行う必要がある。 レボドパ型治療の原則は.他の薬剤の適用を指導する場合にも適用可能である。 最良の結果”.用量漸増と “個別化”。 低い開始点.少量投与。 海外の専門誌や専門家が推奨する用法・用量は中国人には適さない。特に使い始めの場合.開始点が高く.用量が多いことが多く.患者が耐えるのが難しい。 効果的で副作用の少ない.少量で角度の異なる多種の併用薬を使用するのが大きな傾向である。 患者には.使用する薬は症状を改善するだけで.治すことはできないことを理解させ.薬の長期使用.副作用.使用する薬の禁忌を理解させ.医師と患者の協力を求める。 (2)PDの予後は臨床型に関係し.振戦を主症状とするものは予後が良く.運動低下を主症状とするもの.高齢者.悪性PDは予後が悪い。 ジスキネジアの出現は罹病期間とレボドパの投与時期に関係する。患者の約2/3は10年以内に障害者となる。合理的な薬物療法と看護は生存の質を改善し.障害となる時期を遅らせることができるが.神経細胞の変性と疾患の進行を止めることはできない。 死因：褥瘡.敗血症（約50％）.心不全（28％）.肺炎（14％）.尿路感染（8％）.消耗性疾患。 Take it easy 4人の科学者がヘリコプターで移動中.途中で燃料が不足していることに気づき.できるだけ重量を減らさなければならない。 誰が飛び降りるかを話し合うために.彼らは集まる。 農業科学者.生物学者.経済学者.地質学者はみな.世界の進歩にとって重要な存在だ。 しかし.誰かが犠牲にならなければならない。 誰が飛び降りると思う？ 答えは一番重い男だ。 実際.パイロットの世界に対する貢献度は最も小さかったが.誰も彼にジャンプを勧めず.代わりに最も重い男を選んだ。 このことは.特定の状況における決断は.その人がそれまでにどれだけ世界に貢献してきたかではなく.状況に基づいてのみなされることを示している。 薬物療法も同様で.単に “最良 “の薬を選ぶのではなく.患者ごとに異なる状況に応じて.薬の使い方を個別化することが最も重要なのである。