遅発性B型肝炎治療におけるpegylated interferonに伴う問題点

  1.抗ウイルス療法(インターフェロン療法を含む)が必要なB型慢性肝炎の患者さんは?
  抗ウイルス療法の一般的な適応症:以下の両方。
  (e抗原(HBeAg)陽性で.B型肝炎DNA定量値が105copies/ml(2×104IU/ml)以上である患者。)
  (e抗原(HBeAg)陰性で.B型肝炎DNA定量値が104copies/ml(2000IU/ml)以上である者。)
  グルタチオンアミノトランスフェラーゼ(ALT)が正常値の上限(ULN)の2倍以上であること。
  インターフェロン治療を受ける患者は.ALTが10ULN以下.総ビリルビンが2ULN以下であることが必要です。
  グルタチオン(ALT)の上昇が軽度または正常で.40歳以上の高齢者.肝臓がんの家族歴.脾臓の肥大がある患者には.肝生検を行うことをお勧めします。 より顕著な炎症性壊死を示す病態の場合には.抗ウイルス療法が推奨される。 インターフェロン療法は.一般的に55歳以上では考慮されなくなりました。
  ALTが正常上限の10倍を超え.インターフェロン治療を希望する患者には.まず肝臓保護剤またはヌクレオシド(NA)類似物質(チビブジンを除く)を使用し.その後肝機能が基準に達した時点でインターフェロン治療を行うことができます(2つの治療は数週間重なってもかまいません)。
  2.インターフェロン療法を優先的に行うべき患者さんは?
  比較的若い患者さんで.近い将来子供を持つことを希望し.短期間で治療を完了したい方で.免疫反応が強く.肝臓の炎症反応が強く.線維化の程度が低い方です。 また.経済的にも余裕があることが必要です(月々の費用は5,000元近く.医療保険に加入している患者さんには一部払い戻しが可能です)。
  B型肝炎DNA定量<2×108copies/ml(4×107IU/ml).ALT値が高い.女性.罹病期間が短い.母子感染しない.コンプライアンスが良い.ジェノタイプAがより効果的です。
  3.インターフェロン治療の効果について教えてください。
  B型肝炎緩解ガイドラインに引用されているデータによると.ペグインターフェロンを48週間投与したHBeAg陽性患者におけるHBeAg血清転換率(通称「大三元」→「小三元」)は.24週間中止で32%.48週間中止で43%となっています。 HBeAg陰性患者に48週間のpegylated interferon投与を行ったところ.B型肝炎DNA定量<2000 IU/mlの割合は24週で43%.48週で42%.表面抗原(HBsAg)の消失率は24週で3%.3年間のフォローアップで8%であった。 (近年の臨床試験では.より優れた有効性データが得られている)。
  全体として.HBeAg血清学的転換率はヌクレオシド(酸)アナログ(NA)と同等かやや良好で.B型肝炎DNA復帰率はNAほど良好ではない。 特定の患者集団では.表面抗原(HBsAg)消失率は10%程度.登録患者の選択と治療レジメンによっては30%の報告もありうる。
  インターフェロン治療の利点は.治療経過が比較的一定であること.身体の免疫調節が良好であること.一部の患者ではHBsAg血清転換(すなわちB型肝炎の完全治癒)が期待できることなどが挙げられます。 デメリットは.副作用が多いこと.皮下注射が必要なこと.短期間の治療ではコストが比較的高いことです。
  4.インターフェロン治療の禁忌は何ですか?
