ベーチェット病（BD）は.再発性の口腔潰瘍.性器潰瘍.眼瞼炎.皮膚病変を伴う全身性の慢性血管炎症性疾患であり.血管.神経系.消化管.関節.肺.腎臓.精巣上体などに病変をきたすこともある。予後は.大多数の患者には良好であるが.眼.中枢神経系.大血管に病変をきたした患者の予後は不良である。 EBV.単純ヘルペスウイルス.溶連菌.結核菌の感染.および免疫原性因子（HLA-B51）が発症に関連している可能性がある。 患者の約半数は抗ヒト口腔粘膜抗体陽性で.免疫複合体が循環している。 末梢血リンパ球サブセットの不均衡.CD4+/CD8+比の逆転.CD45RA+細胞の欠如.患者におけるリンパ球の自己分泌TNF-α.IL-6.IL-8.IL-1β.可溶性IL-2レセプターの増加は.本疾患における自己細胞性免疫と体液性免疫の異常が示唆されるが.細胞性免疫異常が本疾患とより密接に関連している。 他の血管炎疾患とは異なり.全身の大血管.中血管.小血管.微小血管が侵され.特に小血管と静脈が最も侵される。 病理組織学的変化は.血管周囲のリンパ球および単核球浸潤.血管壁へのIgG.IgMおよびC3の沈着.静脈血栓症.変性および壊死による大動脈に形成される血管腫である。 血管炎には滲出性病変と過形成性病変があり.滲出性病変は血管内腔の出血.血管壁の水腫.内皮細胞の腫脹.フィブリン沈着などである。 過形成性病変は内皮細胞や周皮細胞の増殖.血管壁の肥厚と狭小化であり.時に肉芽腫形成を伴う。
この病気は東アジア.中東.地中海地域で発生率が高く.シルクロード病として知られている。 中国での発症率に関する正確な情報はなく.年齢に関係なく発症する可能性があり.有病率は16～40歳である。 中国での患者の多くは女性で.男性患者の方が女性よりも血管.神経.眼球の病変が多く.病状も重篤である。
【臨床症状】
この病気は全身のあらゆる器官が侵される可能性がありますが.同時に複数の臨床症状が現れることは稀です。 様々な臨床症状が現れるまでに数年.あるいはそれ以上かかることもある。
1.口腔潰瘍
ほとんどすべての患者がアフタ性口内炎に似た痛みを伴う口腔潰瘍（アフタ性潰瘍）を再発し.ほとんどの患者がこの疾患を最初の症状とする。 アフタ性潰瘍は口腔内のどこにでも生じる可能性があり.多くは舌の端.頬.口唇.軟口蓋.咽頭.扁桃に生じる。 その大きさは米または大豆大で.円形または楕円形.縁は明瞭.深さはさまざま.底は黄色で覆われ.縁は明瞭で赤い後光に囲まれ.痛みを伴う。 瘢痕を残すことなく.自己潜伏の約1～2週間後に発症する。 重症の場合.潰瘍は深く大きく.治りも遅く.時には瘢痕を残すこともある。 再発性の口内炎は.この病気の診断に必要な最も基本的な症状である。
2.性器潰瘍
性器潰瘍は患者の約75％にみられ.基本的には口腔潰瘍と似ている。 しかし.発生頻度は低い。 潰瘍は深く.大きく.強い痛みを伴い.治癒は遅い。 病変部位は外陰部.膣.肛門周囲.子宮頸部.陰嚢および陰茎である。 膣潰瘍は痛みを伴わず.おりものが増加するのみである。 一部の患者では潰瘍が深く.出血や陰嚢静脈壁の壊死や破裂出血に至ることもある。
3.眼病変
患者の約50%は眼病変に罹患し.両眼が罹患することもある。 眼病変は発症後数ヶ月から数年経ってから現れることがあり.かすみ目.視力低下.眼充血.眼痛.羞明および流涙.異物感.飛蚊症および頭痛によって現れます。 通常.慢性.再発性.進行性の経過を示す。 眼病変は25％の症例で失明を引き起こし.本疾患における障害の主な原因である。 最も一般的で重篤な眼病変はぶどう膜炎である。 前部ぶどう膜炎.すなわち虹彩毛様体炎は.前房内に膿を伴う場合と伴わない場合がありますが.後部ぶどう膜炎とぶどう膜炎は視力を低下させる主な原因です。 角膜炎.ヘルペス性結膜炎.強膜炎.脈絡膜炎.網膜炎.視神経乳頭炎.壊死性網膜血管炎.眼底出血など.眼球の他のすべての組織が侵されることがあります。 さらに.水晶体出血や萎縮.緑内障.網膜剥離が起こることもある。 視床水腫だけでは脳静脈血栓症が疑われ.白内障による頭蓋内血管障害で視野欠損が生じることもある。
