テルミサルタン錠の使用方法

by Specialist

承認日
改訂年月日

 テルミサルタン錠の使用方法
使用上の注意をよく読み.医師の指導のもとでご使用ください
注意事項
妊娠中の方の使用は避けてください。 レニン-アンジオテンシン系に直接作用する薬物は.発達中の胚に損傷を与えるか.あるいは死に至らしめる可能性があるのです。 テミサルタン錠は.妊娠が判明した場合には.直ちに投与を中止すること。

 薬品名］。
一般名：テミサルタン錠
販売名：テルミサルタン錠
英語名：Telmisartan Tablets
羽生ピンイン: ティミシャタンピアン
原材料名
本製品の主成分はテルミサルタンです。
化学名：4′-［［4-メチル-6-（1-メチル-2-ベンズイミダゾリル）-2-プロピル-1-ベンズイミダゾリル］メチル］-2-ベンゾイン酸。
化学構造式。

分子式：C33H30N4O2
分子量：514.63
プロパティ】をご覧ください。
本品は白色～微黄色の楕円形の錠剤である
効能・効果
高血圧症
成人における本態性高血圧症の治療薬として。
心血管系リスクの低減
本剤は.重篤な心血管系イベントのリスクが高く.心血管系疾患による心筋梗塞.脳卒中または死亡のリスクを低減するためにアンジオテンシン変換酵素（ACE）阻害剤を投与できない55歳以上の患者に適応される。
心血管イベントのハイリスクとは.冠動脈疾患.末梢動脈疾患.脳卒中.一過性脳虚血発作.または末端臓器障害を示すハイリスクの2型糖尿病の病歴を指します。 また.テミサルタンは他の必要な治療薬（降圧剤.抗血小板剤.脂質低下剤など）と併用することも可能です。
テミサルタンとACE阻害剤との併用は推奨されません。
仕様
40mg
用法・用量］
本製品は.食事と一緒に.または食後に摂取することができます。
本態性高血圧の治療
投与は個々に行う必要があります。 通常.初回投与量は40mgを1日1回投与する。 テルミサルタンの降圧効果は.20～80mgの用量範囲において用量依存的である。 投与後.所望の血圧が得られない場合は.1日1回80mgを上限として増量することができる。
本剤との相乗効果が期待できるヒドロクロロチアジドなどのチアジド系利尿剤と併用することができます。 テルミサルタンの降圧効果は.通常.投与開始後4～8週間で最大となるため.本剤の増量を検討する際には.この点を考慮する必要があります。
心血管系リスクの低減
推奨用量は.1日1回80 mgです。 80mg以下の用量のテミサルタンが.心血管疾患の罹患および死亡のリスク低減に有効であるかどうかは不明である。
心血管系リスクを軽減するためにテミサルタンによる治療を開始する場合.血圧を綿密にモニタリングし.必要に応じて降圧剤を適切に調整することが推奨されます。
特別な人々
腎機能の低下している患者さん
軽度または中等度の腎障害のある患者への本剤の投与に際して.用量の調節は必要ない。 重篤な腎障害または血液透析を受けている患者における本製品の使用経験は限られています。 これらの患者さんには.開始用量を「1日1回20mg」に減量することが推奨されます。 腎障害のある患者では.血中カリウムおよびクレアチニンの定期的なモニタリングが推奨される（［使用上の注意］を参照）。 最近の腎移植患者におけるテルミサルタンの使用経験はない。
肝機能の低下している患者
軽度又は中等度の肝障害のある患者では.本剤の1日投与量は40mgを超えないこと（［使用上の注意］参照）。
[副反応】をご覧ください。］
高血圧症を対象としたプラセボ対照臨床試験では.全有害事象の発生率はテミサルタン41.4％.プラセボ43.9％であり.両者は同等であった。 これらの副作用は投与量に依存せず.患者の性別.年齢.人種とは無関係であった。 心血管有病率低減のために使用されたテルミサルタンの安全性データは.降圧治療を受けている患者さんに使用されたものと一致するものでした。
以下の副作用は.降圧治療を受けている患者を対象とした対照臨床試験の累積結果および市販後の報告から得られたものです。 また.このリストでは.心血管障害の軽減を目的として21,642人の患者に最長6年間テルミサルタンを投与した3つの長期臨床試験における重篤な有害事象および中止に至った有害事象の報告も考慮されています。
