統合失調症は若年層に発症し.その時点の有病率は1,000人あたり1〜11人であり.地域によって大きな差があります。 臨床症状としては.知覚.思考.感情.行動の障害.精神活動の非協調などがあります。 患者さんは一般的に意識があり.正常な知能を持っていますが.中には病気の経過中に認知機能障害を起こす患者さんもいます。 経過は長期化し.ゆっくりと進行しますが.積極的な治療を行わないと徐々に悪化し.衰弱に至る可能性があります。 患者さんによっては.完治またはほぼ完治した状態を維持することもあります。 この病気には多くの病名があり.たとえばフランスのMorel（1856）はdisementia praecoxと名付け.ドイツのKahlbaum（1868）は緊張病とし.Hecker（1870）はyoung dementia（hebephrenia）の例を報告し.ドイツのKrapelin（1896）もこの病名を挙げている クラペリン(1896)は.上記の命名法を「早期発症型認知症パラノイデス」に統一し.精神疾患の最初の分類とした。 統合失調症という言葉は.1911年にE.ブリューラーが注意深い臨床観察により.病的な思考回路による人格の分裂であり.必ずしも衰退に終わらないことを指摘し.それ以来.精神医学に初めて導入された。 統合失調症の発症年齢は.15～45歳が多い傾向にあります。 1992年に世界保健機関（WHO）が発表した情報によると.時点別有病率は1‰から11‰.世界の統合失調症の推定生涯有病率は約3.8‰から8.4‰とされています。 1994年に実施された12年間の追跡調査の結果.統合失調症の生涯有病率は1000人あたり6.55人であり.都市部では1000人あたり7.11人.農村部では1000人あたり4.26人と高いことが示された。 1978年の全国障害者サンプル調査の結果.統合失調症の障害者率は1000人あたり1.67人であることが示された。 また.男女間の有病率に有意差はなかった。 統合失調症は.古文書にも同様に記されているが.他の精神疾患と明確に区別されていないため.漢方医学でいうところの「てんかん」「狂気」.あるいは「脾臓」に相当すると思われる 漢方でいうところの「てんかん」「狂気」.あるいは漢方文献でいうところの「淫乱」「心風」「風邪」「鈍感」などに相当するのかもしれない。 病名は『内経』に由来する。 リンシュウのことです。 てんかんは.てんかんを扱った最も古い章です。 (a) 遺伝的要因 統合失調症の発症には.遺伝的要因が重要な役割を担っています。 家族調査の結果.患者の第一度近親者のホモ接合体の危険率は約4％から14％であり.一般集団の10倍であることが判明した。 両親ともに統合失調症の場合.その危険率は40％にものぼります。 二親等以内の親族では.一般集団の3倍の危険率になります。 血縁関係が近いほど.有病率は高くなります。 双生児研究の結果.一卵性双生児（MZ）は二卵性双生児（DZ）に比べて4〜6倍の確率でホモ接合体であることが判明しています。 統合失調症の発症における遺伝的要因の役割は.里子に関する研究でも裏付けられており.統合失調症の母親から生まれた子供と正常な母親から生まれた子供が同じ里親環境で育った場合でも.成人後の有病率は正常な母親から生まれた子供より高く.環境要因などよりも遺伝的要因が大きく影響していることが示唆されています。 遺伝的要因に関する現代の研究では.統合失調症の有病率が高い家系に染色体異常や遺伝子異常を見出すことに焦点が当てられています。 その中でも.5.11.21.8番染色体の長腕.19番染色体の短腕.X染色体が最も多く報告されています。 近年では.6番.13番.22番の染色体と統合失調症との関連性にも関心が集まっています。 遺伝の様式については.「単一遺伝子説」と「複数の原因遺伝子の累積効果説」がある。 分子遺伝学的研究では.連鎖解析や候補遺伝子研究が中心となっているが.現在までに認められた知見はない。 (ii) 神経生化学的病態仮説 1.ドーパミン（DA）機能亢進仮説 アンフェタミンなどのDA受容体作動薬は.脳のシナプス間隙のDA濃度を高め.健常者では妄想的統合失調症様の精神障害を引き起こし.