エンテカビルは.エポキシ-ヒドロキシデオキシグアノシンの三リン酸型で.主にウイルスのポリメラーゼ誘導.プレゲノムからマイナス鎖への逆転写.プラスDNA鎖の合成を阻害する薬剤である。 エンテカビルはラミブジン耐性株の複製を阻害するが.抗ウイルス活性は低下する。 In vitro試験において，ラミブジン耐性株は野生株に比べてエンテカビルに対する感受性が低く，B型肝炎ウイルス変異体であるrt184，rt202およびrt250は，エンテカビルとB型肝炎ウイルス多型酵素との結合を制限することで耐性発現に寄与している可能性が示唆された。 変異株によってエンテカビルの抗ウイルス活性はさまざまに低下し.M204I変異株ではエンテカビル濃度の上昇（約30倍）が必要であった。 第III相臨床試験の結果.YMDD変異体患者において.エンテカビルを1日lmgに増量することで.B型肝炎ウイルスDNA複製を抑制する効果が確認されました。 エンテカビルに対する耐性発現率は.原発性患者では治療開始1年で0％であったが.YMDD変種が定着した患者では治療開始1年で5.8％となり.エンテカビル耐性表現型はラミブジン耐性変種の感染者にのみ発現していた。