現在.C型慢性肝炎の治療において.抗HCV作用を有する薬剤はIFNのみですが.一般的なIFN単独での治療では.16～20％の患者さんにしか持続的奏効（SVR）が得られていません。 開発したPegated Interferonは.一般的なIFNの皮下投与後の急速な吸収.血清濃度の変動.広い全身分布.高い腎クリアランス.短い血清半減期を克服していますが.そのため.IFNが持つ抗HCV作用は.より強力なものになると考えられます。 は.抗ウイルス作用の程度は不十分ですが.SVRを29％〜42％にしか高めることができず.PEG-IFNを増量しても奏効率を大きく改善させることはほとんどできません。 1970年に合成されたグアニンアナログであるリバビリンは.抗RNAおよびDNAウイルス活性を有するが.HCVに対する抗ウイルス療法では.半数以下の患者でALT低下効果が認められ.長期間の治療でもHCVがクリアランスされない。1998年に行われた4つの大規模ランダム化比較試験の臨床結果は.RBVとIFN併用は.以下のいずれに対しても効果がないことが示された。 は.IFN治療後に再発した患者の再治療により.抗HCV療法の有効性を有意に改善しました。 RBVは.IFNと併用した場合.ウイルスの動態が変化する第1相および第2相には影響を与えませんが.IFN投与間のウイルスレベルのリバウンドを抑制し.その効果は血中RBV濃度および半減期と相関し.遺伝子型1の高ウイルス量の人でも血中濃度が15μLに達すると90%のSVRが達成されます。 RBV抗HCV療法.リバビリンの作用機序として考えられるのは.（1）リバビリン生成物の細胞内リン酸化がHCV NS5B RNAポリムターゼ活性をマイルドに阻害すること。 (2) ウイルスの変異原として作用し.ウイルスゲノムのコードに誤りを生じさせ.感染性ウイルスの産生を減少させる。 (3）宿主のヒポキサンチンヌクレオシド一リン酸デヒドロゲナーゼ（IMPDH）の活性を阻害し.細胞内のGTPプールを枯渇させ.ウイルスのRNA合成に影響を与えること。 (4) さらに重要なことは.RBVには免疫調節作用があり.ウイルス免疫反応をTh2からTh1にシフトさせ.Th1型サイトカイン（IL-2.IFN-g）およびTNF-aの産生を増加させ.抗体媒介細胞傷害などの液性免疫反応を抑制し.それにより宿主T細胞媒介免疫反応を増加させてウイルス感染細胞に対するクリアランスを増加させており.これがRBVによる抗うつ作用向上の主な機作であることです。 これは.RBVが抗HCV療法においてSVRを増加させる主なメカニズムである。 IFNとRBVの併用療法は.C型慢性肝炎の再治療を行ったIFNプライム.再発および非反応患者において.持続的奏効が得られないリスクをそれぞれ26%.33%.11%低減させることができます。 また.組織学的な改善にも寄与しています。 C型慢性肝炎に対する通常のIFNのSVRは16C20%に過ぎないが.RBVの併用により35C40%まで有効性が高まった。 RBVは治療終了時のウイルス応答率を軽度にしか上昇させないが.SVRは1倍増加した。 ある研究では.抗HCV療法終了時のウイルス応答率は.PEG-IFN単独.通常のIFN＋RBV.PEG-IFN＋RBVでそれぞれ59%.52%.69%であり.PEG-IFN a-2a + RBVの持続応答率は56%で最も高く.通常のIFN + RBVは44%で全体より高い数値を示しています。 PEG-IFN単剤療法（29％）。 また.ジェノタイプ1のウイルス量が多い患者さんでは.通常のIFN＋RBV療法（33％）がPEG-IFN単剤療法（13％）に比べてSVRが有意に高くなりました。 その結果.RBVは主に持続的奏効率を高め.治療終了時の再発を抑制することが示唆された。 したがって.RBVの役割は.治療終了時のウイルス応答率かどうかで疑うことはできない。 一般的なIFN.特にPEG-IFNの治療においては.経済性と有効性の両面からRBVの併用を重視すべきであり.C型慢性肝炎患者における一般的なIFNの抗ウイルス治療においては.RBVの併用をより重視すべきであると考えます。 治療中のRBVのウイルスに対する動態変化はジェノタイプに依存し.IFNとRBVの相乗的な抗ウイルス効果は主にジェノタイプ1の患者さんで認められます。 genotype 1の患者では.高用量のRBVによる治療が最大のSVRをもたらし.RBVの適用量は.PEG-IFNの標準用量および48時間の治療期間においてSVRと正の相関を示したが.genotype 2および3ではそのような相関は見られず.RBVの標準用量および低用量はSVRには影響しないことが示された。 PEG-IFN＋RBVによる抗HCV療法では.ジェノタイプ1の場合.体重75kgで1200mg/日の投与量が記載されていますが.欧州の推奨は85kgで1200mg/日です。 アメリカの推奨は.RBVの副作用を考慮してPEG-IFNとの併用で800mg/日の固定用量としています。 副作用の考慮 中国のC型慢性肝炎患者におけるHCVのジェノタイプは約80％がジェノタイプ1ですが.中国のC型慢性肝炎患者におけるRBVの投与量に関する推奨事項はありません。 RBVの使用にはいくつかの副作用があり.患者さんによっては全治療を終えることが困難な場合があります。 リバビリンの主な副作用は.赤血球の脱リン酸化のための酵素がないため.赤血球にRBVリン酸が蓄積し.ATP依存性物質の利用を阻害し.酸化的細胞呼吸に影響を与え.血管外血液融合による赤血球の半減期を短縮し.可逆的溶血性貧血を引き起こすことである。 HCVのジェノタイプや治療中のウイルス量の動態変化に応じて.RBVの投与量の選択と用量調節が必要である。 PEG-IFN+RBV治療24Wでウイルス学的効果が得られた患者でも.RBV治療を中止すると治療中のウイルスリバウンドや治療終了後のウイルス再発率が著しく上昇するという研究報告がある。 したがって.副作用の発現を理由にRBV治療を一律に中止することは決してあってはならない。 副作用の程度に応じて適切な管理を行わないと.抗ウイルス剤の効果が著しく低下します。 副作用のためにRBVの投与量を調整する必要がある場合.20週間後にウイルス学的効果が得られるのを待ってからRBVの投与量を減らすと.SVRの発現には影響しませんが.治療期間中は使用した方がよいでしょう。 RBVの併用により.通常のIFNまたはPEG-IFNによる抗HCV療法の効果を大幅に改善できるため.経済性と有効性の両面からRBVとIFNの併用を重視すべきであるが.RBVの用量はHCV遺伝子型と患者の体重に応じて選択し.その副作用管理は治療中のウイルス応答に応じて調節し.全コースを完了することが可能であること