研究の紹介
I. 研究の背景と目的
1.研究の背景
肺がんは現在世界で最も多い悪性腫瘍であり.その発生率および死亡率は様々な悪性腫瘍の死因の中で第1位である。現在.進行性肺がんに対する有効性が低いことが.肺がん全体の予後を悪くしている主な原因の一つとなっています。現在.白金系抗がん剤と第三世代薬剤を併用した化学療法レジメン（NCCN臨床実践ガイドラインでは.ビンクリスチン.またはゲムシタビン.またはパクリタキセルなどの使用を推奨）が進行肺がんに対する第一選択治療として標準となっており.有効率は20～30％.生存期間中央値は7～9カ月.1年生存率は31～36％.2年生存率は10～13％となっています。ゲフィチニブ（エレッサ.イレッサ）やエルロチニブ（トローチ.タルセバ）などのチロシンキナーゼ阻害剤（TKI）系標的薬が第一選択薬となり.ファーストシンガル試験やIPASS試験でゲフィチニブがNSCLC状態の第一選択薬として確立し.無病生存期間が9～10カ月に維持されている。化学療法だけでなく.標的治療も進行した非小細胞肺がんに対する包括的な治療レジメンの重要な構成要素となっている。
非小細胞肺がんの罹患率と死亡率が上昇する中.化学療法と標的治療をベースに.進行肺がんの臨床効果.長期生存期間の延長.QOLの向上をさらに高める新しい治療法を模索することは.肺がん全体の治療レベル向上のカギを握る重要な課題となっています。
長い間.中医薬は進行肺癌の治療において独特な優位性を発揮し.生存期間を延長し.生存の質を向上させ.病変の成長を制御することができる。また.中医学と化学療法の併用は.生存期間を延長し.生存率を向上させ.有効性と解毒性を高めることができ.これは多くの臨床および実験研究において確認されている。上海中医薬大学龍華病院腫瘍科では.1960年代から肺癌の診断と治療に関する研究と探求を行い.劉嘉祥教授の指導のもと.「癌の治癒を助ける」という理論に導かれた中医学の「根拠に基づく治療」体系を構築してきた。肺癌の転移を抑制し.生存期間を延長するための中医学の臨床研究と新薬開発が行われ.中医扶正法による進行非小細胞肺癌のエビデンスに基づく治療は良好な臨床効果を示し.肺癌治療における中医学の特徴と長所.肺癌転移抑制における中医扶正法の有効性を示している。治療後の5年生存率は.国内先進レベル.国際先進レベルに達した。同時に.新薬の金福康内用液と正徳康カプセルを開発し.より優れた臨床効果を実現し.中医薬の富正法の肺がん治療における利点と特徴を十分にエビデンスとして反映させた。龍華病院腫瘍科は.劉嘉祥教授の指導の下.上記の研究基礎に基づき.既存の有効な治療方法をさらに最適化・統合し.中医福正法に基づく中西医結合治療計画を策定し.標的治療と組み合わせて臨床応用しています。さらに生存の質を高め.生存期間を延長し.肺腺癌の臨床効果を向上させ.肺癌の集学的総合治療における漢方治療の重要な役割をよりよく発揮し.中国における肺腺癌治療の臨床効果が常に国際的にトップレベルになるようにするためである。
2. 研究目的
多施設.大標本.前向き無作為化比較試験を実施し.IIIa-IV期の肺腺癌の患者を観察した。主な有効性評価指標は以下の通りです。PFS（無増悪生存期間）.副次的有効性評価指標：①全生存期間 OS.②客観的有効性（腫瘍制御率）.③無増悪期間（TTP）.④QOL（生活の質）。EORTC QLQ-L43スケール.中医学的エビデンススコア.治療法の毒性副作用と安全性の評価を行う。漢方薬と標的群の併用により.患者さんの無増悪期間の延長.全生存期間の延長.生存の質の向上が期待され.その効果は標的治療単独より優れていると考えられます。この研究は.漢方薬と西洋医学の統合治療レジメンを最適化し.推進するためのエビデンスを提供するものです。
