2010年に出版されたアメリカの権威ある最新の医学書「Murray and Nadel Respiratory Medicine」の「ウェゲナー肉芽腫症」の章は.もう読めないかもしれませんね。 この教科書では.「ウェゲナー肉芽腫症」を「壊死性肉芽腫症（NGV）」と正式に改名しています。
NGVは.上気道.肺.腎臓を中心に.耳.眼.関節.筋肉.皮膚.心臓.神経系などにも及ぶ自己免疫疾患で.臨床症状は複雑かつ多様です。 また.他の免疫抑制剤や生物学的製剤も関与しています。
NGVの臨床的特徴
NGVは.全身性の壊死性小血管炎と肉芽腫形成が特徴で.全身のシステム.特に上・下気道と腎臓に影響を及ぼすことが多く.臨床症状は多彩です。 最近の研究では.上気道.下気道.腎臓への浸潤率はそれぞれ63.5％.60.4％.57.3％となっています。
肺：最もよく罹患する臓器の一つで.幅広い臨床症状を呈する
NGVの肺への浸潤による一般的な臨床症状は.咳.胸痛.喀血.呼吸困難であり.胸部画像の変化も複雑な範囲である。 胸部CT異常の発生率は高く.我々の研究では92.1％が異常所見を有していた。 肺の単発または多発性の結節や腫瘤は.NGVの最も一般的な症状です。 結節や腫瘤の大きさや数は病気の進行とともに増加し.我々の研究では76.3％と.文献上の70～80％の発生率と一致しました。
壊死性空洞 この特徴は.NGVの主な症状の一つです。 空洞は不規則で.厚肉.薄肉または外接性の空洞として現れ.厚肉空洞が最も一般的です。
また.斑点状の影もNGVの一般的な特徴で.影の中に気管支の膨張徴候が見え.しばしば徘徊変化を伴うため.肺胞出血の併発の可能性が示唆されます。 肺胞出血はNGVの初期臨床症状とされることが多く.その発生率は約5％である。
また.肺胞出血.肺胞内への壊死細胞の浸潤.小血管炎に続発する体液漏出などの病態を伴うground glass changeの特徴もよく知られています。
結節の周囲に出血がある場合.高解像度CTでは固い結節の周囲にground glass patternを示し.「halo sign」として知られています。 これまでの研究で.NGV患者では結節または腫瘤.肺の固結またはグラウンドグラスの影が活動性肺疾患の指標となり.不規則な胸膜変化は以前に活動性のNGV患者においてより一般的であることが示されている。
また.本研究では無症状の患者における画像異常の発生率は26.3％であり.肺の症状がない患者においても胸部CTをルーチンに実施すべきであると示唆された。
NGVにおける肺機能の変化には.拘束性換気および/または閉塞性換気があり.最も多い変化は拡散機能の低下である。 大気道狭窄や声門下狭窄を併せ持つ患者は.肺機能をフローリングの異常として示す。
その他の臓器：NGVは心臓や腎臓にも浸潤することが多い
NGVは他の臓器（腎臓.心臓など）にも浸潤することが多い。 Oliveiraは.NGV患者の31％が本疾患に関連した心臓病変を有しており.一般的な病変として.局所的な心室壁運動異常.左心室拡大.心嚢液貯留を報告しています。
NGV患者では深部静脈血栓症の発生率が高く.Merkelらの報告では年間発生率は7.0％とSLE患者の7倍.通常人の23倍となっています。
我々の研究では.NGV患者の心臓超音波異常の発生率は48.3％.静脈血栓塞栓症の発生率は4.2％.貧血の発生率は43.9％であることがわかりました。
慢性腎不全患者23名を対象とした研究では.貧血と腎機能異常の間に有意な相関は認められず.海外の研究とも一致し.NGV患者の貧血の原因には腎不全以外の要因が重要である可能性が示唆されました。
NGVの診断における新しい展開
NGV患者においては.上下気道.肺.腎臓.皮膚の生検が重要な診断根拠となる。 無症状の患者では.血清学的検査ANCAや副鼻腔・肺のCTスキャンが診断に有用である。
診断のポイント：主に臨床所見と病理所見に頼る
ウェゲナー肉芽腫症の診断までの期間は平均5～15カ月。 海外のデータでは.診断までの期間が3ヶ月の患者さんが40％.5～15年の患者さんが10％と報告されています。
NGVの早期診断は.最も効果的な治療を実現するために不可欠です。 無症状の患者には.血清学的検査であるANCAや副鼻腔・肺のCTが診断に有効である。
上・下気道.肺.腎臓.皮膚組織の生検が診断に重要で.病理所見では壊死性肉芽腫性炎症が認められます。 小〜中口径の細動脈や少数の毛細血管では血管炎やフィブリノイド変性が見られ.血管壁には好中球が浸潤しています。 腎臓では肉芽腫形成.巣状.分節状の壊死性糸球体腎炎がしばしば見られ.免疫蛍光法で免疫グロブリンや補体が沈着しないかほとんど沈着しないことがあります。
診断が困難な場合は.胸腔鏡検査や開胸生検を行い.病理学的な診断根拠を得ることがあります。
NGVの最も一般的な病理所見としては.壊死.肉芽腫.血管炎が挙げられますが.3つとも同時に見られる確率は低く.生検の繰り返しを要する患者もおり.陽性率は生検部位によって大きく異なります。
現在のNGVの診断基準は.1990年のアメリカリウマチ学会の分類基準に基づいていることが多いです（表参照）。
アンシラリー診断：NGVのマーカーとしてのANCA
NGV患者の臨床検査では.血中白血球（WBC）の上昇.赤血球沈降速度（ESR）の上昇.CRP（CRP）の上昇.腎不全が認められます。
最近の研究では.ANCA関連小血管血管炎の早期診断のためのマーカーとしてANCAの重要性が示されており.高感度プロテイナーゼ3特異的抗好中球細胞質抗体（PR3-ANCA）による酵素結合免疫吸着測定法（ELISA）はNGVの診断に感度98.5%.特異度96%であることが分かっています。