有害事象は.発生確率に応じて以下のようにランク付けされた。
非常に多い（≧1/10）.多い（≧1/100～<1/10）.たまにしかない（≧1/1000～<1/100）.稀（≧1/10000～<1/1000）.非常に少ない（<1/10000）.不明（入手したデータでは評価不能）。
各頻度グループ内では.副作用は重篤度の低い順に記載されています。
感染症・伝染病
時々：咽頭炎.副鼻腔炎などの上気道感染症.膀胱炎などの尿路感染症
特定不能：致死的転帰を伴う敗血症を含む1
血液およびリンパ系疾患。

時折：貧血
まれに：血小板減少症
特定不能：好酸球増多
免疫系疾患。
稀少：アレルギー
特定不能：アレルギー反応.過敏症反応
代謝・栄養障害
時折：高カリウム血症
まれに：低血糖症（糖尿病患者に見られる）
精神障害。
時折：うつ病.不眠症
希少価値：不安
神経系疾患。
時折：失神
目の障害
まれに：視覚障害
耳と迷走神経の障害
時折発生：めまい
心臓系の疾患。
時折：徐脈
まれに：頻脈
血管系の疾患。
時々：低血圧症2.姿勢低血圧症
呼吸器.胸部および縦隔の障害。
時折：呼吸困難
消化管の疾患。
一般的なもの：腹痛.下痢.消化不良.鼓腸.嘔吐
時々：口の渇き.胃の不快感
肝胆膵系の疾患。
まれに：肝機能異常／肝疾患3
皮膚および皮下組織の障害
時折：多汗症.そう痒症.発疹
まれに：紅斑.血管浮腫（致命的な結果を伴う）.薬疹.毒性疹.湿疹
不明：風疹
筋骨格系および結合組織系の障害。
時々：関節炎.背中の痛み（坐骨神経痛など）.筋肉のけいれん
まれに：関節痛.四肢痛（脚の痛み）
特定不能：腱の痛み（腱鞘炎様症状）
腎臓および尿路系疾患
時折：急性腎不全を含む腎機能障害
一般的な疾患と管理サイト。
時々：胸痛.倦怠感（脱力感）
まれに：インフルエンザ様症状
臨床検査
時折：血中クレアチニンの上昇
まれに：血中尿酸上昇.肝酵素上昇.血中クレアチンホスホキナーゼ上昇.ヘモグロビン減少
1 PRoFESS試験では.プラセボと比較して.テミサルタンで敗血症の発生率が増加しました。 これは偶然の結果かもしれませんし.今のところ不明なメカニズムが関係しているのかもしれません。
2 血圧がすでにコントロールされており.標準治療に加えてテミサルタンを投与された患者において.心血管有病率の低下が「よくあること」と報告されました。
3 肝機能異常／肝疾患の事象の多くは.日本におけるテミサルタンの市販後の経験に基づくものであり.日本人の患者さんでは.このような事象がより起こりやすい可能性があります。
本製品の心血管系リスク低減に関するTRANSCEND試験について
(N=5926.追跡期間4年8ヶ月）.有害事象による中止はテルミサルタン群8.4％に対し.プラセボ群7.6％でした。 テミサルタン群でプラセボ群より1％高い頻度で発生した重篤な有害事象は.間欠性跛行（7％ vs. 6％）と皮膚潰瘍（3％ vs. 2％）のみであった。
市販後.自発的に報告された主な事象は.頭痛.めまい.倦怠感.咳.悪心.疲労.脱力感.浮腫.顔面浮腫.下肢浮腫.血管神経性浮腫.蕁麻疹.アレルギー.発汗増加.紅斑.胸痛.心房細動.鬱血性心不全.心筋梗塞.血圧上昇.高血圧増悪.血圧低下（姿勢低下含む）.高カラオケ症候群.失神.消化器症状でした。 下痢.疼痛.尿路感染症.勃起不全.背部痛.腹痛.筋痙攣（ふくらはぎ痙攣を含む）.筋肉痛.徐脈.好酸球増加.血小板減少.尿酸上昇.肝機能異常または肝疾患.急性腎不全などの腎障害.貧血.CPK上昇.アナフィラキシー反応.腱疼痛（腱炎.腱滑膜炎を含む）。 本剤を含むアンジオテンシンⅡ受容体阻害剤による治療を受けた患者において.ごくまれに横紋筋融解症が報告されています。
禁忌事項]。
本製品の有効成分または賦形剤成分に対する過敏症。
妊娠中期～後期（妊娠中～妊娠後期）の女性（【使用上の注意】及び【妊婦・授乳婦への使用】を参照）。
閉塞性胆道疾患のある患者さん
重篤な肝障害のある患者。
