アンドロゲンは.男性の発生.成長.発達.生殖機能のすべての側面で不可欠な役割を担っています。 テストステロン（T）は.精巣のロイディグ細胞で合成・分泌され.体内に供給される主要なアンドロゲンである。 一部の末梢性標的臓器組織において。 アンドロゲン標的細胞のミクロソーム膜に存在するステロイド5α-還元酵素は.赤血球中のグルタチオン還元酵素の補酵素（NADPH）を水素供与体として.テストステロン（T）を5α位で還元してより生物学的に活性なジヒドロテストステロン（DHT）に変換している。 通常の生理的条件下では.末梢循環中のDHTの80％以上は.この経路による末梢標的組織へのTの変換から.約l5％はアンドロステンジオンから得られ.精巣から直接分泌されるのはごく一部（<5％）である。 男性胎児の性分化において.DHTは.46,xy個体における尿路性器洞の分離と男性生殖器の分化を仲介し.前立腺の分化と発生を促進します。 5α-リダクターゼが標的組織で欠損し.DHT合成が障害されると.5α-リダクターゼ欠損症と呼ばれる臨床的な男性仮性包茎となります。 テストステロンのジヒドロテストステロン（DHT）への変換を触媒するステロイド性5α-リダクターゼには.肝臓と非生殖器の皮膚に見られるアルカリPH（タイプI）酵素と.2種類のタイプが存在します。 もう一つは酸性PH（タイプII）酵素で.主に外陰部.会陰部皮膚.前立腺に存在する。 本疾患はII型酵素欠損症であるため.ステロイド5α-還元酵素2（SRD5A2）欠損症とも呼ばれ.かつては偽膣周囲炎陰嚢下血腫.家族性不完全男性偽性双子葉症II型と命名された。 5αリダクターゼ欠損による男性型偽性双子座は.稀な常染色体劣性遺伝の疾患である。 5α-リダクターゼは補酵素NADPHを伝達物質とするミクロソーム酵素で.転写された酵素の84％は不活性.16％は変異によりNADPHへの親和性が低下している。 常染色体劣性遺伝で.男女ともに罹患する可能性があるが.臨床的な異常を示すのは男性のみという異質なものである。 外陰部は雌雄同体で自然に分岐し.肥大したクリトリスは小さなペニスに似ており.陰嚢は両側に分かれていて大陰唇陰嚢に似ており.会陰低膀胱.盲目の膣はしばしば尿道とともに開口し.精巣は鼠径管内または「大陰唇」陰嚢ヒダにあり.副睾丸と精管は正常.前立腺は小さく.見えない。 精巣上体.精管は正常.前立腺は小さく見えない.子宮.卵管.卵巣は超音波で確認できない.前立腺は無いか未発達である。 核型は4 6.XYで.出生時は女性として育てられることが多い。 2.思春期の発達 思春期は正常に始まり.徐々に男性化し.声の変化.筋肉量の増加.陰茎の肥大.陰毛.腋毛およびひげの成長または薄毛.にきびはなく.側頭前髪の後退はなく.孤立した患者を除いて一般に男性乳房の発達はない。 思春期以降に男性に性転換する患者さんも少なくありません。 血清テストステロン T 値は正常または上昇.DHT は正常値以下。T/DHT 比は上昇し.正常男子では 12±3,1 であるが.本疾患では 35 以上となる。LH 値は正常または軽度上昇.FSH は半数の患者で上昇となる。 2/精液分析 通常は重度の乏精子症または無精子症.少数ながら精子数が正常な患者もいる。 3/ HCG興奮試験 5αリダクターゼ欠損症が疑われる思春期前の小児では.ヒト絨毛性ゴナドトロピンHCG興奮試験を適用する。HCG 1500Uを隔日1回.連続3回筋肉内注射すると.T/DHT比が徐々に上昇する（HCG興奮後.基準T/DHT比は6ヶ月までの正常男子乳児で5,2±1,5.6ヶ月から14歳の男子で11,0±4,4）ことが判明した。 