1年の始まりである春は.乾癬と闘う患者さんにとって.新たなラウンドの始まりでもあるのです。 これは.春の昼夜の寒暖差が大きいことと.細菌やウイルスなどの病原体が静かに繁殖することによる呼吸器感染症とは切っても切り離せない。
咳・鼻水・鼻づまりチャート
現代医学では.乾癬の原因は複雑であると考えられており.呼吸器感染症の要因が発症や悪化につながるという根拠もあります。感染症は.鼻.扁桃.喉などの上気道感染症が主で.咳.鼻水.鼻づまり.発熱.喉の痛みなどの症状が現れる細菌性のものがほとんどです。
1.呼吸器疾患を合併した乾癬に関連するメカニズム
(1) 免疫系要因
上気道感染症が乾癬の引き金になったり.悪化させたりする理由は.免疫機構に関係している可能性があります。
通常.ヒトの皮膚や呼吸器系は.多数の共生微生物によってコロニー化され.臨床症状を引き起こすことなく免疫恒常性を維持しています。 しかし.気温の変化や労作などによって体の免疫力が低下すると.病原体が「奇襲攻撃」を仕掛けてきて病気を誘発することがある。
溶血性レンサ球菌感染症
呼吸器感染症の主な原因菌であるレンサ球菌は.自然免疫反応を引き起こすことがあります。 そして.溶連菌感染症による呼吸器疾患は乾癬と密接な関係があることが研究で明らかにされています。 具体的なメカニズムは.連鎖球菌の細胞壁の主成分であるペプチドグリカンが.未熟な発熱性単球と相互作用して単球の成熟を促進し.それによって一部の細胞の増殖・分化や好中球の浸潤が促進されて.角質形成細胞の増殖が促され乾癬を誘発すると考えられています。
Streptococcus pyogenesが産生する病原因子Streptococcus pyrogenic exotoxin Cや.細胞壁成分M proteinも.スーパー抗原として乾癬の細胞性免疫病態に関与している可能性が考えられる。
(2) 遺伝的要因
これに加えて.乾癬感受性遺伝子座PSORS4と染色体1q21を共有するStreptococcusのペプチドグリカン認識タンパク質PGRP-3とPGRP-4遺伝子には遺伝子多様性があり.ペプチドグリカンの自然認識の変化が乾癬の発症に関与している可能性が示唆されています。
次に.呼吸器疾患を合併した乾癬は.乾癬感受性と有意に関連することが初めて示されたHLA-Cw6遺伝子とも関連している可能性があります。 HLA-Cw6が乾癬と慢性連鎖球菌性扁桃炎の共通の原因遺伝子であることが遺伝子研究により確認され.原因遺伝子HLA-Cw6を発現する乾癬患者さんがStreptococcus pyogenesの扁桃炎に感染すると.感染しない患者さんに比べてより重症になることがわかっています。
2.呼吸器疾患と併存する乾癬の治療
以上の発症メカニズムに基づき.臨床的には以下のような治療法が考えられます。
(1) 扁桃腺摘出術
また.扁桃は中咽頭粘膜の免疫システムの重要な構成要素であるため.化膿レンサ球菌の感染部位となることが多く.乾癬は化膿レンサ球菌による扁桃炎と密接な関係があるため.乾癬の患者さんが長期にわたって扁桃に炎症を起こし.それが引き金となって症状が悪化した場合は.適宜扁桃切除術を検討すればよいのです。
扁桃摘出術は.溶連菌性扁桃炎を再発する乾癬患者の予後を著しく改善することが研究で明らかにされています。 また.扁桃腺を切除することで.扁桃腺に溶連菌が蓄積するのを阻止し.血液中の免疫細胞やサイトカインを大幅に減少させることができます。 しかし.その選択は患者さん自身の状況に応じて.医師の専門的な指導のもとで行われることが推奨されます。
(2) 薬物療法
クロラムフェニコール系の薬剤であるメトマイシンは.小児の汎発性乾癬に選択される薬剤である。
次に.ペニシリンは.連鎖球菌の細胞膜にあるペニシリン結合タンパク質に結合することで.連鎖球菌の細胞壁合成を阻害することができます。 一方.リファンピシンはTNF-αとIL-1βの分泌を抑え.IL-10の分泌を増加させ.Tリンパ球の機能を阻害する。
また.マクロライド系抗生物質は.連鎖球菌のリボソームの50Sサブユニットに結合して連鎖球菌のタンパク質合成を阻害するほか.IL-6.IL-8.TNF-α分泌抑制.好中球活性低下.IL-1分泌抑制.主要組織適合複合体-II分子発現.スーパー抗原提示などの免疫調節作用により乾癬を改善します。
多臓器疾患である乾癬の治療とコントロールは決して単一ではなく.複数の計量とトレードオフが必要です。 溶連菌感染症などによる呼吸器疾患と乾癬の病態との関連はまだよくわかっていませんが.現在では.抗溶連菌療法が溶連菌感染症を有する乾癬患者の予後を大幅に改善することがほぼ確立しています。 したがって.近い将来.呼吸器疾患と組み合わせた乾癬の新たな治療法のアイデアや方向性を提供することができるかもしれません。
参考文献
[1] Gao Xie, Zhang Jiayu, Chen Yi, Li Yongrong, Wu Yifei. 溶血性レンサ球菌感染症と乾癬の相関性に関する検討． 皮膚科・性病科,2021,43(03):340-341.
[2]呉越同舟.王宏林. 乾癬の免疫機構と治療標的[日]. Chinese Journal of Immunology,2019,35(11):1281-1288。
[3]王朝英.張惠妹. 乾癬の病態研究の新展開[日]. 最新医療情報の世界抄録,2019,19(60):28-31.
[4]JU Xinggang,YAO Ying,CHEN Lin,ZHENG Shuangjin,JIA Xueping,ZHANG Bin. 小児の点状乾癬に対するグリチルリチン酸二アンモニウム腸溶性カプセルとスプレナミン凍結乾燥粉末の併用効果[J]. 山西省医学雑誌,2018,47(09):1059-1060.