4.皮膚病変
皮膚病変の発生率は80%~98%と高く.結節性紅斑.ヘルペス.丘疹.にきび様皮疹.多形紅斑.環状紅斑.壊死性結核様障害.ヘルペス性壊死性血管炎.Sweet病様病変.膿皮症など様々な症状を呈する。 患者はこれらの病変の1つまたは複数を有する可能性がある。 特に診断価値のある皮膚徴候は.結節性紅斑様病変と軽微な外傷（ピンピック）に対する炎症反応である。
5.関節障害
患者の25％～60％に関節症状がみられる。 症状は比較的軽度の限局性.非対称性関節炎である。 HLA-B27 陽性患者では.強直性脊椎炎に類似した仙腸関節の病変を認めることがあります。
6.神経障害
神経白質ジストロフィーとも呼ばれ.発症率は約5%~50%である。 発症後数カ月から数年経ってから出現することが多く.少数（5％）が初発症状となることもある。 臨床症状は病変部位によって異なる。 中枢神経系の病変が多く.頭痛.めまい.ホルネル症候群.仮性球麻痺.呼吸障害.てんかん.運動失調.無菌性髄膜炎.視神経乳頭浮腫.片麻痺.失語症.程度の異なる対麻痺.尿失禁.両側下肢脱力.感覚障害.意識障害.精神異常などがみられる。末梢神経病変は中枢病変の10％程度と少なく.症状も四肢のしびれや脱力.末梢型の感覚障害程度と軽度である。 また.髄膜炎型でない頭痛.嘔吐.頭蓋内圧亢進が起こる場合は.脳血栓症の可能性を考慮する必要がある。
また.神経学的損傷はエピソードと寛解を交互に繰り返す傾向があり.同時に複数の部位が侵されることもある。 ほとんどの患者の予後は良くなく.特に脳幹と脊髄の病変は障害と死亡の主な原因の一つである。
7.消化管障害
腸管白血病とも呼ばれる。 発症率は10～50％。 潰瘍は単発性.多発性.深さは様々で.食道下部.胃.回腸.回腸遠位部.回腸盲腸.上行結腸に見られますが.回腸盲腸がより一般的です。 臨床症状としては.心窩部膨満感.腹鳴.嚥下困難.中・下腹部膨満感.漠然とした疼痛.発作性疝痛.下痢.黒色便.便秘などがみられる。 重症例では.穿孔性潰瘍を生じ.出血などの合併症で死亡することもある。 炎症性腸疾患や非ステロイド性抗炎症薬（NSAIDs）による粘膜病変との鑑別には腸管白斑症に注意する必要があり.虫垂炎との鑑別には右下腹部痛に注意する必要がある。
8.血管障害
この病気の基本的な病変は血管炎で.全身の大血管と小血管が侵され.約10％～20％の患者が大・中血管炎を合併し.死亡や障害の主な原因となる。 動脈系が侵されると.動脈壁の弾性線維が破壊され.動脈壁内膜の線維性過形成が動脈狭窄.拡張.動脈瘤を引き起こし.めまい.頭痛.失神.無脈動などの対応する臨床症状が現れる。 大動脈弓とその分枝の動脈瘤は破裂の危険性がある。 静脈系は動脈系よりもよく侵され.患者の約25％が表在性または深在性移動性血栓性静脈炎および静脈血栓症を発症し.狭窄や塞栓症を引き起こす。 下大静脈および下肢静脈の侵襲がより一般的で.Budd-Chiari症候群.腹水および下肢腫脹が生じることがある。 上大静脈閉塞は.顎顔面および頸部の腫脹.上肢の静脈圧上昇を伴うことがある。 表在性静脈炎は遠位四肢に結節を引き起こすことがある。
9.肺障害
