C型肝炎の治療に影響を与える要因は何ですか?

C型肝炎治療に影響する因子 持続的ウイルス学的奏効(SVR)に影響する主なウイルス学的因子および宿主因子には.HCVRNA遺伝子型.ベースラインのウイルス量.脂質代謝障害.および肝病理学的損傷の程度が含まれる。 その中でも遺伝子型は治療効果の最も重要な予測因子である。さらに.治療経過中の0.4.12.24.48週におけるHCVRNAレベルの動的変化は臨床的に貴重な予測ツールであり.より合理的で個別化された治療のために動的にモニターされるべきである。 C型慢性肝炎患者における糖尿病リスクは一般集団よりも有意に高く.肝脂肪症を誘発する脂肪代謝障害を起こしやすい。同時に.肝脂肪症の後に肝線維症や肝硬変が増加し.この時期に抗ウイルス療法のSVRが低下する。 したがって.上記のような病変がある場合には.コントロール可能な因子(肝脂肪症.インスリン抵抗性など)に注意し.抗ウイルス療法と併用して薬物療法を率先して行う必要がある。 C型肝炎におけるリバビリンの有効性と安全性の最適なバランスの追求 ペグインターフェロンとリバビリンの併用療法は.早期のウイルス学的奏効.治療期間中のHCVRNA陰性の維持.治療終了時の再発率の低下などの効果により.比較的良好なSVR率を達成することが可能であり.リバビリンは決して不要なものではなく.むしろC型慢性肝炎の治療において重要な役割を担っている。リバビリンの重要性が認識されたことにより.C型慢性肝炎の治療におけるリバビリンの使用の重要性を患者に認識してもらう必要がある。 リバビリンの重要性が認識されるにつれ.難治性C型肝炎患者の予後を改善するには.ペグインターフェロンの増量だけでなく.リバビリンの増量も必要であると指摘する専門家が増えている。 C型肝炎の併用療法において.リバビリンの開始用量が多いほどジェノタイプ1患者のSVR率が高く.治療におけるリバビリンの総曝露量が多いほどSVR率が高くなることが.いくつかの研究で示されている。 リバビリンの総曝露量は有効性に影響するため.副作用のためにリバビリンの減量が必要な場合は.徐々に減量し(例えば200mg/日).リバビリン治療の中断は避けるべきであることが示唆される。 パロキセチンとリバビリンの併用で48週間の治療を行った場合.リバビリンを投与しない場合とリバビリンを投与しない場合では.リバビリンを投与しない場合の方が24週時点のSVR率が高く(68%対53%).リバビリンを投与しない方がブレークスルーや再発を防ぐことができた。 その結果.C型肝炎治療を成功に導くための3つの重要なステップは.初回治療に標準用量のリバビリンを使用すること.治療期間中できるだけ長く標準用量のリバビリンを維持すること.治療終了までリバビリンを継続し.リバビリン中止を避けることである。 リバビリンの主な副作用は溶血性貧血であるため.治療前.治療中.治療後にヘモグロビンを頻繁にモニターする必要がある。 リバビリンによる貧血の副作用に積極的に対処し.リバビリンの投与量を維持することで.併用レジメンの有効性が向上する可能性がある。 IDEAL試験の目的は.C型慢性肝炎の治療において.ペグインターフェロン&α;-2b(12KD)とリバビリンの併用レジメンと.パロキセチンとリバビリンの併用レジメンの有効性を比較することであった。 ペグインターフェロン&α;-2b(12KD)群のリバビリンの用量は1回あたり200mgに調整され.一方.パロキセチン群のリバビリンの用量は1回あたり600mgに中止まで調整された。 この試験がパロキセチンに不利な投与レジメンでデザインされたことは明らかであり.この結果は真のHead-to-Head臨床試験を反映していない。 同試験における投与レジメンの違いについて.同試験の治験責任医師の一人であるMcHutchison氏は.2005年1月7日のロイター通信のインタビューで次のようにコメントしている:「リバビリンはウイルス抑制に非常に重要であり.試験のデザイン上.ペグインターフェロン-α2b(12KD)投与群にはリバビリンの投与量を多くすることが可能であり.これは試験の結果に直接影響する。 リバビリンの投与量が多ければ多いほど.リバビリンの投与量は多くなる。 とのことである。 したがって.C型慢性肝炎の治療においてリバビリンの重要な役割を十分に発揮させるためには.リバビリンの有効性と安全性のバランスをとるために.治療期間中.リバビリンの薬物濃度を適切に維持するとともに.副作用のモニタリングを綿密に行い.適時に管理することが必要である。 副作用が発現した場合は.少しずつ減量し.薬剤の中止はできるだけ避ける。