非ステロイド性抗炎症薬（NSAIDs）は.その化学構造から下表のように9種類に分類される。 シクロオキシゲナーゼ（COX）に対する作用の選択性によって分類すると.さらに以下のように分けられる。
(1) 非選択的COX阻害剤。 (1) 非選択的COX阻害剤 表中の最初の7つの従来型NSAIDsはすべてこのグループに属し.COX-1とCOX-2の両方に対して有意な阻害作用を有する。 （薬理作用のメカニズムは完全には解明されていないが.主にプロスタグランジン合成を阻害して解熱・抗炎症作用を発揮するため.発熱.疼痛.炎症性疾患の治療に広く使用されている。
これらの薬剤の重要な副作用の一つとして.(1)急性腎前性障害.(2)急性アレルギー性間質性腎炎.(3)慢性間質性腎炎および腎乳頭壊死などの腎障害が古くから認識されています。
腎前性急性腎不全は.ほとんどが機能性である
腎前性急性腎不全は機能的であり.NSAIDを中止し腎虚の改善が間に合えば.腎機能は完全に回復し透析治療は必要ない。
高齢者の発熱時には.高用量消炎鎮痛剤などの強い解熱剤の使用に注意が必要です。 また.解熱時の発汗による血液量の減少とNSAIDsの血管収縮作用の組み合わせにより.腎前性急性腎不全を容易に誘発することがあります。
COXは.プロスタサイクリン（PGI2）やプロスタグランジンE2（PGE2）という血管拡張物質の生成を触媒し.腎内血管収縮物質（アンジオテンシンIIなど）の作用に拮抗して小腎動脈を拡張して腎血流を調節します。 NSAIDの使用.特に高用量では.COX活性が阻害され.PGI2やPGE2の産生が低下し.小口径動脈を含む腎動脈が収縮し.腎血流量や糸球体濾過量が著しく低下します。 特に.高齢者（動脈硬化が進行して腎臓の血液供給が低下している可能性がある.喉の渇きに対する感覚が鈍く.十分に飲めないことが多い.尿細管濃縮機能が低下して尿量が多くなり.血液量が低下する）などの腎臓血液供給不足が基礎にある患者.重症心不全（左室駆出力減少.有効腎血液量減少）.肝硬変腹水.ネフローゼ症候群などで起こりがちです ネフローゼ症候群の患者（第三間質中の水分貯留.腎有効血液量の不足）。
主な臨床症状は.尿量の減少（ただし.通常は乏尿.すなわち尿量が少なくとも400ml/日）.血清クレアチニンおよび尿素窒素の増加で.多くは軽度から中等度で不釣り合いです（血液尿素窒素の増加はより顕著で.両方を mg/dl で測定すると.血液尿素窒素とクレアチニンの比率はしばしば 10 以上となります）。 また.尿浸透圧と尿ナトリウムが測定できれば.尿浸透圧の上昇（500mOsm/L以上）と尿ナトリウムの低下（20mmol/L以下）が認められ.より診断に役立つ。
急性アレルギー性間質性腎炎は.長い薬物使用歴に先行されることが多い
NSAIDによる急性アレルギー性間質性腎炎の特徴は.(1)発症前に数ヶ月にも及ぶ長い薬剤使用歴がある.(2)全身性のアレルギー症状は少ない.(3)ネフローゼ症候群を呈することがある.ことである。 ネフローゼ症候群は.急性アレルギー性間質性腎炎の発症に伴う糸球体疾患が原因であり.病型は顕微鏡的な疾患が多い。
また.NSAIDは.体内のヒストン（キャリア）に結合する半抗原として作用し.急性アレルギー性間質性腎炎として知られる急性尿細管間質性炎症を引き起こす過敏反応（細胞性免疫優位）を誘発することがあります。
薬剤による急性アレルギー性間質性腎炎は.しばしば次のような症状を呈します。 (1) 薬物使用歴：通常.薬物使用後1〜数日以内に発症 (2) 全身性アレルギー反応：薬疹.薬熱.末梢血好酸球増加などが現れる (3) 尿検査異常：定期尿検査で無菌性白血球尿（好酸球性白血球尿は早期に発症することもある）.血尿（変性赤血球血尿）.軽度タンパク尿が認められる。 (4) 急性腎障害：血清クレアチニン上昇.重症例では急性腎不全.しばしば近位・遠位尿細管機能障害.腎性糖 尿病.低浸透圧症等を伴う。 これらの典型的な症状に加えて.NSAIDによる急性アレルギー性間質性腎炎は.独自の多くの特徴を有しています。
急性アレルギー性間質性腎炎の主な病理学的症状は.間質性水腫.大量のリンパ球および単球のびまん性浸潤.それに伴うさまざまな数の好酸球浸潤.尿細管上皮細胞の変性.刷子縁の剥離.および急性尿細管炎である。 (2) グルココルチコイド療法：プレドニン40mg/日など.症状が改善したら徐々に減量し.計2～3ヶ月間。 ホルモンは急性アレルギー性間質性腎炎の寛解を促進することが確立されており.急性腎不全や（および）ネフローゼ症候群の臨床症状を呈する患者には.ホルモン療法を行う必要があります。 (3) 透析治療：急性腎不全が透析目標量に達した時点で透析を行う。
