チック症は.小児期から青年期にかけて発症する複雑かつ慢性的な神経精神疾患で.急速.不随意.突然.反復.非リズミカル.定型的.単一または複数の部位の筋運動性痙攣または(および)声の痙攣によって特徴付けられます。 発症年齢.罹病期間.臨床症状.声帯チックの有無により.一過性チック症.慢性運動性または声帯チック症.トゥレット症候群の3つの臨床型に分類されます。
I. 臨床的特徴
1.一般的特徴:発症年齢は2~21歳で.5~10歳が最も多くなっています。 通常.10〜12歳で最も重症化する。男性が女性より有意に多く.男女比は3〜5:1である。
2.トウィッチング:不随意で目的のない.急速かつ定型的な筋収縮のこと。 痙攣は複雑で多様である。 運動性痙攣は.頭.顔.首.肩.体幹.四肢の筋肉が不随意に.突然.急激に収縮することである。声帯痙攣は.実際には口.鼻.喉.呼吸筋が収縮し.鼻.口.喉の気流によって発声する。 運動性チックや音声チックは.さらに単純型と複雑型に分けられますが.この2つは簡単に区別できないこともあります。 他の運動障害と異なり.痙攣は運動機能が正常であるにもかかわらず発生し.持続することはありません。 痙攣の症状は通常.顔から始まり.頭.首.肩の筋肉へと進行し.体幹や上肢.下肢へと広がっていきます。 痙攣の形態は様々に変化し.常に新しい形態の痙攣が出現することもあります。 痙攣の頻度と強さは病気の経過とともに著しく変動し.新しい痙攣の症状が古い症状に取って代わったり.重なったりする。 また.経過の長い子供では.痙攣や発声を別の動作で隠そうとすることがあり.臨床像はさらに複雑となる。 痙攣の症状はしばしば現れ.一時的または長期的に自然に治ることもあれば.特定の誘因によって増悪または縮小することもあります。 チックを悪化させる一般的な要因としては.ストレス.不安.怒り.ショック.興奮.疲労.感染症.思い出されることなどが挙げられます。 40〜55%の子供には.運動性チックや声帯チックに先行する感覚性チックがあり.前駆症状と考えられています。 運動や声の痙攣は.局所的な不快感の緩和と関連していると思われます。
3.併存疾患:約半数の子どもが.注意欠陥多動性障害(ADHD).学習障害.強迫性障害.睡眠障害.気分障害.自傷行為.行為障害.怒り発作などの心理行動障害を一つ以上併発している。 TDの併存疾患の発生には男女差があり.ADHD.学習障害.行為障害.怒り発作は通常男性に多く.強迫性障害と自傷行為は男性より女性に多く見られます。 併存疾患は障害の複雑さと深刻さを増し.子どもの学習.社会的適応.人格.心理的発達に影響を与え.治療と管理をより困難にしています」と述べています。
診断名
1.診断方法:具体的な診断指標はまだありません。 現在.主な診断方法は.子どものチック症状とそれに伴う精神行動の発現に基づく臨床記述です。 したがって.正しい診断のためには.詳細な病歴が前提であり.他の疾患を除外するために.精神医学的検査や必要な補助的検査を含む身体検査も必要である。 脳波.神経画像.臨床検査は一般に特徴的な異常はない。 例えば.脳波は数人の子供で背景のスロー化や非対称性を示すことがある。頭部のCTやMRIは尾状核の小さなサイズ.前頭葉や後頭葉のやや薄い部分.脳室の軽い拡大や外側裂隙の深化など.非特異的な構造変化を示すこともある。 検査の目的は.肝腫大(ウィルソン病)やその他の錐体外路の器質的病変を大脳基底核に認めないことである。
2.臨床的類型化:臨床的特徴と罹患期間により.一過性TD.慢性TD.トゥレット症候群(TS)の3種類に分類されます。 一過性TDは最も一般的なタイプで.1つ以上の運動や声の痙攣を呈し.1年未満で終了する最も軽いタイプです。 慢性TDは.1つ以上の運動チックおよび/または音声チックを呈し.1年以上持続する最も軽度のタイプであり.慢性TDは.運動チックと音声チックの両方を呈し.必ずしも両方を呈さない.1年以上持続するタイプです。 かつてよく使われていた「トゥレット症候群」という言葉は.卑猥な言葉の発生率が3分の1以下であること.ツの診断に必要でないこと.明らかに侮蔑的であることなどから.使われなくなったのです。 一過性のTDは慢性のTDに.慢性のTDはTsにつながる可能性があります。
中には.これらのどのカテゴリーにも属さず.成人発症型(遅発性TD)など.まだ定義されていない他のタイプのTDに属する患者さんもいます。 難治性TDとは.近年.小児神経・精神科領域において徐々に出現してきた新しい概念で.ハロペリドールやチオプリドなどの従来の抗TD薬で1年以上治療できず.疾患が持続しているTD患児を指します。 また.TDは様々な器質的疾患.すなわち二次性TDによって引き起こされることがあり.これらは臨床的に除外する必要があります。 フェニトイン.ラモトリギンなど).その他の要因(脳卒中.頭部外傷.発達障害.神経変性疾患など)などがあります。