  絶対禁忌:妊娠.精神病歴(大うつ病を含む).コントロール不能なてんかん.コントロール不能なアルコール/薬物乱用.コントロール不能な自己免疫疾患.非代償性肝硬変.症候性心疾患。
  相対的禁忌:甲状腺疾患.網膜症.乾癬.うつ病の既往.コントロールされていない糖尿病または高血圧.治療前の好中球<1 x 109/Lまたは血小板<50 x 109/L.総ビリルビン>51uol/L(特に間接ビリルビン上昇が卓越している人)。
  5.治療中に一般的に必要とされる検査は何か。
  定期的な血液検査:最初の1ヶ月は1-2週間に1回.その後は1ヶ月に1回。
  生化学・肝機能:月1回を3回継続し.その後.状態の改善に応じて3ヶ月に1回とする。
  B型肝炎2対1(できれば定量).B型肝炎DNA定量:3ヶ月に1回。
  甲状腺機能.血糖値.尿ルーチン:3ヶ月に1回。 (治療前に甲状腺機能異常や糖尿病がある方は.まずコントロールし.月に1回程度チェックすること)。
  6.インターフェロン治療の副作用とその対処法について
  インフルエンザ様症状:発熱.悪寒.頭痛.筋肉痛.脱力感など。 注射は就寝時に行い.水を多めに飲み.必要なら解熱・鎮痛剤も同時に服用します。 通常.2~3回の注射で徐々に減少します。
  血小板減少症:白血球≦1.5 x 109/Lまたは好中球≦0.75 x 109/Lまたは血小板≦50 x 109/Lは135ug/週に減らし(または投与間隔を延長し).より頻繁に観察すること。
  白血球≦1.0×109/L.好中球≦0.5×109/L.血小板≦25×109/Lの場合は.1回分の投与を中止し1週間後に再確認し.指標の回復後に投与を再開又は少量からの投与を開始すること。
  好中球が著しく低下している方には.白血球増加注射(瑞白.黄血.桂枝茯苓丸など)を行うことがあります。
  血小板の減少が著しい場合には.遺伝子組換え血小板生成因子(テルビウムなど)を投与することがあります。
  精神異常:うつ病.パラノイア.不安神経症など。 精神科医に相談し.重症の場合は中止する。
  自己免疫疾患:一部の患者では自己抗体が発現し.ごく一部の患者では甲状腺機能低下症.甲状腺機能亢進症.糖尿病.乾癬.関節リウマチ.ループス様症候群等が現れることがある。 関連医師に相談し.重症の場合は中止すること。
  まれに重篤な副作用:腎障害(間質性腎炎.腎症候.急性腎不全等).心血管系合併症(不整脈.虚血性心疾患.心筋症等).網膜症.難聴.間質性肺炎等.使用を中止すること。
  その他の副作用:脱毛.食欲不振.衰弱.吐き気・嘔吐.下痢.倦怠感など。 これらは.本剤の投与中止後に回復し.必要に応じて対症療法を行うことができます。
  7.治療の個別化の方法とそれに基づくResponse to Treatment Guided Therapy(RGT)とは?
  (1)B型肝炎DNA定量による。
  完全奏功:B型肝炎DNAが検出されないか.検出下限値以下であること。
  部分奏効:B型肝炎DNA定量値はベースラインから2logIU/ml以上減少したが.陰性化には至らなかった。
  Non-responder:B型肝炎DNA定量がベースラインから2logIU/ml未満。
  基本治療1年後でも部分奏効者には完全奏効まで治療を継続し.6ヶ月間コンソリデーションを維持することが推奨され.治療6ヶ月後の非奏効者にはヌクレオシド(酸)アナログ(NA)の併用または切り替えによる治療レジメン変更が推奨されます。
  (2)投与24週目の2.5対の定量結果に基づくHBeAg陽性者。
  24週間後のHBeAgの定量化。
  10 PEIU/ml以下への低下:HBeAg血清学的変換が起こっていないが.治療48週までにHBeAg力価が安定して低下している場合.治療を72週まで延長することができる。
  10-100 PEIU/mlに減少:72週間まで治療を延長できる。
  ≥100 PEIU/ml以上かつB型肝炎DNA≧5log copies/ml:併用またはNAへの切り替えを推奨する。
  24週間後のHBsAgの定量化。
  1500 IU/ml以下に低下:治療開始48週までに血清学的にHBeAgの転換が起こらなかった場合.治療を72週まで延長する。
  1500-20,000 IU/mlまで減少した人には.72週間まで治療を延長することができます。
  20,000IU/ml以上かつHBV-DNA≧5log copies/mlのもの:併用またはNAへの切り替えを推奨する。
  (3)投与24週目の2.5対定量結果によるHBeAg陰性患者。
  24週間後のHBsAgの定量化。
  1logIU/ml を超える低下:HBsAg 定量がまだ 10IU/ml を超えているが.着実に低下し続ける 48 週間までの治療は.72 週間まで延長することができる。
  1logIU/ml未満の減少のもの:併用またはNAへの切り替えを推奨する。
  (4)ペグインターフェロン24週投与で効果不十分でNAになった方.併用療法24週後(ペグインターフェロン48週投与時)にどうするか。
  B型肝炎DNAが陰性で.HBeAg血清学的変換があるか.HBsAg定量が消失に近い場合は.NAを中止して72週までペグインターフェロン療法を継続することを検討します。
  B型肝炎DNAが陰性でもHBeAgまたはHBsAg定量が有意に減少しない場合は.ペグインターフェロンを中止し.NA長期投与を継続することを検討する。
  8.HBsAg陰性でもHBsAb陰性の患者さんへのB型肝炎ワクチン接種について。
  専門家の助言に基づき(この記事の参考文献に基づくものではありません).このような患者さんには.(アンジューの場合と同様に)月に1回.HBsAbが陽性になるまで何度でもB型肝炎ワクチンを接種することが勧められています。 ペグインターフェロンと同時に投与されたB型肝炎ワクチンは.ペグインターフェロン中止後のB型肝炎ワクチン単独投与よりも.免疫効果が高い。