糖尿病又は腎機能不全（糸球体濾過量（GRF）<60ml/min/1.73m2）の患者では.アリスキレンとの併用は行わないこと。
[注意事項】をご覧ください。］
1.胎児または新生児における有病率および罹患率.死亡率
レニン-アンジオテンシン系に直接作用する薬剤は.妊婦に使用した場合.胚や新生児の罹患や死亡を引き起こす可能性があります。 アンジオテンシン変換酵素阻害剤を服用している患者において.このような症例が世界的に数例報告されています。 妊娠が確認された場合には.直ちに使用を中止すること。
妊娠中期および後期におけるレニン-アンジオテンシン系に直接作用する薬物の使用は.低血圧.新生児頭蓋縫合.無尿.可逆的または不可逆的腎不全.死亡などの胚および新生児の障害を引き起こすことがあります。 また.胚の腎臓の機能が低下しているためか.羊水が少なくなっているという報告もあります。 この場合.羊水が少ないと.胚性四肢の拘縮.頭蓋顔面奇形.肺の低形成を引き起こす可能性がある。 また.早産.子宮内発育遅延.動脈管開存症などがあり.これらの症状の発生が薬物曝露と関連しているかどうかは明らかではありません。
子宮内薬物曝露が妊娠第一期に限定されている患者さんでは.これらの副作用は発生していません。 アンジオテンシンⅡ受容体拮抗薬の胚・胎児への曝露があった妊娠第一期の患者には.胎児毒性の報告の多くは妊娠中期から後期の薬剤曝露に関連していることを伝える必要があります。 また.妊娠中または妊娠を考慮している患者には.本製品の使用を直ちに中止するよう指導すること。
まれに（おそらく1000件の妊娠のうち1件以下）アンジオテンシンII受容体拮抗薬に代わるものがないことがあります。 このような稀なケースでは.妊娠中の患者に胎児への潜在的なリスクについて説明し.羊膜内環境を評価するために連続した超音波検査を実施する必要があります。
低比水腫が認められた場合.妊娠中の患者にとって救命治療でない限り.本剤の投与を中止すること。 妊娠週数に応じて.収縮ストレス試験（CST）.無ストレス試験（NST）.生物物理学的分析（BPP）を実施することがあります。 しかし.胎児に不可逆的なダメージを受けて初めて低水眠症になることを.患者さんや医師は知っておく必要があります。
子宮内アンジオテンシンⅡ受容体拮抗薬の曝露歴のある乳児は.低血圧.乏尿.高カリウム血症を注意深く観察する必要があります。 乏尿がある場合は.血圧と腎灌流を直接サポートする必要があります。 低血圧および/または腎機能障害を回復するために.血漿交換または透析による補充療法が必要となる場合があります。
2.ACE阻害剤は「心血管リスク低減」の適応をまず考えるべき
テルミサルタンによる心血管リスクの低減に関連する臨床試験（ONTARGET試験）の結果は.本剤がACE阻害剤と比較して有意な効果を保持しない可能性を否定するものではありません。 したがって.本適応症の方では.まずACE阻害剤の使用を検討し.咳の副作用のみで本剤を中止する場合は.咳が治まった後にACE阻害剤の再投与を検討するようにしてください。
3.低血圧症
レニン-アンジオテンシン系が活性化している患者.例えば体積またはナトリウム不全の患者（高用量の利尿剤による治療中.塩分制限食.吐き気または嘔吐による血中ナトリウム濃度の低下など）では.テルミサルタン投与.特に最初の投与後は.症候性低血圧を引き起こすことがあります。 従って.本製品を使用する前に血中ナトリウム濃度および血中体積を補正するか.または医師の厳重な監視のもとで治療量を減らす必要があります。
低血圧が生じた場合は.患者を横臥させ.必要であれば生理食塩水を静脈内投与してもよい。 一過性の低血圧反応は治療の禁忌ではなく.通常.血圧が安定すれば治療を継続することができます。
4.高カリウム血症
アンジオテンシンⅡ受容体拮抗薬（ARB）で治療中の患者.特に進行性の腎障害.心不全.腎代替療法中の患者.またはカリウム補給.カリウム保存利尿薬.カリウム含有塩代替品.その他血中カリウム濃度を上昇させる薬剤で治療中の患者で高カリウム血症を起こす可能性がある。 高カリウム血症の危険因子を有するこのような患者においては.電解質異常の可能性を適時に検出するために.本剤投与中は血清電解質濃度を注意深くモニターすること。
