30歳の王さんは裕福な家庭の出身で.典型的な富裕層二世として悠々自適だ。 しかし.最近.彼は一日中.惨めな顔をしてため息をついている。 どうしたことだろう? 大企業の会長である父親が突然の急性心筋梗塞でICUに入院し.生命の危機から解放されたばかりだと判明した。 担当医の張医師は.家族に病状を話さなければならず.BMWのスポーツカーではるばる病院まで駆けつけてくれた。 張医師は王さんと初めて会い.現在.父親が冠動脈疾患急性心筋梗塞.2型糖尿病.高血圧.高脂血症.高尿酸血症.脂肪肝.肥満と診断されていることを打ち明けました。 積極的な蘇生術の結果.病状は安定し.すぐに一般心臓病棟に移ることができたが.再び心筋梗塞や脳梗塞を起こす危険性が残っていた。 小王は.普段元気な父がどうして突然心臓発作を起こしたのだろうと.複雑な心境になった。 張先生は小王を見て.「彼の高血糖.高血圧.高血中脂肪.肥満.高尿酸.頻繁な人付き合い.喫煙.飲酒.車での移動が少ないことは.すべて心血管疾患の非常に高いリスクファクターである」と言った。 張医師は小王をもう一度見て.こう言った。”若者よ.あなたの父親は遺伝からこれらの問題を抱え.今はあなたの外見にも問題がある。最近.精密な身体検査をすることをお勧めします。おそらく結果はあなたを驚かせるでしょう!”。 父親の身の危険を考え.王はすぐに張医師の指導のもとで健康診断を行い.本当に驚かされました 空腹時血糖値は7.7mmol/L.糖化ヘモグロビンは7.5%に達し.血圧.血中脂質.尿酸はすべて正常値を超え.糖負荷試験と膵島機能測定により.著しい高インスリン血症を伴う2型糖尿病であることが明確に診断されたのである。 多くの問題が絡み合った典型的なメタボリックシンドロームで.その病因はインスリン抵抗性であった。 Zhang医師は各症例を分析し.生活習慣への介入に加え.ロシグリタゾンマレイン酸塩1日1錠を追加して.血糖をコントロールし.インスリン抵抗性を改善し.長期的に心血管合併症を予防することを強調した。 王はこれを快諾し.食事管理と運動を続け.投薬3カ月後には糖化ヘモグロビンが6.1%まで低下し.基準を満たしたのである 2型糖尿病の世界的な流行は.中国における成人糖尿病の有病率が9.7%.予備軍が15.5%に達し.年齢とともに著しく上昇し.公衆衛生上の大きな問題になっている。 疫学的研究により.肥満が2型糖尿病の自然経過の出発点であることが分かっています。2型糖尿病患者の60〜80%が肥満であり.糖尿病の94%が肥満が原因であることが分かっています。 研究により.肥満は2型糖尿病発症の原動力となるインスリン抵抗性を引き起こすことが明らかになっています。 “インスリン抵抗性は.糖尿病やメタボリックシンドロームの発症の基礎であり.β細胞の機能障害に先行し.糖尿病の経過中も継続する。 インスリン抵抗性による代謝異常と高インスリン血症の非代謝作用を通じて.肥満.高脂血症.高血糖.高尿酸血症などの臨床症候群を引き起こし.最終的には心血管疾患を引き起こします。 UK Prospective Diabetes Study(UKPDS)では.血糖値が合併症と強く関連しており.グリコシル化ヘモグロビンが1%低下するごとに.糖尿病関連エンドポイント(-21%).微小血管エンドポイント(-37%).心筋梗塞(-14%)および糖尿病関連死亡(-21%)のいずれかを有意に減少させることが示されています。 そのフォローアップでは.当初の集中治療群と従来治療群で血糖値が同等以下であったにもかかわらず.集中治療群では微小血管疾患のリスクが持続的に低下し.心筋梗塞と全死亡のリスクも有意に低下していた。 このことから.早期の血糖コントロールの効果には代謝記憶効果があり.手遅れになる前に治療することがより重要であることが示唆されたのです 新世代のチアゾリジン系薬剤であるマレイン酸ロシグリタゾンは.インスリン感受性を高め.代謝.血管.炎症性因子に選択的に作用することにより.2型糖尿病患者の血糖コントロールを改善する。 本薬は.脂肪組織.筋肉.肝臓.腎臓および膵島に広く分布するペルオキシソーム増殖剤活性化受容体γ(PPARγ)を活性化することにより.治療効果を発揮する。 ロシグリタゾンは脂肪生成を促進し.新たに生成された小型脂肪細胞はインスリン感受性を持ち.脂肪酸と結合してグルコース-脂肪酸サイクルを再調整し.筋肉組織でのグルコースの利用を促進する一方.血中の遊離脂肪酸を減少させることが知られています。 さらに.ロシグリタゾンは.脂肪を再分配し.皮下脂肪を増加させ.内臓脂肪量を減少させる。 PPARγが様々な組織で発現していることから.rosiglitazoneの作用は多面的であり.糖尿病の病態生理学的プロセスおよび微小血管合併症をターゲットとすることが可能である。 特に.rosiglitazoneは.β細胞のアポトーシスを抑制し.糖尿病前症から糖尿病への進行を遅らせる。 また.他の血糖降下剤と比較して有効期間が長く.糖尿病のハイリスク者に早期に介入することにより.糖尿病の予防と発症の遅延を両立させることができる。 そのため.糖尿病の経過のあらゆる段階に適しており.1日4mg~8mg(1~2錠)を服用し.通常1ヵ月で効果が現れ.2~3ヵ月で良好な血糖降下作用が得られるという。 シャオワンの父親が退院した後.すべてが安定し.シャオワンの血糖値も安定し.服薬を守り.笑顔が戻ってきたのです。