B型肝炎患者が抗ウイルス療法を受ける時期

B型慢性肝炎の治療には.主に抗ウイルス治療.免疫調整治療.抗炎症・抗酸化治療.抗線維化治療.対症療法などがあるが.その中でも抗ウイルス治療は重要であり.適応と条件が許す限り.標準的な抗ウイルス治療を行うべきである。 しかし.B型肝炎の抗ウイルス治療がすべて有効であるわけではなく.適応が必要であるため.通常の肝臓病専門病院で行う必要がある。
I. 抗ウイルス療法の一般的な適応
(1) HBe抗原陽性.HBV DNA 105copies/mL以上(2000IU/mL相当).HBe抗原陰性.HBV DNA 104copies/mL以上(2000IU/mL相当)
(2) ALT 2×ULN以上.インターフェロン治療を行う場合。 ALT≦10×ULN.血清総ビリルビン<2×ULN;
(3) ALT<2×ULNであるが.肝組織学的にKnodell HAI≧4.または炎症性壊死≧G2.または線維化≧S2を示す場合。
(4) HBV DNAが持続陽性で.上記の治療基準を満たさないが.以下のいずれかの条件を満たす場合は.抗ウイルス療法を考慮する必要がある

(1)ALTが正常上限を超え.年齢が40歳を超える場合にも抗ウイルス療法を考慮すべきである。
②ALT正常が持続するが年齢が高い(40歳以上)場合は.できれば肝生検を行い.綿密な経過観察を行うべきである。肝組織検査でKnodell HAI≧4.炎症性壊死≧G2.線維化≧S2が認められた場合は.抗ウイルス療法を積極的に行うべきである。
③動態観察で疾患進行の証拠(脾腫など)が検出された場合は.肝組織検査を推奨し.必要に応じて抗ウイルス療法を行う。
薬物やアルコールなどによるALT上昇は治療開始前に除外し.酵素低下薬投与後のALTの一時的な正常化も除外する。
肝硬変やビフェニル構造誘導体のような特殊な疾患では.AST値がALT値よりも高い場合があり.その場合はAST値を主な指標とすることができます。
2.抗ウイルス薬
1.インターフェロンα療法
中国はB型慢性肝炎の治療薬として.一般的なインターフェロンα(2a.2b.1b)とポリエチレングリコール化インターフェロンα(2a.2b)を承認しています。
2.ヌクレオシド(酸)アナログ療法
臨床応用されている抗HBVヌクレオシド(酸)アナログ薬は5種類あり.そのうち4種類はすでに中国で市販されている。
①ラミブジン:100mgのラミブジンを1日1回経口投与することで.HBV DNA濃度を有意に抑制することができる。 明らかな肝線維化を伴うB型慢性肝炎や代償性肝硬変の患者には.ラミブジンを3年間投与することで.病気の進行を遅らせ.肝硬変の発生率を低下させることができます。 また.代償性肝硬変患者でも.ラミブジン治療後に肝機能が改善し.生存期間が延長する可能性がある。
ラミブジンは副作用の発現率が低く.安全性プロファイルはプラセボと同様である。 ウイルス耐性変異の発生率は.治療が長期化するにつれて増加する(1年目.2年目.3年目.4年目でそれぞれ14%.38%.49%.66%)。
②アデホビル(アデホビル・ジピボキシル):B型慢性肝炎患者に対するアデホビルの経口投与は.HBV DNAの複製を有意に阻害し.ALTの逆転を促進し.肝組織の炎症性壊死と線維化を改善する。 治療5年後の累積薬剤耐性遺伝子変異の発生率は29%.ウイルス学的耐性の発生率は20%.臨床的耐性の発生率は11%であり.軽度のクレアチニン上昇の発生率は3%であった。
アデホビルとラミブジンの併用はアデホビルに対する耐性発現率が低かった。
③エンテカビル:ウイルス複製を強力かつ迅速に阻害するヌクレオシドアナログで.初回治療は1日1錠0.5mg。長期追跡調査の結果.ウイルス学的奏効が得られた症例では.治療を継続することでHBV DNAの持続的な抑制を高いレベルで維持でき.エンテカビルの耐性化率は低く.5年間の耐性化率は約1.2%であった。
④テルビブジン:こちらも効果的にウイルスを抑制することができ.総合的な効果や薬剤耐性の発現率はラミブジン群よりも優れている。
テルビブジンの全有害事象発現率はラミブジンと同程度であったが.投与52週および104週におけるグレード3~4のクレアチンキナーゼ(CK)上昇の発現率はそれぞれ7.5%および12.9%であり.ラミブジン群(3.1%および4.1%)よりも高かった。
⑤テノホビル(tenofovir disoproxil fumarate):テノホビルはアデホビルと構造的に似ているが.腎毒性が少なく.治療用量は1日300mgで.薬剤耐性変異体は見つかっていない。 この薬剤は中国では販売が承認されていない。

その他の治療法
1.免疫調節療法:免疫調節療法はB型慢性肝炎治療の重要な手段になると期待されているが.現在.正確な効果を示すB型肝炎特異的免疫療法はない。 チモペプチドα1は.生体の非特異的免疫機能を亢進させることができ.副作用も少なく.忍容性も良好である。 抗ウイルス剤の適応があるが.インターフェロンやヌクレオシド(酸)アナログの治療に耐えられない.あるいは受け入れたくない患者に対して.条件が整えば.チモペプチドα1を1.6mgで週2回.6ヵ月間皮下注射することができる。 チモペプチドα1と他の抗B型肝炎ウイルス薬との併用効果については.大規模な無作為化比較臨床試験で検証する必要がある。

2.漢方薬・漢方製剤による治療:肝庇護療法は.臨床症状や肝機能指標の改善に有効である。