3.状態の評価:状態の重症度により.軽度.中等度.重度に分類されます。 軽度(Mild)とは.痙攣の症状が軽く.子供の生活.学習.社会活動に影響を与えないこと.中等度(Moderate)とは.痙攣の症状は重いが.子供の生活.学習.社会活動にあまり影響を与えないこと.重度とは.痙攣の症状が重く.子供の生活.学習.社会活動に著しく影響を与えること.を意味します。 チックの重症度は.Yale Comprehensive Tic Severity Scaleなどのチック重症度尺度に基づき.客観的かつ定量的に評価することも可能である。 また.TDは併発症が多いほど重症化します。
4.診断基準:国際疾病分類第10版.精神疾患の診断統計マニュアル第4版(DSM-IV-TR)H.中国精神疾患診断基準第3版(CCMD.III)に基づくことができます。 現在.中国や海外の学者の多くは.DSM I 1V-TRの診断基準を採用する傾向にあり.その内容を簡単に説明すると.次のようになる。
1)トランジェントTD。
運動麻痺.声帯麻痺が1回以上ある。
(ii) 1日に複数回の痙攣があり.ほぼ毎日の痙攣が少なくとも4週間.ただし1年以上継続すること。
(iii) 慢性的なTDまたはTsの既往がないこと (iv) 18歳以前に発症していること
TDの症状は.特定の薬物(覚せい剤など)や病状(ハンチントン舞踏病やウイルス性脳炎後遺症など)によって直接引き起こされるものではありません。
2)クロニックTD。
(i) 疾患の経過中に同時に発生しない1つ以上の運動または声の痙攣
1日に数回.毎日あるいは断続的に痙攣が起こるが.その間隔が3ヶ月以内であり.罹病期間が1年以上であること。
(iii) 18歳以前に発症していること (iv) TD症状が特定の薬物(例:覚せい剤)や病状(例:ハンチントン舞踏病やウイルス性脳炎後遺症)によって引き起こされていないこと。
3)TS。
(i) 疾患の経過中に.必ずしも同時に起こるとは限らないが.複数の運動性痙攣と1つ以上の声帯痙攣があること。
(ii) ひきつけが1日に数回(通常は群発)又は断続的に起こるが.その間隔は3か月を超えず.ひきつけの持続期間は1年以上であること。
(iii)痙攣の場所.頻度.強さ.複雑さは時間と共に変化する。
(iv) チックの発症が18歳以前であること (v) チック症状が特定の薬物(例:覚せい剤)や病状(例:ハンチントン舞踏病やウイルス感染後の脳炎)によって直接引き起こされたものではないこと。
診断プロセス:臨床診断は.詳細な病歴.身体所見.関連する補助的検査に依存する。 痙攣や一般的な行動症状を観察し.症状の優先順位.程度.進展パターン.順序を明らかにするために.子供と直接面談する必要があります。 子供の症状は簡単に自己管理できるため.見過ごされやすく注意が必要です。 また.ADHDや強迫性障害と併存していることが多いため.誤診されることもあります。 リウマチ性振戦.肝腫大.てんかん.薬剤性チック.心因性チック.その他の錐体外路疾患を除外することが重要である。
III.治療
治療の前に.対象となる症状.すなわち子どもの日常生活.学習.社会活動に最も大きな影響を与える症状を特定する必要があります。 通常.痙攣が対象症状ですが.多動性衝動性や強迫観念など.併存する症状が対象症状の場合もあります。 治療の原則は薬理学的および精神行動学的であり.治療の個別化に重点を置いています。
1.薬物療法:日常生活.学習.社会活動に影響を及ぼす中等症から重症のTDの場合.精神行動療法だけでは効果がない場合.ドーパミン受容体遮断薬.ā受容体作動薬などの薬物療法を追加することが必要である。 薬物療法は.一定の期間.適切な量を投与する必要があり.途中で変更したり中止したりしてはならない。
1)一般的に使用される薬:投薬前に保護者と効果的なコミュニケーションをとり.薬の副作用のモニタリングに注意を払う必要がある。 一般的に使用されている薬剤は.主に以下の4種類です。
1) ドパミン受容体拮抗薬:TD治療に用いられる古典的な薬物です。 ハロペリドールによる薬理学的錐体外路反応の可能性を防ぐため.通常.同量のベンゼキソール(アンタン)を併用する。チオプリド(別名テブリ)は通常.150~500mg/d.2~3回/日の用量で使用し.めまい.脱力.眠気.胃腸反応などの副作用は少なく.軽度なものである。 リスペリドンは1〜3mg/d.2〜3回/dの用量で一般的に使用され.不眠.不安.いらいら.頭痛.体重増加などの副作用がよく見られます。アリピプラゾールはTDの子供の治療で試みられ.良好な結果が得られています。 主な副作用は.吐き気.嘔吐.頭痛.不眠.眠気.過敏症.不安感などです。 このクラスには他にもペルフェナジン.オランザピン.クエチアピン.ジプラシドン.セルティンドール.プラジカンテル.ブチルキナジド.フルフェナジン.トリフルペラジンなど多くの薬剤があるが.いずれも多少の抗痙攣作用があり小児臨床ではあまり使用されていない。