これらの治療により.NSAIDによる急性アレルギー性間質性腎炎はほぼ全て正常化し.ネフローゼ症候群も解消されます。 しかし.重症の高齢者では.ごく少数ながら慢性的な腎障害が残ることがあります。
慢性間質性腎炎と急性腎乳頭壊死は.NSAIDの種類と累積量に関連している
病気を予防する必要があります。 線維性病変は不可逆的であるため.治療は保護することにのみ焦点を当てることができる。
治療の焦点は.残った腎組織を保存し.腎障害の進行を遅らせることです。
中国では.NSAIDによる慢性間質性腎炎や急性腎乳頭壊死（総称して鎮痛性腎症）の発生率は低い。 発症のメカニズムは完全には解明されていないが.NSAIDの代謝物（アセトアミノフェンの代謝物であるキノンイミンなど）が腎髄質に沈着することによる毒性作用や.NSAIDによるプロスタグランジン（PGI2.PGE2など）合成の阻害により.腎髄質の血管収縮や組織の低酸素化が関連していると考えられている。 NSAIDの代謝物は.しばしば腎髄質の浸透圧勾配に沿って分布し.その結果.上記の毒性および虚血作用が最も強い腎乳頭で最も濃縮され.それによって腎乳頭壊死が誘発されるのです。
フィナステリドは.過去20年間.ヨーロッパのいくつかの国で禁止されていますが.これらの国では.アスピリンやアセトアミノフェンとピラゾロン系薬剤との併用.あるいはピラゾロン系薬剤同士の併用錠剤でも.この病気を引き起こすことが観察されています。 長期間（数年〜十数年）薬を使用し.1〜3kgの薬を累積投与した後に発症することが多い。 文献上では.薬の累積量が2kgを超えると発症率は70％にもなると報告されています。
慢性間質性腎炎の臨床的特徴は.次のような臨床症状で.(1)尿検査異常：少量の蛋白尿（多くは1g/d未満）.軽度の顕微鏡的血尿（赤血球の変形）.無菌性の白血球尿.尿細管性尿などです。 (2) 腎機能低下：遠位尿細管障害（夜間頻尿.尿比重・浸透圧低下.場合によってはI型尿細管アシドーシス）.糸球体機能低下（初期にクレアチニンクリアランス低下.その後血清クレアチニン上昇）.最終的に慢性腎不全へ。 近位尿細管障害（腎性糖尿病などを呈する）はあまりみられず.重症例にのみ発生する。 (3) 高血圧・貧血：腎障害の進行に伴い.腎性高血圧や貧血を発症することが多い。 超音波検査で腎臓が縮小している。 主な病理症状は.多巣性またはラメラ状の間質性線維化と尿細管萎縮で.間質腔に早期にリンパ球や単核球が局所的に浸潤し.糸球体の形態は正常か虚血性のしわや硬化が見られます。
臨床的には.慢性間質性腎炎や腎乳頭壊死の発症は.NSAIDsの種類や累積服用量と密接に関係していることが多い。 文献的には.原因物質はフィナステリドとアセトアミノフェンが多く.アスピリンやアンチピリンとフィナステリドやアセトアミノフェンの配合錠など.単剤よりもこれらの組み合わせで発病しやすいとされています。
急性腎乳頭壊死が起こると.著しい背部痛や血尿.血餅や壊死した乳頭組織の尿中への混入.腎疝痛.さらに血餅や壊死した組織が尿管内に埋没すると急性腎不全になります。 病理学的検査により.尿中に排泄された組織は壊死した腎乳頭であることが確認されています。
これらの所見に加え.NSAIDによる慢性間質性腎炎の患者さんでは.尿路（腎盂.尿管.膀胱）の上皮細胞癌を発症することが多いため.注意深く観察する必要があります。 予防と治療戦略は.予防を基本にすべきです。 NSAIDsを常用している患者さんには.薬物乱用を避けるための教育が必要です。 また.発症率の高いオーストラリアやヨーロッパの一部の国では.鎮痛剤の市販を制限する法律や規制が制定されており.これも発症率を下げる大きな効果となっています。
慢性間質性腎炎発症後は.線維性病変は不可逆的であるため.残った腎組織の保護と腎障害の進行を遅らせることが治療の焦点となります。 これには.NSAIDsの中止.腎不全を発症した患者に対する低タンパク食（αケト酸配合製剤との併用も可能）.線維化対策としてのACEIまたはARB（ただし.腎不全の患者がこれらの薬を服用する際には高カリウム血症を十分に監視する必要があります）などがあります。 末期腎不全の場合は.生命維持のために腎代替療法（血液透析.腹膜透析.腎移植を含む）を実施すること。 急性腎乳頭壊死が生じた場合には.腎髄質の薬物濃度を下げ.分解した壊死組織を尿路に洗い流すために.1日の尿量が2000ml以上になるように水分摂取を確保する必要がある。 尿路閉塞が進行している場合は.泌尿器科医に相談し.適切な処置を受ける必要があります。