本研究は.上海中医薬大学付属龍華病院.同済大学付属上海呼吸器病院.上海交通大学付属胸部病院.上海交通大学医学部付属瑞金病院.第二軍医大学付属長征病院.上海中医薬大学付属淑光病院.上海中医薬大学付属普照病院など17病院で行われ.400人以上の被験者が志願すると予想されています。
II. この研究に適さない人
(1) 5年以内に他の腫瘍の既往がある方。
(2) 標的療法の第一選択例でEGFR遺伝子検査が野生型である者；既に標的療法やその他の抗腫瘍治療を受けている者。
(3)予想生存期間が3ヶ月未満である者。
(4) 症状のある脳転移を有する者。
(5)心血管系疾患の既往：うっ血性心不全＞NYHAクラスⅡの心機能におけるもの。不安定狭心症（安静時の狭心症状）.狭心症の新規発症（過去3ヶ月に発症）.過去6ヶ月に発症した心筋梗塞のある患者さん。活動性感染症.＞グレード2の有害事象（CTCバージョンAE.3.0）。
(6)妊娠中又は授乳中の患者。
(7) コントロールが容易でない精神疾患の既往歴のある者。
III. 本試験に登録された場合に必要なこと
1. この研究に参加する前に.以下の検査を受け.参加する準備ができているかどうかを判断します。
主治医があなたの病歴を尋ね記録し.身体検査を行い.定期的に血液.便.尿検査.肝機能.腎機能.腫瘍マーカー.その他の物理・化学検査.心電図.CT.その他の画像検査を受ける必要があります。
2. 上記の検査に合格された方は.以下の手順で試験を実施します。
本臨床試験はランダム化比較試験を採用しているため.標的治療を受けることに同意された場合.登録時の状態に応じて.EGFR-TKI標的治療群またはEGFR-TKI標的治療と中医学併用群のいずれかにランダムに割り振られます。
治験グループ EGFR-TKI標的治療薬＋漢方薬内服群
EGFR-TKI標的治療薬。イーライサルまたはトローチ
対照群。EGFR-TKI標的治療薬＋プラセボ
EGFR-TKI標的治療薬。ERSAまたはTroche
処方された治療期間：漢方薬の中止とともに.病勢進行による標的治療薬の中止を提案し.服用6ヶ月で病勢進行がなければ.7ヶ月目に漢方薬の付与を中止した。その後の長期経過観察：1ヶ月ごとに担当医による外来経過観察。
所定の治療期間中.1クールごとに：体調の変化を正直に医師に反映させ.医師が身体検査.状況に応じて血液・尿・便の定期検査.肝・腎機能.腫瘍マーカー.画像検査などの理化学検査を行い（他院での検査結果のコピーも医師に提供できます）.医師から体調についての説明を受けます。
経過観察期間中は.月1回の外来受診となり.医師が上記の対応する検査内容を手配し.体調をお知らせします。同時に.龍華病院腫瘍科は上級医を派遣して.漢方薬による治療のフォローアップを行うことができます。
3.その他.あなたの協力が必要な事項。
医師とあなたの間で合意された経過観察時間に従って.病院に来る必要があります。医師は.あなたが受けている治療法が実際に効果を上げているかどうかを判断するため.あなたの経過観察は非常に重要です。
試験期間中は.他の抗がん剤や肺がんの治療薬を使用してはいけません。他の治療が必要な場合は.事前に担当医にご相談ください。
IV. 本研究に参加することで得られる可能性のある利益
本治療計画は.経口補液と中医学的診断・治療に基づくEGFR-TKI標的治療という二つの有効な手段を組み合わせて.進行性肺癌に適用する中・西洋医学併用治療計画とすることで.患者の生存の質を高め.無増悪生存期間と全生存期間を延長し.さらに臨床効果を高める可能性があります。
したがって.もしあなたがこの研究に参加することに同意すれば.あなたと地域社会はこの研究から利益を得る可能性が高いです。あなたは.研究期間中.良い医療を受けることができます。あなたのQOLは向上し.病勢進行までの期間や全生存期間は延長されるかもしれませんし.延長されないかもしれません。しかし.この研究を通して得られた情報は.この病気の治療法をさらに改善するのに役立ち.あなたと同じような症状を持つ他の患者さんのためになる可能性があります。