高カリウム血症は.高齢者.腎不全の患者.糖尿病患者.カリウム値を上昇させる他の薬剤との併用.および/または合併症を持つ患者において致命的となる可能性があります。
レニン-アンジオテンシン-アルドステロン系に影響を与える薬剤との併用を検討する際には.ベネフィット・リスク比を十分に評価する必要があります。
高カリウム血症の主な危険因子は以下の通りです。
– 糖尿病.腎機能障害.年齢（70歳以上）
– と.レニン-アンジオテンシン-アルドステロン系に影響を与える1つ以上の他の薬物および/またはカリウムのサプリメントの組み合わせです。 高カリウム血症を引き起こす可能性のある薬剤および薬剤群：カリウムを含む食塩代替物.カリウム保存利尿薬.アンジオテンシン変換酵素阻害薬.アンジオテンシンII受容体拮抗薬.非ステロイド性抗炎症薬（NSAIDs.選択的COX2阻害薬を含む）.ヘパリン.免疫抑制剤（サイクロスポリンまたはタクロリムス）.メトトレキサート。
– 特に脱水症状.急性心不全.代謝性アシドーシス.腎機能の悪化.腎状態の急激な悪化（感染症など）.細胞溶解（急性四肢虚血.横紋筋融解症.拡大外傷など）の併発。
5.肝機能の低下
テルミサルタンは主に胆汁を通して排泄されるため.胆道閉塞性疾患または肝不全のある患者では本剤のクリアランスが減少する可能性があります。 したがって.胆汁うっ滞.閉塞性胆道疾患.重篤な肝機能障害のある患者には使用しないでください。 軽度から中等度の肝不全のある患者には.テルミサルタンによる治療を低用量から開始し.ゆっくりと治療量を調整する必要があるため.慎重に使用してください。
6.腎機能障害及び腎移植のある患者さん
レニン-アンジオテンシン-アルドステロン系阻害剤の治療開始後.感受性の高い患者において腎機能の変化が生じることがある。 腎機能がレニン-アンジオテンシン-アルドステロン系の活性に大きく依存している患者（例：重症うっ血性心不全または腎機能障害患者）では.アンジオテンシン変換酵素（ACE）阻害剤およびアンジオテンシン受容体拮抗剤による治療により.乏尿および/または進行性高尿酸血症が起こり.まれに急性腎不全や死亡する場合があります。 テミサルタンでも同様の結果が報告されています。
ACE阻害剤は.片側または両側の腎動脈狭窄患者を対象とした試験において.血清クレアチニン値または血中尿素窒素値を増加させることが観察されています。 片側または両側の腎動脈狭窄を有する患者におけるtemisartanの長期使用はできなかったが.ACE阻害剤と同様の結果が得られると予想される。
腎障害のある患者に本製品を使用する場合は.血中カリウムおよびクレアチニン値の定期的なモニタリングが推奨されます。
最近の腎移植患者におけるテミサルタンの使用経験はない。
7.レニン-アンジオテンシン-アルドステロン系の二重遮断作用
レニン-アンジオテンシン-アルドステロン系阻害剤投与開始後.腎機能の変化（急性腎不全を含む）が報告されています。 レニン-アンジオテンシン-アルドステロン系の二重遮断（例えば.ACE阻害剤及び／又は直接レニン阻害剤アリスキレンとアンジオテンシンⅡ受容体阻害剤の併用）を行い.腎機能を注意深く監視すること（［禁忌］参照）。
ONTARGET試験には.動脈硬化性疾患または末端臓器障害を有する55歳以上の糖尿病患者25,620人が登録されました。 これらの患者は.temisartan単独.ramipril単独.または2つの薬剤の併用に無作為に割り付けられ.追跡期間の中央値は56ヶ月であった。 テルミサルタンとラミプリルの併用療法を受けた患者は.単剤療法と比較してさらなる有益性は得られなかったが.テルミサルタンまたはラミプリルの単独投与群と比較して腎不全（急性腎不全など）の発生率が増加した。 テルミサルタンとラミプリルの併用は推奨されません（[薬物相互作用]の項参照）。
レニン-アンジオテンシン-アルドステロン系を活性化する他の疾患
