スルフォニル尿素.グリニド.ビグアナイド.α-グルコシダーゼ阻害剤.チアゾリジン薬.インスリンしか知らない人は遅れている! 糖質制限の新時代が到来!この記事では.これらの新薬の概要をご紹介します。
グルカゴンアナログ
グルカゴンは.膵アミロイドペプチドとも呼ばれ.膵島B細胞から分泌されるもう一つの糖低下ホルモンで.グルコース刺激に応答してインスリンと相乗的に分泌される。 グルカゴンは.食後のグルカゴン分泌を減少させ.胃の排出を遅らせ.食欲を抑制することにより.血糖値および体重を減少させる。
効果:糖化ヘモグロビン値の有意な低下.体重の減少.インスリン投与量の減少をもたらすが.空腹時血糖値への有意な影響はない。
副作用:主な副作用は.悪心.食欲不振.嘔吐などの消化器系の反応です。
代表的な薬剤:Pramlintide acetateは.1型および2型糖尿病患者におけるインスリン治療の補助療法として米国食品医薬品局(FDA)から承認されているインスリンアナログの代表的な薬剤である。
ナトリウム-グルコース共輸送タンパク質-2
SGLT-2iは.腎近位尿細管ナトリウム・グルコース共輸送体タンパク質を阻害することにより.グルコースの再吸収を阻害し.インスリン非依存的に血糖を低下させ.体重および血圧をわずかに低下させる。 SGLT-2i阻害剤は.新しい治療メカニズムによる抗2型糖尿病薬で.2型糖尿病の治療・予防に大きな可能性を示している。
利点:使用範囲が広く.特に腎性糖尿病患者の血糖値を改善する.低血糖を起こしにくい.B細胞機能を改善しインスリン抵抗性を改善する.ナトリウム貯留の可能性を低減し心血管疾患のリスクを低減する.など。
副作用:最近.FDAは.1型または2型糖尿病患者に対し.SGLT-2iによるケトアシドーシス(吐き気.嘔吐.腹痛.疲労.呼吸困難などの症状)のリスクに注意し.これらの症状がある患者はSGLT-2iを中止して直ちに医師の診察を受けるようにと勧告しています。
代表的な薬剤:近年.欧米で販売されているSGLT-2i系薬剤には.エンパグリフロジン(EU EMA, 2014).ダパグリフロジン(米国 FDA承認 2014).カナグリフロジン(米国 FDA承認 2013)などがあります。
エンテロスタチン関連薬
グルカゴン様ペプチド-1(GLP-1)は.膵B細胞の再生と修復を促進し.膵B細胞を増加させて.グルコース依存性の血糖降下作用を発揮する.このグループの非常に重要なホルモンである。
利点:インスリン分泌がグルコース依存性であるため.従来の糖尿病治療薬にありがちな低血糖の副作用がないこと.第二に.膵臓B細胞を保護し.その増殖と分化を促し.糖尿病の根本原因を治療することです。
欠点:これらの薬剤は血糖コントロールの補助にしかならず.第一選択薬としては推奨されない。膵炎の既往のある患者には慎重に使用し.1型糖尿病やケトアシドーシスなどの急性合併症の治療には使用しないこと。
副反応:主に悪心.下痢.嘔吐などの一般的な反応。
代表的な薬剤:エクセナチド.リラグルチド.最近ではアルビグルチド。
ジペプチジルペプチダーゼ-4 (DPP-4)
DPP-4阻害剤は.グルカゴン様ペプチド-1(GLP-1)を分解から守るため.2型糖尿病の治療薬としての役割を担っています。
利点:これらの薬剤は低分子であり.経口投与で効果を発揮するため.痛みを伴う皮下注射の必要がなく.DPP-4阻害剤は血清コレステロールを大幅に下げ.心血管疾患のリスクを軽減する。
欠点:上気道感染症.頭痛.鼻咽頭炎など経口血糖降下剤による一般的な副作用が起こりやすい。
代表的な薬剤:最も研究され.臨床的に使用されているDPP-4阻害剤は.Sitagliptin.Vildagliptin.Saxagliptin.Alogliptin.Linagliptinである。
新しい血糖コントロール薬の中には.SGLT-2iクラスの薬のように.現在海外でしか入手できないものもあります。 より多くの糖質制限者が恩恵を受けられるよう.中国での新しい糖質制限薬の上市と医療保険適用を期待しています。