肺障害の発生率は5～10％と低いが.その多くは重篤である。 肺血管病変は肺動脈瘤を形成し.動脈瘤破裂は肺血管-気管支瘻を形成し.肺内出血を引き起こし.肺静脈血栓症は肺梗塞を引き起こし.肺胞周囲炎は内皮過形成と線維化を引き起こし.空気交換機能に影響を与えます。 肺が侵されると.患者は咳.喀血.胸痛.呼吸困難を伴う。 大量の吐血は死に至ることもある。
10.その他
腎障害はまれで.間欠的または持続的な蛋白尿や血尿.腎性高血圧.腎病理上のIgA糸球体増殖性病変やアミロイドーシスがみられる。
心臓病変はあまり一般的ではなく.心筋梗塞.弁膜症.伝導系病変.心膜炎などがある。 心室に上衣血栓症がみられることがあり.少数の患者では心臓が拡張様の変化を示し.心収縮性心膜炎様の症状を示し.心臓病変は局所血管炎と関連している。
精巣上体炎の発症率は約4%~10%で.より特異的です。
妊娠はほとんどの患者で病気を悪化させる可能性があり.ぶどう膜炎の寛解の報告もあります。
胎児子宮内発育遅延がみられることもあり.出産後に症状が悪化することがほとんどです。 線維筋痛症候群様の症状は患者の10％近くにみられ.女性に多い。
【診断】
1.臨床症状
再発性の口腔潰瘍.眼瞼炎.性器潰瘍.経過中に医師が観察・記録した特徴的な皮膚病変は.大血管障害や神経障害の存在に加えて.白質脳軟化症を強く示唆する。
2.臨床検査
この疾患には特異的な臨床検査値異常はない。 HLA-B51 陽性率の57%~88%は眼と消化管病変に関連している。
3.Pathergyテスト
20ゲージの滅菌針を前腕屈曲部中央に用い.長手方向に沿って約0.5cm斜めに刺し.少しひねってから抜去し.24～48時間後に直径2mm以上の毛嚢炎様の赤い点.または膿疱性ヘルペス様の変化が局所に出現した場合に陽性と判断する。 この検査は特異性が高く.疾患活動性と相関があり.陽性率は約60〜78％である。 静脈穿刺や皮膚外傷後の類似病変も同等の価値がある。
4.特殊検査
神経白質ジストロフィーは.しばしば脳脊髄液圧の上昇や白血球数の軽度上昇を伴う。 脳.脳幹.脊髄の病変に対しては.脳CTやMRI検査が有用である。 急性期のMRI検査の感度は96.5％と高く.脳幹.脳室傍白質.基底核の信号増加を見つけることができる。 慢性期では多発性硬化症との鑑別が必要であり.神経白質ジストロフィーの診断や治療効果の経過観察に用いられる。
胃バリウム検査や内視鏡検査.血管造影検査.カラードップラー検査は.病変の部位や範囲を診断するのに役立ちます。
肺のレントゲン写真では.びまん性の滲出液や大小さまざまな丸い結節状の陰影を片側または両側に示すことがあり.肺塞栓症では.肺門周辺の密度が増加したぼやけた陰影を示す。 肺病変の診断には.高分解能CTや肺血管造影.アイソトープ肺換気/灌流スキャンが有用である。
5.診断基準
この疾患には特異的な血清学的・病理学的特徴がなく.診断は主に臨床症状に基づいて行われるため.詳細な病歴聴取と典型的な臨床症状に注意を払う必要がある。 現在では.1989年にInternational Study Group on Leukoaraiosisによって作成された分類基準（別表参照）がより一般的に使用されている。
別表 白血病の国際分類基準
1.再発性口腔潰瘍：1年以内に3回再発する。 医師が観察したもの.またはアフタ性潰瘍の患者が訴えたもの。
2.再発性外陰部潰瘍：医師が観察した.または患者が訴えた外陰部のアフタ性潰瘍または瘢痕。
3.眼病変：前部および/または後部ぶどう膜炎.細隙灯検査での硝子体中の細胞の存在.または眼科医により観察された網膜血管炎。