0±4,4). TもDHTも細胞内受容体（核内受容体）であるアンドロゲン受容体（AR）を介するため.5α-還元酵素とARは.アンドロゲンの生体内変換と生物活性の中心的存在であるといえます。 両者の構造と機能に欠陥があることが.男性の偽性双子症の原因としてより一般的である。 TとDHTは.男性の体内で代替不可能なアンドロゲンです。Tは.男性の胎児の性分化の際に男性内生殖器の分化を促進し.DHTは.男性外生殖器（陰茎.陰嚢.男性尿道）および前立腺の分化を促進します。 これは.性分化の際に内生殖器と外生殖器の前駆体であるTとDHTに対して.ウォルフガング管と尿生殖洞のARの感度と親和性が異なるためである。 性分化の初期段階において.ウォルフ管はTに対する感受性が高く.低濃度のTで男性内生殖器への分化が誘導されるのに対し.尿生殖洞原基のARはTに対する感受性も受容体能力も低く.男性化反応を誘導するにはDHTに対する高い親和性が必要であることが分かっています。 DHTのARへの親和性はTの4倍である。 体内で最も強力なアンドロゲンです。 5αリダクターゼ活性の欠損によりDHTの合成が障害され.外性器が女性化したり.ぼけたりする異常が生じるが.T合成が正常であれば内性器が正常に男性化し.女性の内性器は生じない。 5α-リダクターゼ活性とそのアンドロゲン受容体（AR）の解析は.本症の病因診断に不可欠である。5α-リダクターゼ欠損症は.男性の偽妊娠.染色体核型4 6 XY.血清および標的組織中のTは正常値（あるいは高値.LH上昇を伴う場合も）.DHTは低値.T/DHT比は上昇を特徴とする。 HCG刺激試験について T/DHT比は.HCG刺激後にTが上昇しDHT値が持続的に低下している子供ではさらに上昇する。 会陰部の皮膚組織を生検して.対象組織の5αリダクターゼI型およびII型アイソザイム活性.細胞質アンドロゲン受容体（細胞質AR）および核内アンドロゲン受容体（核内AR）のARリガンド結合活性を直接分析することは.酵素遺伝子に変異があることを示すSRD5A2遺伝子分析同様に診断的価値があります。 アンドロゲン不応症（AIS）は.テストステロン受容体の欠如によりテストステロンに反応しないが.末梢でテストステロンがエストロゲンに変換されると反応し.その結果.女性の身体と精神になり.女性の乳房が発達し.男性の性的倒錯がないことを除いて.5α-還元酵素欠損症と同様の臨床症状を示します。 本症候群では.思春期に男性性倒錯.男性人格・心理が出現し.外性器が著しく発達するが.前立腺は発達せず.女性乳房の発達もない。 アンドロゲン不応症（AIS）では.血漿中のT.DHT.LHの値が上昇し.5α-還元酵素I型.II型アイソザイム活性が正常で.ARリガンド結合活性が低下していることから.AISの診断の除外に役立つとされています。 本疾患の早期診断と5αリダクターゼ欠損症とアンドロゲン不感受性症候群（A1S）の鑑別は.子供の治療.特に性別の確立に不可欠です。 AISでは.高用量アンドロゲン療法はほとんど効果がないため.思春期前に女性外陰部整形を行い.思春期から思春期にかけてエストロゲン/黄体ホルモン補充療法を行い.女の子として育てることが望ましいとされています。 しかし.5αリダクターゼ欠損症で女性として育てられた子どもは.成人後に性倒錯を起こすことが多く.精神性愛や性行動が男性的になる傾向があるので.5αリダクターゼ欠損症と明確に診断された乳児は男性として育て.思春期前に男性外陰部整形を行い.思春期以降はアンドロゲン.特に5α化を必要としない一部のテストステロンMENT（7α-メチル-19-ノートステロン）を与えることが勧められています。 19-ノルテストステロン）であり.早期のアンドロゲン補充療法として使用することができます。