卵巣悪性腫瘍は.女性の生殖器に発生する悪性腫瘍の一つであり.子宮頸がん.子宮内膜がんに次いで3番目に発生率の高い腫瘍です。 上皮性腫瘍は原発性卵巣腫瘍の50～70％を占め.その悪性型は卵巣悪性腫瘍の85～90％を占めています。
手術と化学療法は.初期の段階ではほとんどの患者さんを治すことができますが.病気が進行している多くの患者さんの命を救うことはできません。 卵巣がんは.シスプラチンに感受性が高い。 また.標的治療（抗血管新生薬やポリADP-リボースポリメラーゼ阻害剤など）により.患者の生存率を向上させることも可能です。
世界では.毎年22万人の女性が上皮性卵巣がんに罹患しています。 英国では毎年7,000人の女性が発症し（死亡者数4,200人）.米国では毎年22,500人の女性が発症し（死亡者数14,000人）.米国では毎年10,000人の女性が発症しています。 疫学的研究により.排卵していない状態の女性（経口避妊薬を服用しているなど）において.卵巣がんの発生率が有意に低下することが示されています。
病理組織学・分子病理学
卵巣がんの主な組織型は.接合部腫瘍.形質細胞腫.内膜症性がん.明細胞がん.粘液性がんなどです。 この10年.卵巣がんの治癒率を高めるために.卵巣がんをI型とII型に分ける新しい分類が提唱されています。
I型は子宮内膜がん.粘液がん.明細胞がんでBRAF.KRAS.PTENの変異を含む低悪性度腫瘍.II型はp53.BRCA1.BRCA2の変異を含む高悪性度形質細胞腫.がん肉腫である。 また.卵巣形質細胞腫の病態には.NOTCHシグナル伝達経路とFOXM1シグナル伝達経路が関与していることが示唆されています。
上皮性卵巣がんの患者さんの多くは.高悪性度形質細胞腫.子宮内膜がん等の高悪性度未分化型で.p53遺伝子の発現異常を伴うことが多いのが特徴です。
これらの腫瘍はすべて卵巣表面上皮から発生しますが.BRCA1およびBRCA2変異卵巣癌のほぼすべてが高悪性度形質細胞腫です。 しかし.この分類はまだ臨床的に適用されていません。
低悪性度形質細胞性卵巣がんは.細胞障害性薬剤やホルモン剤に反応しにくいという研究結果もあります。 BRAF.KRAS.PI3KCA遺伝子の変異は.これらの腫瘍に非常に多く見られますが.効果的な治療を受けた患者では.これらの変異が見られないことが多くなっています。 そのため.これらの分子バイオマーカーを治療の指針として用いることはできません。
ある研究では.明細胞および低悪性度内皮様上皮性卵巣がんにおいて.ARID1A遺伝子に高頻度の変異を発見しています。 一方.PIK3遺伝子は1/3の症例で変異が認められました。
粘液癌は通常.病気の初期に診断することができます。 サイトケラチンCK7とCK20の免疫組織化学的検査により.研究者は進行性粘液癌の発生率を著しく低下させることを発見したのです。 同時に.ほぼすべての粘液癌でKRAS変異とHER2遺伝子の増幅が認められました。
現在の状況
腹痛や腹部膨満感を訴える卵巣癌の患者さんは.過敏性腸症候群と誤診されやすいと言われています。 英国の国立医療技術評価機構（NICE）は.そのような女性（特に50歳以上）には.卵巣がんの可能性を排除するために.血清がん抗原125（CA-125）検査を受けることを推奨しています。 CA-125が増加した場合.患者はさらに骨盤内超音波検査を受ける必要があります。
BRCA1またはBRCA2変異を有する女性における上皮性卵巣癌の発生率は40C60％である。 したがって.BRCA遺伝子変異を持つ女性が生殖能力を必要としない場合.卵管切除術がより良い選択肢となります。
外科的処置
卵巣がんの手術は.病理組織学的診断を確定し.がん組織を可能な限り除去し.FIGO病期を確定するために行われます。 手術は.子宮摘出.両側卵管切除.腫瘍切除.卵巣摘出など。
外科的病期分類に基づき.リンパ節郭清が必要ですが.広範な後腹膜リンパ節郭清が患者の生存率を向上させることを示す臨床試験はありません。
細胞毒性化学療法
早期卵巣癌（上皮性卵巣癌の約20％を含む）に対する細胞毒性化学療法は.患者の生存率を向上させます。 しかし.ステージIの卵巣がん患者の長期追跡調査から.研究者は.グレード3または明細胞がん.グレード2/3.ステージIB.グレード1C3.ステージ1Cの卵巣がん患者の治療にも細胞毒性化学療法レジメンを使用すべきことを発見しました。
世界では.シスプラチンを含む化学療法レジメンが約40年間使用されています。 ある研究では.パクリタキセルとシスプラチンを併用した場合.患者さんの生存率も有意に改善されることがわかりました。 その結果.カルボプラチンとパクリタキセルの併用は.卵巣がんの患者さんの治療にも使用されています。
再発
卵巣癌の再発を発見する方法はいくつかあります。 再発卵巣癌の初期には.通常.画像診断や他の臨床的な証拠なしに.CA-125濃度が正常上限の2倍で現れます。
したがって.医師は卵巣癌の患者をフォローアップする必要があります。 再発後は.ほとんどの患者さんが二次化学療法レジメンを受け.二次手術も検討されます。