血管緊張や腎機能がレニン-アンジオテンシン-アルドステロン系の活性に大きく依存している患者（例：重症うっ血性心不全.腎動脈狭窄を含む潜在性腎疾患）では.このシステムを阻害する薬剤（例：テミサ ルタン）の適用により急性低血圧.高血圧症.低尿.まれに急性腎不全を起こすことがあります。
9.腎臓血管性高血圧症
両側の腎動脈に狭窄がある患者や片方の腎臓だけに狭窄がある患者にレニン-アンジオテンシン-アルドステロン系を阻害する薬を使用すると.重度の低血圧と腎不全のリスクが高くなります。 片側または両側の腎動脈狭窄症患者におけるテルミサルタンの長期使用経験はない。
10.原発性アルドステロン症
原発性アルドステロン症の患者さんは.通常.レニン-アンジオテンシン系を阻害することによって作用する降圧剤に反応しません。 従って.テルミサルタンの使用は推奨されない。
11.大動脈・僧帽弁狭窄症.肥大型閉塞性心筋症
他の血管拡張剤と同様に.大動脈および僧帽弁狭窄症または肥大性閉塞性心筋症の患者には慎重に使用する必要があります。
12.運転や機械操作の能力への影響
テミサルタンが運転や機械操作の能力に及ぼす影響についての研究は行われていない。 ただし.輸送機関の運転や機械の操作を行う場合.降圧療法中にまれにめまいや眠気が起こることがあるので注意が必要です。
13.民族の違い
アンジオテンシン変換酵素阻害剤と同様に.テミサルタンや他のアンジオテンシンII受容体拮抗薬の降圧効果は黒人では他の非黒人に比べて悪く.おそらく黒人高血圧患者は血漿レニン状態が低くなりやすいためと思われる。
14.糖尿病の患者さん
冠動脈疾患（CAD）を伴う糖尿病などの心血管危険因子を追加した患者では.アンジオテンシン受容体拮抗薬やACE阻害薬などの降圧剤により.致死的な心筋梗塞や事故死のリスクが高くなる可能性がある。 糖尿病にCADを合併している患者は.無症状のためCADと診断されないことがあるので.本剤を使用する前に.運動負荷試験等の適切な診断評価を受けてCADの存在を検出し.それに応じた治療を行う必要がある。
15.その他
他の降圧剤と同様.虚血性心筋症や虚血性心血管病の患者において.過度に血圧を下げると.心筋梗塞や脳卒中を引き起こす可能性があります。
妊娠中・授乳中の方へ】。］
妊娠中の方
アンジオテンシンII受容体拮抗薬は.妊娠第1期中の使用は推奨されない（［使用上の注意］を参照）。 妊娠中期および後期はアンジオテンシンII受容体拮抗薬の使用禁忌です（［禁忌］および［使用上の注意］を参照）。
妊娠中の女性におけるテミサルタンの使用に関するデータは不十分です。 動物を用いた試験で生殖毒性が認められている（[薬理毒性]の項参照）。
妊娠初期にアンジオテンシン変換酵素阻害剤に曝露された後の催奇形性毒性に関して明確な結論は出ていないが.リスクのわずかな増加は排除できない。 アンジオテンシンII受容体拮抗薬のリスクに関する疫学的管理データはありませんが.このクラスの薬剤には同様のリスクが存在します。 アンジオテンシンⅡ拮抗薬による治療の継続が必要であると考えられる場合を除き.妊娠を計画している患者は.妊娠中の使用の安全性が証明されている別の降圧療法に切り替える必要があります。 アンジオテンシンII拮抗薬による治療は.妊娠の確定診断後直ちに中止し.可能な限り補充療法を開始すること。
妊娠中期及び後期にアンジオテンシンⅡ受容体拮抗薬治療にさらされると.ヒト胎児毒性（腎機能低下.低水腫症.頭蓋石灰化遅延）及び新生児毒性（腎不全.低血圧.高カレラ血症）を引き起こすことがあります（［薬理毒性］及び［使用上の注意］をご参照ください）。 アンジオテンシンII受容体拮抗薬治療が妊娠中期以降に使用されている場合は.腎機能および胎児頭蓋骨の超音波検査が推奨される。 母親が既にアンジオテンシンII受容体拮抗薬を服用している新生児では.低血圧に注意すること（［禁忌］及び［使用上の注意］を参照）。
授乳中の使用
授乳中のテルミサルタンの使用に関する情報はないため.推奨されない。
[小児用］。
18歳未満の小児および青年に対する本製品の安全性および有効性に関するエビデンスが不足しているため.18歳未満の小児および青年に対する本製品の使用は推奨されません。