中枢性ā受容体作動薬:一般的に使用されるコリスチンはd受容体作動薬であり.特にADHDを併発するTDの小児に用いられる。一般的に用いられる治療量は0.1-0.3mg/d.2-3回/dである。経口剤に耐性のない者にはコリスチン貼付剤が用いられる。副作用は少なく.鎮静が現れる子.めまいや頭痛が現れる子は数例である。 脱力感.口渇.過敏性.時折.姿勢低下.P-R間隔の延長。 また.GuanfacineはTD+ADHD治療の第一選択薬として使用されているが.中国では小児科での使用経験が少なく.一般的な治療用量は1-3mg/d.2-3回/dである。 主な副作用は軽い鎮静.疲労.頭痛である。
選択的5水酸化トリプタミン再取り込み阻害剤:fluoxetine, paroxetine, sertraline, fluvoxamineなどの新しい抗うつ剤で.抗てんかん作用があり.リスペリドンと併用すると相乗効果が得られる。TD+強迫性障害の治療にも使用される。
クロナゼパム.バルプロ酸ナトリウム.トピラマートなどが抗TD作用を有するが.そのうちクロナゼパムの治療量は1~2mg/d.2~3回/dで.主な副作用は眠気.めまい.脱力感.めまいなど;バルプロ酸ナトリウムの治療量は15~30mg/(kg・d).肝機能障害などの副作用に注意;トピラマートの治療量は1~4mg∥(kg・d)である。 ).食欲不振.体重減少.発汗障害.認知機能障害等の副作用に注意すること。 難治性TDの子どもは.精神科や機能性神経外科に紹介し.薬物療法や神経調節療法をさらに進めていく必要がある。 難治性TDの治療では.マルチレセプター調節薬の併用や新薬の探索がトレンドになっています。
2)薬物療法の選択肢
優先使用薬剤:チオプリド.ペルメトリン.スルピリド.アリピプラゾール.コリスチン.グアンファシン等使用可能。 最低量から開始し.徐々に(1~2週間に1回)目標治療量まで増量する。
(ii) 集中治療:病勢が基本的にコントロールされた後.少なくとも1〜3ヶ月は治療投与を継続する必要があり.集中治療が行われる。
集中治療と維持治療の目的は.治療効果を定着させ.再発を抑制することです。
中止:維持療法終了後.病状が完全にコントロールされている場合は.少なくとも1~3ヶ月の減量期間を設け.徐々に減量を検討することが可能です。 症状が再発または悪化した場合は.投薬を再開するか.または増量してください。 5 薬剤の併用:単剤で症状の一部しか改善しない場合や併発症がある場合は.神経内科の診察を受けて併用薬を検討します。難治性TDの場合も併用薬が必要です。
2.非薬理学的治療
1) 精神行動療法:チック症状の改善.併存疾患への介入.社会的機能の向上を図るための重要な手段です。 社会適応が良好な子供には.ほとんどの精神・行動療法だけで効果が期待できます。 まず.子供と親に心理カウンセリングを行い.子供の心理状態を整え.病気に対するスティグマ(烙印)を取り除くことが必要です。 同時に.習慣逆転訓練.暴露と反応防止.リラクゼーション訓練.正の強化.セルフモニタリング.フェージングエクササイズ.認知行動療法などの行動療法を行うことができます。 習慣逆転訓練や暴露反応防止法は.行動療法の第一線にある。
2) 神経調節療法:反復経頭蓋磁気刺激.脳波バイオフィードバック.経頭蓋微小電流刺激などの神経調節療法は.薬剤抵抗性TDの小児に対して試みることができます。 脳深部刺激はより効果的ですが.侵襲性が高く.主に高齢者(12歳以上)や薬剤抵抗性のTDの成人に適した治療法です。
3.併存疾患の治療
I) 併存するADHD(TD+ADHD):臨床的に最も多い併存疾患です。 コリスチンのようなāアゴニストは.抗痙攣作用と注意力改善作用を併せ持つため.好ましいと思われる。 Tomoxetineはチックを誘発したり悪化させたりしないので.ADHDを併発するTDの子供にも適応があります。 中枢神経刺激薬で痙攣を悪化させたり誘発したりする潜在的なリスクはありますが.臨床的なエビデンスは一致しておらず.臨床現場ではTD+ADHDの治療にメチルフェニデートを使用して成功した経験もあるようです。 現在.TD+ADHD児の治療には.通常量のドーパミン受容体遮断薬(チオピリドなど)と少量の中枢刺激薬(メチルフェニデートなど.通常量の1/4〜1/2)の併用が一般的に推奨されており.ほとんどの子どもでチック症状には大きな影響を与えずにADHDの症状を効果的にコントロールすることが可能です。
2) 他の行動障害の併発:学習障害.強迫性障害.睡眠障害.気分障害.自傷行為.行動障害など。TDの治療にあたっては.教育訓練.心理的介入.投薬などの併用療法を行い.速やかに児童精神科に紹介し.総合的に治療することが必要です。