V. 本研究に参加することで起こりうる副作用.リスク.不快感.不都合について
本試験への参加中に起こりうる副作用やリスクには.以下のようなものがありますが.これらに限定されるものではありません。その他.予期せぬ.あるいは重篤な副作用が試験薬で起こる可能性もあります。医師と治験実施施設は.この試験の結果生じるかもしれないあらゆる害を予防し治療するために.あらゆる努力を払います。
標的療法の主な副作用は.食欲不振.発疹.口腔粘膜炎.下痢.肝・腎機能障害.間質性肺疾患などです。ハーブ療法は一般的に忍容性が高く.起こりうる副作用は胃腸反応や発熱などですが.一般的に治療の継続に影響はありません。標的療法の毒性副作用は.使用する薬剤や患者の耐性によって異なり.そのほとんどは可逆的で.治療の中止や対症療法で緩和されるが.ごく少数では重篤な合併症や死亡に至る場合もある。この研究で使用されるプロトコールと薬剤は.標準化され.効果的で信頼性の高い.専門家のコンセンサス治療であり.臨床でより広く使用されているものです。
担当医は.あなたの体調の変化を注意深く観察し.試験中に起こる様々な現象を正直に伝え.関連する副作用を積極的に管理し.あなたの安全を確保します。試験中に不快な症状や新たな体調の変化.予期せぬ事態が生じた場合は.薬剤との関連の有無にかかわらず.速やかに担当医に連絡し.判断と医学的管理を行います。
臨床試験中に重篤な有害事象が発生した場合.医療専門委員会が試験計画書との関連性を判断し.関連性が確認された場合は.中国の関連法規に基づき.対象研究班が補償金を支払います。
研究期間中.時間通りに病院をフォローアップし.いくつかの評価や検査を受けていただく必要があり.ご迷惑をおかけすることがありますので.ご協力をお願いいたします。
また.治療がうまくいかなかったり.他の病気との併存により.試験がうまくいかず.病気が進行し続ける可能性があります。試験期間中に.医師がこの試験で行われる試験対策が有効でないと判断した場合は.試験を中止し.有効であると思われる他の治療対策を代わりに行うことになります。
VI. 関係する費用
試験期間中および追跡調査期間中の試験に関連する医療費は.すべて自己負担となります。その他の併存疾患の治療や検査に必要な費用は.ご自身の負担となります。
治験実施計画書に起因する重篤な有害事象が発生した場合（治験責任医師および担当プロジェクトユニットにより確認されます）.医療費は担当プロジェクトユニットにより負担されます。
VII. 個人情報の秘密は守られますか？
本試験で収集された情報はすべて機密扱いとし.病院と治験責任医師が保管します。あなたの診療記録（研究カルテ.検査報告書など）は病院でそのまま保管され.医師は検査結果を外来診療録に記録します。治験医師.あなたを担当する治験責任医師.治験依頼者が指名する検査官.および国家食品薬品監督管理局は.あなたの医療記録を閲覧することが許可されます。あなたの身元はイニシャルと患者研究番号によってのみ特定され.この研究の結果に関する公的な報告書や出版物において.あなたの個人的な身元が開示されることはありません。私たちは.法律で認められている範囲内で.あなたの個人的な医療情報のプライバシーを保護するために.あらゆる努力をします。
あなたのカルテや病理標本は.この研究以外の今後の研究にも再利用される可能性があります。また.この研究以外の研究において.あなたのカルテや病理標本が使用されることを拒否することを宣言することができます。
研究への参加と研究からの離脱の任意選択
この研究への参加は.完全に任意です。研究期間中いつでも.研究への参加を拒否したり.研究からの脱退が可能であり.このことは.あなたと医師との関係や.あなたの医療やその他の利益の損失には影響しません。