統合失調症患者では精神症状を悪化させる。ほぼすべての抗精神病薬はD2受容体のブロック剤である。 統合失調症患者の死後検査では.一部の患者では脳組織のDAとその代謝物であるホモバニリック酸（HVA）の濃度が高く.D2受容体の密度が正常対照群よりも高いことが明らかになっています。 この仮説は.脳内のドーパミンの経路に異常があるという考えに基づいている。 この20年間で.この仮説は再び発展し.D1受容体が陰性症状に関与している可能性が示唆され.一部の学者は.陰性症状の治療にD1受容体作動薬を使用することを検討し始めているほどである。 精神分裂病の生化学的研究ではドーパミン仮説が主流であったが.精神分裂病の病態が複雑であることを示唆する多くの反対意見もあり.この仮説にも疑問が呈されている。 2.ペンタゾシン（5-HT）機能異常仮説 インドール錯体のリゼルグ酸ジエチルアミド（LSD）は抗5-HT代謝物であり.健常者でも一過性の統合失調症様症状を引き起こす。クロザピン.リスペリドン.オランザピンなどの第2世代抗精神病薬は中枢のD2受容体に加え.5-HT2A受容体に強い拮抗作用を持っており.次のようなことが考えられる。 第二世代抗精神病薬は5-HT2A受容体に高い親和性を持ち.5-HT神経伝達がDA作動・放出を調節することも確認されています。 以上の研究により.5-HTが統合失調症の病態生理学的メカニズムに重要な役割を果たしていることが間接的に示唆されました。 3.アミノ酸神経伝達物質仮説 中枢性グルタミン酸の機能低下が.統合失調症の病態の一つである可能性がある。 放射性リガンド結合法と磁気共鳴分光法の技術により.統合失調症患者の脳の特定部位におけるグルタミン酸受容体サブタイプの結合に著しい変化が見られる。フェンシクリジン（PCP）などのグルタミン酸受容体拮抗薬は.統合失調症様の様々な陽性・陰性症状や認知障害を引き起こすが.グリシンはグルタミン酸受容体の機能を高め.抗精神病薬との併用で統合失調症を軽減することが可能だ 陰性症状.陽性症状の患者様など。 アセチルコリンには脳内で抗DA作動性作用があるとして.アセチルコリン（Ach）説を提唱する人もいる。 いくつかの研究により.統合失調症患者では血漿中のモノアミン酸化酵素（MAO）活性が健常者に比べて低いことが判明しています。 神経ペプチドの研究は.主にエンドルフィン.チロトロピン放出ホルモン.副腎皮質刺激ホルモン.副腎皮質刺激ホルモン放出ホルモン.コレシストキニン.成長抑制ホルモン.神経ペプチドYなどの研究が行われているが.作用機序は明らかでない。 (神経病理学的仮説 統合失調症患者の中には.脳容積が減少し.脳室が拡大している人がいることが.多くの研究によって明らかにされている。 前頭葉と側頭葉で脳灌流の低下が見られる。 これらの変化は.治療開始前であっても精神病の初期に見られることから.病因は神経発達の異常である可能性が示唆される。 2.神経発達仮説 統合失調症における神経発達障害は.胎児の神経発達に影響を与える母体妊娠中のウイルス感染や大脳皮質の神経細胞の構造障害と関連しており.母体妊娠や周産期の併存疾患が統合失調症への感受性を高めると考えられています。 遺伝的要因が類似している場合.これらの環境要因が統合失調症を発症するか否かに強く影響するのです。 (iv) その他の生物学的要因 統合失調症の多くは思春期前後の性成熟期に発症するが.産後に急性発症する女性もおり.更年期に再発しやすいことから.内分泌学が病態に関与していると考えられている。 一部の患者では甲状腺.性腺.副腎皮質および下垂体の機能障害の存在が原因として疑われているが.これらの研究はいずれも決定的なものではない。 研究の結果.統合失調症のかなりの割合で.NK細胞.リンパ球サブセット.リンパ球転換機能.リンパカイン.ヒト白血球抗原.自己抗体.抗脳抗体.免疫グロブリン.補体などの構成要素が関与する免疫機能の異常が見られることが判明しています。 これらの異常は.家族歴.エンドスタシスの障害.神経内分泌.神経伝達物質の変化との関連が指摘されており.詳細な研究は.病態のさらなる理解に有益である。