トゥレット症候群は.小児期から青年期にかけて発症し.不随意で反復性のある.筋肉の1つまたは複数の部分における急速な運動チックおよび/または音声チックを特徴とし.不注意.多動.強迫的な運動や思考.その他の行動症状を伴うことがあります。 一過性のチック症(しばしばトゥレット症候群と呼ばれる).慢性の運動性チック症または音声チック症.トゥレット症候群(TS.トゥレット-オブスキュラ症候群)の3つの臨床型があり.TSは最も典型的で一過性のチック症が最も多い。 この疾患の病因は解明されておらず.最近の研究報告では.小児期の発達過程における遺伝的.神経生化学的.心理学的.環境的要因の相互作用によるものではないかと考えられている。 遺伝的要因 多くの家族性および双生児の調査により.トゥレット症候群およびTSはTS患者の家族に多くみられ.発症率は10%~66%である。 TSの遺伝様式は一般に常染色体不完全優性遺伝または多遺伝子遺伝と考えられており.複数の微小効果遺伝子によって制御される複雑な形質をもつ遺伝性疾患である。 男性ではエピスタシスの有病率が高く(ほぼ100%).女性では低い(70%)。 遺伝子の作用部位は中脳ドーパミン作動性系であると考えられる。 神経生化学的要因 チック障害の発症には.中枢のドーパミン作動性系.5-ヒドロキシトリプタミン作動性系.ノルアドレナリン作動性系.コリン作動性系.γ-アミノ酪酸(GABA)作動性系.オピオイド作動性系など.複数の神経系およびさまざまな神経伝達物質が関与している可能性がある。 これらの神経ネットワークの1つまたはいくつかに障害があると.神経伝達物質のバランスが乱れ.神経学的機能障害が生じる。 器質的要因 多くの研究が.TSは器質的疾患であることを示唆している。 画像検査により.一部の小児では.脳室の軽度の拡大.側溝の顕著な深化.蝶形間空洞.軽度の皮質萎縮が認められている。 陽電子放射断層撮影(PET)スキャンでは.TSの小児において.基底核.前頭皮質.側頭葉の両側で過剰なグルコース代謝速度が認められた。 最近の研究では.大脳基底核.前頭皮質.大脳辺縁系の特定部位の発達異常がTSの原因である可能性が示唆されており.大脳基底核を中心とした病変や.皮質-基底核-視床-皮質神経回路(CSTC)の構造的・機能的異常がみられる。 心理社会的因子 TSの原因は.強いトラウマやその他の大きなライフイベントへの暴露などのストレス因子に関連している可能性がある。 妊娠中の母親のストレスフルな出来事.母子関係の異常.拒絶.ストレスフルなライフイベントは.後にチック障害を発症する危険因子である。 遺伝的に影響を受けやすい人では.出生後のストレスが発症を増加させたり.症状を悪化させたりすることがある。 神経免疫因子 チック障害の20~25%は感染後の自己免疫障害と関連しており.そのうち約10%はA群β溶血性レンサ球菌感染と関連している。 チック障害のある小児は.症状発現の4~6週間前にウイルスまたは細菌感染の既往歴があることが多い。 感染因子とチック障害の関係は不明であり.さまざまな病原体が直接攻撃または交差免疫反応によって対応する神経構造(基底核やCSTCなど)に損傷を与えることによりチックを引き起こす可能性がある。 その他の周産期異常 チック障害のある小児には周産期異常の有病率が高いことが研究で明らかになっており.周産期因子もチック障害の発症に関与している可能性が考えられている。 早産.双胎.妊娠初期の重篤な反応.母体要因(気分不良.喫煙.アルコール.コーヒーなど).胎児や新生児の障害(子宮内窒息.子宮内感染.臍帯巻絡.新生児窒息.低出生体重児.新生児虚血性低酸素脳症.頭蓋内出血など)は.胎児や新生児の脳障害を起こしやすい要因であり.トゥレット症候群発症の危険因子である。 食事 カフェイン.精製された砂糖.甘味料を含む食品の摂取とトゥレット症候群の悪化には正の相関関係があることが判明している。 着色料.添加物.飲料の摂取は.トゥレット障害の症状を悪化させる可能性がある。 これは.食品中の特定の成分の消化吸収が.ドーパミン作動性系および5-ヒドロキシトリプタミン作動性系と相互作用し.脳内の神経伝達物質のバランスが崩れることによると考えられる。 西洋のファーストフードやパフュームフードの頻繁な摂取もチック症状と関連していることが報告されているが.これはこれらの食品に含まれる高濃度の鉛が関係している可能性がある。 一般に.食事因子はチック障害の病因に果たす役割は小さいと考えられているが.チックの重症度には影響を及ぼす可能性がある。 薬物 抗精神病薬や中枢刺激薬.ある種の抗てんかん薬の大量投与がチック障害を引き起こす可能性があることが報告されているほか.さまざまな種類の中毒(スズメバチ中毒.水銀中毒.一酸化炭素中毒など)も引き起こす可能性がある。