4.皮膚病変：結節性紅斑.仮性毛包炎.丘疹性膿疱が医師により観察された場合.または患者により報告された場合.またはグルココルチコイドを服用していない思春期でない患者におけるにきび様結節。
5.ピンプリックテスト陽性：医師による検査から24～48時間後に結果を確認する。
他の4項目のうち2項目以上を満たす再発性口内炎があれば診断できるが.他の疾患を除外する必要がある。
その他.関節痛や関節炎.皮下塞栓性静脈炎.深部静脈塞栓症.動脈塞栓症や動脈瘤.中枢神経障害.消化性潰瘍.鼻出血.家族歴などの症状があれば診断が可能です。
基準を適用する際には.次のことに注意する：すべての白内障患者が国際研究グループの基準を満たすわけではないこと.血管および神経病変に注意を払うことが疾患の評価の一部であること.患者の複数の症状が数年にわたって起こる可能性があり.診断の根拠として医師が記録する必要があること。
6.鑑別診断
この疾患は.1つの系統の症状が顕著な場合.他の全身疾患と誤診されやすい。 関節症状が主症状の場合は.関節リウマチ.ライター症候群.強直性脊椎炎などと鑑別する。 皮膚や粘膜の障害は.多形紅斑.結節性紅斑.梅毒.スウィート病.スティーブンス-ジョンソン症候群.尋常性ざ瘡.単純ヘルペス感染症.熱帯性口内炎.全身性エリテマトーデス.周期性顆粒球減少症.エイズ（AIDS）.その他の疾患と鑑別する。 顆粒球減少症.AIDS；消化器病変は拘束性腸炎（クローン病）および潰瘍性大腸炎と区別すべきである。 神経学的損傷は.感染性およびアレルギー性脳脊髄髄膜炎.脳脊髄腫瘍.多発性硬化症および精神病と区別されるべきである；精巣上体炎は精巣上体結核と区別されるべきである。 様々な薬剤が有効であるが.そのほとんどは薬剤を中止すると再発しやすい。 治療の目的は.現存する症状をコントロールし.重要な臓器の損傷を予防・抑制し.病気の進行を遅らせることである。
1.一般的な治療
急性期の活動期には安静が必要である。 発作間欠期には再発予防に注意する。 口やのどの感染症のコントロール.刺激的な食べ物を避けるなどである。 付随する感染症は適宜治療する。
2.局所治療
口内潰瘍はグルココルチコイドクリーム.アイスボロンパウダー.スズ様パウダーなどを局所的に使用し.性器潰瘍は1:5000の過マンガン酸カリウム洗浄と抗生物質軟膏を使用し.眼球結膜炎.角膜炎は副腎皮質ステロイド眼軟膏または点眼薬を使用し.眼球色素膜炎は炎症後の癒着を防ぐために瞳孔拡張器を使用しなければならず.重度の眼瞼炎は副腎皮質ホルモンを結膜下に注射することができます。
3.全身療法
(1) 非ステロイド性抗炎症薬：抗炎症作用と鎮痛作用がある。 発熱.皮膚結節の紅斑.性器潰瘍の疼痛.関節炎症状の緩和に有効である。 一般的に使用される薬剤は.イブプロフェン0.4～0.6g 3/d.ナプロキセン0.2～0.4g 2/d.ジクロフェナクナトリウム25mg 3/dなど.あるいはその他の非ステロイド薬やCOX-2選択的阻害薬である（関節リウマチ治療参照）。
（2）コルヒチン：好中球の走化性を阻害し.関節症.結節性紅斑.口腔・性器潰瘍.眼ぶどう膜炎などに一定の治療効果があり.0.5mg 3/d。肝障害.腎障害.顆粒球減少などの副作用に注意する。
（3）サリドマイド：重度の口腔潰瘍.性器潰瘍の治療に用いられる。 胎児の奇形を避けるため妊婦には禁忌であり（強直性脊椎炎治療薬の項を参照）.神経軸変性を引き起こす副作用がある。
