食道がんの発生率は.悪性腫瘍の中で8番目に高く.全世界で毎年約48万人が新たに罹患しています。
中国は食道がんの高発生地域であり.年間平均15万人が死亡しており.悪性腫瘍の中で4番目に高い死亡率を占めています。
どのような治療法でも.その結果を大きく改善することは難しいでしょう。
総合的な治療の手順を目的に応じて計画的.合理的に配置することが広く注目されています。
術前放射線治療は.腫瘍の縮小.がん細胞の活力の低下.腫瘍周辺の小血管やリンパ管の閉塞.周辺組織の線維化などをもたらし.局所切除率の向上や転移率の低下.生存率の向上が期待できます。
Liu
Yanzhongは.ステージIIIの食道がん患者864例を2つのグループに分けました。
放射線治療群では.526例が術前放射線治療と手術を受け.対照群では338例が手術のみの治療を受けています。
この結果から.ステージIIIの食道がんに対する術前放射線治療は.術後合併症を増加させることなく根治的外科的切除率を向上させ.短期予後を改善させることができると考えられます。
Liu
Quanxi氏の研究では.観察群には40Gyの術前放射線治療を行い.2-3週間後に小切開による左胸部食道癌の根治切除を行い.対照群には通常の切開による食道癌の根治切除を行った。
その結果.観察群は最近生存率を向上させ.術後合併症を減少させることができることがわかった。
まず.放射線治療は.局所腫瘍と微小転移の可能性の両方を考慮することができます。
第二に.化学療法剤の中には放射線増感作用を持つものがあり.それらを同時に使用することで放射線治療の線量を減らして副作用を最小限に抑え.治療のコンプライアンスと効果を向上させることができます。
Stahlらによる第III相臨床試験では.術前化学療法と比較して両群の外科的切除率に差はなかったが.術前放射線療法群は病理学的完全奏効（pCR）とリンパ節クリアランスの割合が高かったとされている。
pCR率およびリンパ節転移陰性化率はそれぞれ15.6%：2.0%.64.4%：37.7%で.術前放射線治療群では3年生存率が27.7%から47.4％に増加しました。
別の第III相試験では.術前放射線療法は手術単独に比べ.生存期間中央値と5年生存率を改善すると結論づけた（それぞれ4.48：1.79.39％：16％）。
放射線治療未実施の患者さんが外科的救済治療を受けた場合.手術を受けなかった患者さんと比較して.全生存期間の中央値が11.2カ月延長したことから.化学放射線治療未実施の患者さんにとって救済手術は有効な治療選択肢のひとつとなります。
化学療法の追加サイクルと10Gyの放射線治療を行った手術不能患者16名の生存期間中央値は10.
33カ月で.2年および5年生存率は22％と16％であり.生存期間に有意に影響する要因は臨床的完全寛解率であった。
したがって.食道がんの包括的治療におけるpCRのさらなる向上は.次の臨床研究の鍵となります。
術後放射線治療には2種類あり.1つは手術でがんを完全に取りきれなかった場合.術後放射線治療で残ったがん組織をさらに破壊するものです。
もう一つのシナリオは.根治手術後の予防的放射線治療である。
Schreiberらによる食道がん患者1046人を対象とした第II相試験では.そのうち683人が放射線治療単独.363人が術後放射線治療を受け.リンパ節転移の数が米国がん学会による食道がん患者の生存率に影響を与える要因の一つであることが示されました(
その結果.術後放射線治療は.AJCC（Americanjoint
Committee
on
Cancer）による病期分類がIII期以上の患者さんでは3年生存率と疾患特異的生存率を改善したが.II期の患者さんでは改善されなかったことがわかった。
現在では.術後の予防照射は.緩和手術を受ける患者.ステージIIIの患者.リンパ節転移陽性の患者に有効であり.生存率を向上させることができると考えられています。
Southwest
Oncology
Collaborative
Group（INT）0116試験では.術後補助放射線療法が全生存期間（P
=
0.004）と無腫瘍生存期間（P
<
0.001）を改善することが示され.N1期食道癌の術後補助治療の理想的なモデルは術後放射線療法＋化学療法であると結論付けられました。
そのため.術後の放射線治療や化学療法は.患者さんの状態に応じて選択的に実施する必要があります。
II期.III期の食道がんは術後補助放射線療法によく耐えるので.術後放射線療法が推奨されます。
放射線治療と化学療法の相補・相乗効果により.局所制御率の向上.遠隔転移の抑制.ひいては生存率の向上を目指しています。
WongとMalthanerによるメタアナリシスでは.同時併用放射線療法は順次併用放射線療法と比較して.食道がん患者の全生存期間.無腫瘍生存期間.局所制御率を改善すると結論づけている。
これらの臨床研究の中には.術前放射線治療を受けた患者さんについて.腫瘍が臨床的に有意に寛解し.退行が良好な場合には.逐次外科的治療を推奨するのではなく.むしろ治療関連死の危険性を高める根治的放射線治療に転換すべきであり.腫瘍が放射線治療に感受性がない場合には逐次外科的救済治療が選択肢となりうるとの結論さえあるものがあります。
ECFRモノクローナル抗体
このことから.セツキシマブには放射線治療に対する増感作用があることが示唆された。
チロシンキナーゼ阻害剤
250mg/日を経口投与した結果.部分寛解13％.安定29％.進行までの期間中央値1.9カ月であったと報告した。
実験群では.ゲフィチニブ非投与群と比較して.軽度の発疹と下痢以外の副作用の増加は認められず.下痢を伴う患者さんの予後は良好な傾向が認められました。
また.別の第II相臨床試験では.エルロチニブ（150mg/日）単剤で治療した食道がん22例で.4週間後に部分寛解2例.安定10例.進行10例となり.エルロチニブの有効性が肯定的に示されたと報告されている。
抗HER-2モノクローナル抗体
HER-2陽性の食道腺癌患者において.Safran氏らはパクリタキセル＋シスプラチンのレジメンにトラスツズマブを併用し.シスプラチン25mg/m2とパクリタキセル50mg/m2を毎週投与.50.4Gyで6週間の放射線治療を同時施行した。
副作用は増加せず.有効性は増加した。
VEGF阻害剤
また.血管内皮細胞阻害剤は.bevacizumabに加え.マルチターゲット型の血管新生阻害剤で.特に微小血管の内皮細胞に特異的に作用し.その移動を阻害してアポトーシスを誘導し.血管新生と腫瘍の成長を抑制することができます。
COX阻害剤
COX-2阻害剤の中で.現在最も代表的な薬剤はセレコキシブである。
アンダーソン・キャンサー・センターの第II相臨床試験を含む臨床研究機関では.局所進行性食道がんに対するCOX-2阻害剤と化学放射線療法の併用は.当初.高い安全性と優れた効果を示すことが示され.ネオアジュバント治療および維持療法に使用されています。
食道がんは.ブロックや阻害が可能な多くの標的を持つ複雑な疾患であり.研究が進むにつれて.分子標的を標的とした新世代の抗腫瘍薬が.その特異性と標的性により.食道がん治療の大きな研究方向となることが予想されています。
進行・再発・転移性食道癌の生存率とQOLを改善するために.新しい治療法が求められています。
新しい抗がん剤の登場や分子標的薬の開発・臨床応用により.食道がんの総合的な治療が期待され.手術.放射線治療.化学療法.分子標的治療がそれぞれの可能性.補完性.相乗効果を発揮し.計画的かつ合理的に組み合わせることにより.食道がん治療のブレークスルーが期待されています。