二次化学療法の実施時期に関する研究では.研究者は.CA-125の上昇または臨床症状のみを有する再発患者を化学療法に無作為に割り付けました。 CA-125濃度の上昇による早期介入は.患者の生存率を改善しないだけでなく.患者のQOLにも影響を与えることがわかった。
進行性卵巣がんの患者さんの無増悪生存期間（PFS）は平均18ヵ月です。 ほとんどの再発卵巣がんはシスプラチンに感受性があります。 一部の研究では.白金製剤感受性の再発患者には.白金製剤をベースにした薬剤（カルボプラチンとパクリタキセル.ゲムシタビン.ポリエチレングリコールリポソームアドリアマイシンなど）の併用療法を行うべきとされています。
一方.シスプラチン抵抗性の患者さんには.一般的にポリエチレングリコールリポソームアドリアマイシンとトポテカンを使用して管理しています。
新しい治療戦略
BRCA遺伝子変異とポリADPリボースポリメラーゼ（PARP）阻害剤について
卵巣癌の約15％（ほとんどが形質細胞腫）は.BRCA1またはBRCA2遺伝子の変異に関連しています。 最近の証拠によると.高悪性度形質細胞性癌の50％までが.BRCA遺伝子の突然変異.エピジェネティックサイレンシング.あるいは相同組換えに影響を与える他の突然変異のために相同組換えの欠如を呈することが示唆されている。 一方.BRCA遺伝子変異を有する患者はシスプラチンに感受性が高く.生存期間が長い。
高悪性度形質細胞腫およびBRCA遺伝子変異再発腫瘍の患者さんの治療におけるPARP阻害剤の臨床試験では.一般的にPARP阻害剤は維持療法に単独で使用されることが分かっています。 BRCA遺伝子変異以外にも.卵巣がんのバイオマーカーは患者さんの薬剤選択において重要です。
抗血管新生療法と有効な維持療法
血管新生は.腫瘍の増殖や転移の根幹をなすものです。 血管新生を阻害することで.腫瘍の成長を抑制し.腫瘍の転移を止めることができます。 血管内皮増殖因子（VEGF）を標的とすることで.新生血管の形成を抑制することができます。
抗VEGF抗体やVEGF受容体チロシンキナーゼ阻害剤により.ほとんどのサイトカインが阻害される。 今後.さらに多くの抗血管薬が発見されることでしょう。
新薬
分子標的治療薬の登場により.卵巣がんの分子生物学的な解明が進みつつあります。 卵巣がんでは.PI3K/AktやRas/Rafなどの下流に位置するMAPK（Mitogen-activated protein kinases）やその他の主要なシグナル伝達経路が活性化されていることが知られています。
一方.血管新生と細胞増殖には.線維芽細胞増殖因子（FGF）.血小板由来増殖因子（PDGF）.HGF/c-Metなど多くの共通リガンドがあり.これらの分子標的が卵巣がんのバイオマーカーとなる可能性があることが分かっています。
内分泌療法.ホルモン補充療法
ある研究では.卵巣がんサンプルの約60％にエストロゲン受容体が検出されたが.この病気はエストロゲン非感受性であることがわかった。 一方.内分泌系薬剤（タモキシフェンやレトロゾールなど）が有効な場合もあります。
婦人科系悪性腫瘍の患者さんに対するホルモン補充療法は.第二の重要な問題です。 50歳未満の若い患者さんでは.エストロゲンに曝露されているため.一般的にホルモン補充療法は安全です。
両側卵巣摘出術を受けた長期生存の若年患者は.2C3 年ごとに骨密度測定を受け.適切な治療を受けるべきである。
予後について
卵巣がんの予後は.手術.FIGO病期.手術後の残存腫瘍量に関係します。 最近のデータでは.血小板増多は進行した疾患と生存期間の短縮に関連することが示唆されている。FIGOステージIIIの患者の50％は.有効な手術と化学療法後に5年以上生存している。 一方.再発したシスプラチン感受性患者の平均生存期間は約3年.シスプラチン耐性患者の平均生存期間は約1年です。
症候性寛解と死因
一般的に.医師は専門的な治療のアドバイスと合わせて.吐き気.嘔吐.腹部のけいれん.便秘などの症状をコントロールするために.緩和ケアを行う必要があります。 低残渣食は.症状を緩和するのに役立ちます。 また.排泄可能な腹水がたまることもあります。 卵巣がん患者の大半は.悪性腸閉塞が原因で死亡します。
スクリーニング
卵巣癌のスクリーニングを成功させるには.感度と特異性の高い検査が必要です。 血清CA-125検査.骨盤超音波検査.腹部超音波検査.膣超音波検査で卵巣がんをスクリーニングすることができます。 また.CTスキャンやMRスキャンは.腫瘍の分化の程度や部位を推定するために使用することができます。
今後の展望
薬剤の投与量を調整することで細胞毒性による治療効果が向上し.第一選択治療法として使用されています。 VEGF経路阻害剤と従来の細胞障害性薬剤の併用は.薬剤維持療法と比較して.患者の薬剤に対する感受性を向上させ.疾患制御を延長させることができます。
今後10年の間に他の新薬も登場し.臨床医は基礎となる腫瘍の表現型や遺伝子型に応じて.適切なステージで適切な薬剤を選択する必要があります。 これは.卵巣がんの効果的な治療法として大きな課題となっています。