(4)グルココルチコイド：急性症状のコントロールに有効で.プレドニゾンの通常用量は40～60mg/日である。重症の患者.例えば重度の眼症.中枢神経系病変.重度の血管炎などでは.高用量のメチルプレドニゾロンショックの点滴静注.1,000mg/日.3～5日間の治療コースが考慮され.免疫抑制剤の併用がより効果的である。 グルココルチコイドの常用は副作用がある（全身性エリテマトーデスの治療薬参照）。
(5)免疫抑制剤：重要な臓器が障害されている場合に使用する。 副腎皮質刺激ホルモンと併用されることが多い。 副作用が大きいので.使用時期には注意が必要である。
①ナイトロジェンマスタードフェニルブチレート（クロラムブシル.CB1348）：網膜.中枢神経系.血管病変の治療に用いられる。 病勢がコントロールされ.安定するまで2mg/日を数ヵ月間使用し.その後低用量の維持量に漸減する。 完全寛解の6ヵ月後には中止を考慮してもよい。 ただし.眼障害は再発を避けるために2~3年以上考慮する必要がある。 使用中は定期的に眼科受診と検査を行う。 副作用としては.二次感染.更年期障害や精子減少.長期使用では無精子症などがある。
②アザチオプリン：フェニル酪酸アザチオプリンより効果が悪い。 投与量は2~2.5mg/kg/日で.口腔・眼病変や関節炎を抑制できるが.中止後に再発しやすい。 他の免疫抑制剤との併用も可能である。 使用期間中は定期的に血液検査と肝機能検査を行う。
③メトトレキサート：7.5～15mg/週.経口または注射。 神経病変.皮膚病変.粘膜病変の治療に用いられ.少量から長期服用が可能である。 副反応として.骨髄抑制.肝障害.消化器症状などがある。 定期的に血液ルーチンと肝機能のチェックを行う必要がある。
④シクロホスファミド：急性中枢神経障害や肺血管炎.眼症ではプレドニゾンと併用し.経口または大量（1回0.5~1.0/体表面積.3~4週に1回）の静脈内ショック療法を行う。 胃腸反応や白血球減少に加え.出血性膀胱炎の発生を避けるため.患者には大量の水を飲むよう指導する（全身性エリテマトーデスの薬剤の項を参照）。
⑤シクロスポリン：コルヒチンや他の免疫抑制剤が無効な眼白斑症に有効である。 投与量は3~5mg/kg/日であるが.副作用を避けるために血圧や肝機能.腎機能のモニタリングに注意する。
(6)リウザスルファピリジン：3~4g/日.腸管白荒症や関節炎の方に使用できます。
（6）その他
①αインターフェロン：口腔障害.皮膚症状.関節症状に有効で.眼病変の急性期治療にも使用できる。
②TNFモノクローナル抗体（インフリキシマブ）は再発ぶどう膜炎に有効との報告があるが.さらなる臨床経過観察が必要。
③トレチノイン製剤の口腔内潰瘍.皮下結節.関節症.眼症に対する有効性は確実である。
③トレチノイン製剤の口腔内潰瘍.皮下結節.関節症.眼症に対する効果は確実。
④抗凝固剤（アスピリン.パンセンチン）やフィブリン療法（ウロキナーゼ.ストレプトキナーゼ）も血栓性疾患の治療に使用できるが.リバウンドを避けるため.急に中止してはいけない。
⑤結核または結核の既往があり.PPD皮下検査が強陽性（水疱を伴う5Iu）であれば.抗結核治療（3剤併用）を少なくとも3ヶ月間試み.効果を観察することができる。
4.外科的治療
腸管穿孔を合併するような重症の腸管白アラ症では外科的治療が可能であるが.手術後の腸管白アラ症の再発率は50％と高い。 再発は手術方法や原発部位とは関係ないので.手術の選択には注意が必要である。 また.血管病変の手術後.術後の吻合部に再び動脈瘤が形成されることもあるので.一般に手術は勧められず.インターベンション治療によって手術の合併症を減らすことができる。 持続する痛みを伴う眼球失明は手術で取り除くことができる。 再発を抑えるために術後も免疫抑制療法を継続する必要がある。