老人用］。
高齢者では通常.投与量の調節は必要ありません。
高血圧臨床試験においてテルミサルタンを投与された全患者のうち.551名（19％）は65歳から74歳で.130名（4％）は75歳以上であった。 これらの患者さんにおける有効性及び安全性は.若年患者さんと比較して全体的に差がなく.また.他の報告されている臨床経験においても.一部の高齢患者さんにおいてより高い感受性があることを否定できないものの.高齢患者さんと若年患者さんの薬剤に対する反応性に差は認められませんでした。
心血管リスク低減試験（ONTARGET）において.テルミサルタンの投与を受けた全患者の割合は.65歳以上75歳未満の患者では42％.75歳以上の患者では15％であった。 これらの患者さんにおける有効性及び安全性は.若年層と比較して全体的に差がなく.また.他の報告されている臨床経験においても.一部の高齢の患者さんにおいてより高い感受性があることを否定できないものの.高齢者と若年者の間で薬剤に対する反応性に差があることは確認されていません。
[薬物相互作用］。
相互作用の研究は.成人のみで行われています。
レニン-アンジオテンシン-アルドステロン系に作用する他の薬剤と同様に.テルミサルタンは高カリウム血症を引き起こす可能性がある（［使用上の注意］を参照）。 このリスクは.同じく高カリウム血症を引き起こす可能性のある他の薬剤（カリウムを含む食塩代替物.カリウム保存利尿薬.アンジオテンシン変換酵素阻害薬.アンジオテンシンII受容体拮抗薬.非ステロイド性抗炎症薬（NSAID.選択的COX2阻害薬を含む）.ヘパリン.免疫抑制剤（シクロスポリンまたはタクロリムス）およびメトトレキサート）と併用すると増加します。
には.併用は推奨されない。
カリウムを節約する利尿剤またはカリウムのサプリメント。
テミサルタンを含むアンジオテンシンⅡ受容体拮抗薬は.利尿によるカリウムの喪失を抑制します。 スピロノラクトン.エプレレノン.アミノグルテチミド.アミロライドなどのカリウム保持性利尿薬.カリウムを含むカリウムサプリメントや食塩代替物は.血中カリウムの著しい上昇を引き起こす可能性があります。 併用が十分に証明された低カリウム血症によるものである場合.血中カリウム濃度を注意深くモニターしながら使用すること。
リチウム塩のこと。
リチウム塩とアンジオテンシン変換酵素阻害剤又はテルミサルタン等のアンジオテンシンⅡ受容体拮抗剤を併用した場合.血清リチウム濃度の可逆的上昇及び毒性が報告されているので.併用が必要な場合は血中リチウム濃度を慎重にモニタリングすることが推奨される。
ACE阻害剤
ラミプリル：健常者において.テルミサルタン80mg1日1回とラミプリル10mg1日1回の併用により.ラミプリルの定常状態のCmax及びAUCがそれぞれ2.3倍及び2.1倍.ラミプリラの定常状態のCmax及びAUCがそれぞれ2.4倍及び1.5倍増加しました。 一方.テルミサルタンのCmaxおよびAUCは.それぞれ31％および16％減少した。 テミサルタンとラミプリルを併用する場合.併用による薬力学的作用の増大の可能性とテミサルタン存在下でのラミプリルとラミプリラットの曝露量の増大により.反応が強くなる可能性がある。 テミサルタンとラミプリルの併用は推奨されません。 (【使用上の注意】参照)
注意が必要な組合せ
非ステロイド性抗炎症薬（NSAIDs）。
NSAIDs（例えば.抗炎症用量のアセチルサリチル酸.COX-2阻害剤.非選択性NSAIDs）は.アンジオテンシンII受容体拮抗薬の降圧作用を低下させる可能性があります。 腎障害のある一部の患者（脱水状態の患者または腎障害のある高齢の患者など）では.アンジオテンシンII受容体拮抗薬とシクロオキシゲナーゼ阻害薬の併用により.急性腎不全の可能性を含む腎機能のさらなる悪化が起こることがありますが.通常可逆的です。 したがって.特に高齢者では.併用に注意が必要です。 併用療法の開始時およびその後も定期的に.患者の水分補給を十分に行い.腎機能および血中カリウムをモニターすること。
