頭頸部がんは中国に多く.全身の悪性腫瘍の19.9%〜30.2%を占めています。 頭頸部がんは.診断時に進行期・高度進行期であることが多く.局所再発率も40～60％と高いため.現在の従来の古典的治療法を適用しても5年生存率は40％を超えることはない。 近年では.手術.放射線治療.化学療法.生物療法などの統合的な治療を行い.予後を改善する研究が行われています。 これまでの研究で.アデノウイルスベクターヒト組み換えP53遺伝子（rAd-p53）が頭頸部扁平上皮癌に良好な治療効果を示すことが明らかにされています。 2004年11月から2005年5月にかけて.進行再発頭頸部扁平上皮癌4例に化学療法との併用でrAd-p53を適用し.以下のような良好な結果が得られました。 近年.頭頸部腫瘍患者の生存率は向上し.新薬の導入により生存期間が延長しているが.局所再発や遠隔転移を繰り返す患者については.放射線治療や化学療法を繰り返し受けることで腫瘍の感受性が著しく低下し.さらに治療による毒性の副作用が患者の耐性を低下させた。 したがって.腫瘍の抵抗性を逆転させ.放射線治療や化学療法に対する感受性を向上させることは.患者がさらなる治療を受けるために特に重要である。 p53腫瘍抑制遺伝子は.腫瘍の発生.進行および患者の予後に密接に関係しています。 腫瘍の50％以上にp53遺伝子の異常変異や欠失が認められ.特に頭頸部扁平上皮癌の患者さんでは95％という高い確率でp53遺伝子の異常変異が認められます。 これまでの研究で.野生型p53遺伝子は.細胞周期制御やアポトーシス誘導に関与していることが明らかになっています。 野生型p53遺伝子の導入は.頭頸部扁平上皮癌の放射線治療や化学療法に対する感受性を高めることができます。 rAd-p53は.遺伝子組み換えによって構築されたリコンビナント・アデノウイルスです。 その抗腫瘍メカニズムは.1.外来性のp53遺伝子発現を導入することにより.正常細胞を傷つけずに腫瘍細胞を特異的にアポトーシスまたは重度の冬眠状態にすることができます。 2.p53 タンパク質とリコンビナントウイルス粒子により.身体の抗腫瘍免疫反応を特異的に刺激し.局所注入により.腫瘍を抑制することができます。 3. p53タンパク質は.細胞伝達や免疫系の調節を通じて.腫瘍細胞に対する「バイスタンダー効果」も発揮できる。 4. 野生型p53の導入により.放射線療法や化学療法による腫瘍細胞の殺傷効果を高めることができる。 再発・転移性頭頸部扁平上皮癌患者33名に対し.腫瘍内局所注射による治療を行った結果.用量制限毒性および重篤な副作用は認められず.rAd-p53注射後の抗体反応にもかかわらず組織生検でp53発現を測定することができました。 切除不能の患者さんのうち.腫瘍が50％以上縮小した方が2名.3.5ヶ月以上安定している方が6名.進行した方が9名という転帰を評価しました。 手術で切除可能な症例のうち.1例は術後に病理学的にCRが確認された。 この結果から.rAd-p53の全身または局所への適用は安全で.患者の忍容性も高く.一定の有効性があることが示された。 鼻咽頭癌細胞株に対するrAd-p53とシスプラチンの併用は.シスプラチン単独より細胞毒性が25％高く.併用すると約50％の細胞がアポトーシスを起こしたが.どちらかの薬剤単独のアポトーシス率はかなり低く.両薬剤は重畳的に作用した；ドキソルビシンと併用すると頭頸部腫瘍細胞へのrAd-p53の導入が進み.外来性のp53発現促進 p53の発現とp53を介したアポトーシスを促進し.相乗的な抗腫瘍効果をもたらす。 頭頸部腫瘍の治療において.パクリタキセルまたはシスプラチンとp53遺伝子を併用する臨床応用のための理論的根拠を提供するものです。 再発・転移性頭頸部腫瘍の4人の患者群では.手術.放射線治療.化学療法を繰り返しても病変が進行し.rAd-p53遺伝子とパクリタキセルまたは建材とシスプラチンを組み合わせた1週間の治療レジメンを適用したが.深刻な毒性副作用は見られなかった。 4名の患者さんの臨床症状は有意に改善され.局所疼痛症状の軽減.モルヒネ投与量の減少.食欲の改善.体重の増加.KPSスコアの平均10点の改善がみられました。 投与中の主な副作用：4例とも投与後38℃前後の発熱を認めたが.対症療法または自然消退した。 4例とも肝機能.腎機能.心筋障害はなく.骨髄抑制は化学療法に関連しており.rAd-p53が化学療法の薬剤を悪化させたことを証明するデータはない。 rAd-p53が化学療法剤の骨髄抑制を悪化させるという情報はない。 結論：rAd-p53の適用は.静脈内注入または腫瘍内局所注入により安全であり.患者にも容認された。p53遺伝子と化学療法の併用は.進行した頭頸部腫瘍に有効であり.さらなる研究が必要であると考えられた。