利尿剤（サイアザイド系利尿剤.ミエリン系利尿剤）。
本剤投与前に高用量の利尿剤（髄質利尿剤フロセミド.チアジド系薬剤ヒドロクロロチアジド等）を投与すると.血液量が減少し.その時点でテルミサルタンによる治療を開始すると低血圧の危険性があります。
考慮しなければならない併用薬。
その他の降圧剤
他の降圧剤との併用により.テミサルタンの降圧作用が増強される可能性があります。
薬理学的特性により.以下の薬剤はテミサルタンを含むすべての降圧剤の降圧効果を増強することが予想される：バクロフェン.アンホテリシン。 さらに.アルコール.バルビツール酸.麻薬.抗うつ剤によって.姿勢低 下が悪化することがある。
ジゴキシン：ジゴキシンとの併用により血漿中ピーク濃度の中央値が上昇（49％）し.トラフ濃度も上昇（20％）しました。 したがって.テルミサルタン治療の開始時.調整時および中止時には.ジゴキシン濃度を治療域内に維持するためにモニタリングする必要があります。
コルチコステロイド（全身投与）。
降圧効果を低下させる。
その他の薬剤
テミサルタンとの併用により.アセトアミノフェン.アムロジピン.グリベンクラミド.シンバスタチン.ヒドロクロロチアジド.ワルファリンまたはイブプロフェンと臨床的に重要な相互作用が生じることはありません。 テルミサルタンはチトクロームP450系を介した薬物代謝を行わず.in vitroではチトクロームP450酵素に影響を与えず.CYP2C19を部分的に阻害するのみである。 テミサルタンはチトクロームP450酵素の機能を阻害する薬剤との相互作用はなく.チトクロームP450酵素で代謝される薬剤との反応は期待できず.CYP2C19で代謝される薬剤の代謝を一部阻害するのみであると考えられる。
[薬物の過剰摂取】です。］
ヒトでの過量投与に関するデータは限られている。
症状：テルミサルタンの過量投与による最も重要な臨床症状は.低血圧と頻脈である。 徐脈.血中クレアチニンの上昇.急性腎不全も報告されています。
処置：テミサルタンは血液透析により除去することはできない。 患者の綿密なモニタリング.対症療法.支持療法が必要である。 治療は.投与期間と症状の重篤度によって異なる。 薬物の過剰摂取には.吐剤および/または胃洗浄が推奨され.活性炭が有効である場合があります。 また.血清電解質およびクレアチニン値の綿密なモニタリングが必要である。 低血圧が生じた場合は.患者を仰臥位にし.血液量とナトリウム含有電解質塩を迅速に補充する。
薬理学・毒性学
薬理効果
アンジオテンシン変換酵素（ACE.キナーゼⅡ）の触媒作用により.レニン-アンジオテンシン系（RAS）の主要な昇圧物質であり.血管収縮.アルドステロン合成・放出.心筋興奮.腎臓でのナトリウム再吸収に作用するアンジオテンシンI（AⅡ）を生成しています。 テルミサルタンは.ほとんどの組織（血管平滑筋.副腎など）において.AIIとAT1受容体の結合を選択的に阻害し.AIIの血管収縮作用およびアルドステロン分泌作用を阻害する。 AT2受容体もほとんどの組織に存在し.AT2の心血管系への作用は知られていない。 テミサルタンはAT1よりもAT2にはるかに強く結合する（3000倍以上）。
毒性試験
遺伝毒性。
テミサルタン Ames 試験.チャイニーズハムスター V79 細胞変異試験.ヒトリンパ球遺伝毒性試験およびマウス小核試験 はすべて陰性であった。
生殖毒性
ラットに100 mg/kg/日までの用量を経口投与し.mg/m2と平均全身曝露量（妊娠6日目）で計算すると.ヒトの最大推奨用量80 mg/日のそれぞれ13倍と50倍であり.母体の生殖能力および子孫の成長・発達に有意な影響は認められなかった。
発がん性。
マウスおよびラットに添加物により最大用量1000 mg/kg/dを2年間経口投与したが.これはmg/m2ベースでヒトの最大推奨用量のそれぞれ59倍および13倍に相当し.発がん性作用は観察されなかった。 これらの最大投与量は.マウスおよびラットの平均全身曝露量が.ヒトの推奨最大投与量である80 mg/日のそれぞれ100倍および25倍になることが示されています。
[薬物動態］。
吸収する。
吸収率にばらつきはあるものの.テルミサルタンは急速に吸収され.平均絶対的バイオアベイラビリティは約50％です。
テルミサルタン経口投与後.ピーク濃度（Cmax）は投与後0.5～1時間で到達する。 テルミサルタンのバイオアベイラビリティは食物により軽度に低下し.血漿中濃度曲線下面積（AUC）は40mg錠で約6％.160mg錠で約20％低下することが知られています。 テルミサルタンの絶対的なバイオアベイラビリティは用量に依存する。 40 mgと160 mgの用量では.バイオアベイラビリティはそれぞれ42％と58％であった。 20mgから160mgの用量範囲では.経口テルミサルタンの薬物動態は非線形であり.用量を増加させると血漿中濃度（CmaxおよびAUC）は比例増加するよりも顕著に増加する。
配布しています。
テミサルタンは.主にアルブミンおよびα1酸性糖タンパク質と高い血漿タンパク質結合率（99.5％以上）を示し.定常状態の見かけの分布容積（Vss）の平均値は約500Lである。
メタボリック
テルミサルタンは縮合反応により薬理学的に不活性なアシルグルコシノレートに代謝される。グルコシノレート結合型の薬剤プロトタイプは.ヒト血漿および尿中で唯一確認された代謝物である。 結合生成物は薬理活性を有しない。 単回投与後.血漿中で測定される代謝活性のうち.グルコシノレート結合型が約11％を占めている。 チトクロームP450アイソザイムはテルミサルタンの代謝に関与していない。
クリアランス
テミサルタンは2指数関数的に減衰する動態をとり.終末クリアランス半減期は約24時間である。 1日1回投与時のテルミサルタンの血漿トラフ濃度は.血漿ピーク濃度の約10％から25％である。 テルミサルタン反復投与時の血漿中累積指数は.1回投与時の約1.5～2.0倍である。
テミサルタンは経口投与（及び静脈内投与）後.ほぼ原型のまま糞便中に排泄され.累積尿中排泄量は投与量の1％未満である。
テルミサルタンの全血漿クリアランス（Cltot.約900ml/min）は.通常の肝血流（約1500ml/min）に比べて高い。
特殊な集団。
性別
テルミサルタンの血中濃度には性差があり.女性は男性に比べてCmaxが3倍.AUCが2倍高いが.本剤の臨床効果に関連する影響はない。
高齢者
高齢者と65歳未満の患者ではテルミサルタンの薬物動態に差はない。
腎機能の低下している患者さん
軽度から中等度の腎機能障害および重度の腎機能障害を有する患者において.血漿中濃度の倍増が認められた。 しかし，血液透析を受けている腎機能不全の患者では血漿中濃度が低くなった。 テルミサルタンは.腎不全の患者では血漿蛋白と高度に結合しているため.血液透析では除去されない。 腎障害のある患者におけるテミサルタンのクリアランス半減期は変化しない。
肝障害のある患者
薬物動態試験により.本剤の絶対的バイオアベイラビリティは.肝障害のある患者において増加し.ほぼ100％に達することが示されています。 クリアランス半減期は変化しない。
保存方法】30℃にて。
30℃以下で保存してください。
パッケージ】ポリアミド/アルミニウム/PVCコールドプレス固体医薬品ラミネートと医薬品アルミホイル.7錠/プレート×1プレート/箱.7錠/プレート×2プレート/箱.7錠/プレート×3プレート/箱.7錠/プレート×4プレート/箱.10錠/プレート×3プレート/箱。
有効期間】24ヶ月
実行標準
承認番号】国家薬物証明書 H20060669
[医薬品リストアップ許可証保有者
名称：北京天鳳薬業研究所 南陽天鳳製薬工場
住所：河南省登州市南環路東段
郵便番号：474150
電話番号：0377-62185923
ファックス番号：0377-62185923
ウェブサイト：www.nythpharm.com
メーカー
会社名：北京天亨薬業研究所 南陽天亨薬業廠
住所：鄧州市南環路東段
郵便番号：474150
電話番号：0377-62185923
ファックス番号：0377-62185923
ウェブサイト：www.nythpharm.com