骨転移の治療

腫瘍の臨床治療の向上に伴い.腫瘍の原発部位がコントロールされ.生存期間が延長されるにつれて.骨転移が多くなってきています。 骨は肺.肝臓の他に3番目に多い転移部位で.中でも脊椎転移が最も多く.約60%を占めます。次いで骨盤.下肢の長骨と続き.膝関節や肘関節への転移は圧倒的に少ないです。原発性がんから骨転移しやすい腫瘍は.乳がん.肺がん.腎臓がん.前立腺がん.直腸がん.膵臓がん.胃がん.結腸がん.卵巣がんなどです。 骨転移の形成は.原発性がんが血流に乗って転移する際に.腫瘍細胞と宿主との相互作用の結果である。 一般的に言われている転移は.①原発性腫瘍細胞が周囲の組織に浸潤して血管系(血液やリンパ)に入る.②腫瘍細胞が血流に流されて放出する.③腫瘍細胞が骨髄内の血管壁に留まる.④腫瘍細胞がその後血管内皮を通過して血管外に脱出し増殖する.⑤転移が起こる (6) 隣接する腫瘍組織を直接侵食する。 また.骨転移の診断にPETが使われることも増えています。 骨転移は通常.初期段階では無症状ですが.骨アイソトープ検査で骨の病変を検出することができます。 骨転移の症状は.転移の場所や数に関係します。例えば.骨転移があると.転移部位に限局した.圧迫感のはっきりした痛みが生じます。 脊髄への転移では.後背部の中央や病変部位に痛みが生じ.四肢や体幹への骨転移では.その部位に限定された痛みが生じます。 骨転移は生命を脅かす悪性腫瘍の直接的な原因ではありませんが.腫瘍が頸椎.胸椎.腰椎などの体重のかかる骨に転移した場合.麻痺などの重大な影響を及ぼすことがあります。 そのため.骨転移のある患者さんには.速やかに治療を行う必要があります。 骨転移のある患者さんにとって.局所腫瘍の治療は.患者さんの生存期間の延長とQOLの向上を基本目標とする緩和的なものです。 そのため.局所治療と組み合わせた総合的な治療が必要となります。 (1)外科的治療 転移性骨腫瘍に対する外科的治療の目的は.患者さんの痛みを和らげ.病的骨折の発生を防ぎ.四肢の機能を回復または保存し.さらなる治療やケアを容易にすることです。 同時に.患者さんの心理的な耐性を向上させ.腫瘍のある生存の質を向上させることです。 適切な手術適応の選択と適度な外科的処置は.骨転移のあるがん患者さんにとって積極的な意義があります。 骨転移の原因となる原発腫瘍は複雑で多様であり.骨転移患者に対する外科的治療の選択は.患者の全身状態や局所状態.治療への期待に加え.原発がんの診断と治療.化学療法.放射線療法.生物療法の有効性に対する感受性.原発がんの予後に対する理解を十分に考慮し.個別に行う必要があります。 (2) 化学療法 化学療法.特に大量標準化化学療法は.原発性悪性骨腫瘍患者の約80/~85%に四肢温存療法を可能とし.5年生存率を80%以上に向上させる。 転移性骨腫瘍の患者さんは進行がんの可能性が高く.併用化学療法は単剤化学療法よりも寛解率や生存率の点で優れており.全身状態の悪い患者さんにも適しています。 化学療法剤の選択は.主に原発巣の細胞学的性質に基づいて行われる。 (3) 放射線治療 放射線治療に感受性のある多くの悪性骨腫瘍の治療法として.外部照射やブラキセラピーを含む放射線治療が重要である。 放射線治療の主な目的 [18,19] は.(i)腫瘍を局所的に治療して腫瘍細胞を直接殺す.(ii)痛みを緩和して病的骨折を防ぐ.(iii)腫瘍を縮小させて外科切除を行う.(iv)緩和切除後に放射線治療で腫瘍を治療する。 125I(ヨード125)等。 近年.半減期が中程度でエネルギーの低い放射性粒子を用いた組織間移植ブラキセラピーが注目されており.単一病巣の治療だけでなく.複数の骨転移にも使用することができる。 粒子注入式ブラキセラピーは.高い有効性.低い副作用.短い治療期間という利点を示しています。 (4) インターベンション治療 椎体に骨セメントを注入して痛みを和らげ.崩壊を防ぐ経皮的椎体形成術(PVP)は.侵襲性椎体血管腫や手術不能な椎体の溶骨性腫瘍で.脊椎安定性の低下や後背痛を伴うものに適応されます。 動脈インターベンション化学療法は.局所的な薬剤濃度を高め.毒性の副作用を軽減することができるため.有効な治療法となっている。 血管解剖がよくわかれば.肥厚し腫瘍が付着した標的血管の塞栓術を可能な限り行う。 (5) 内分泌療法 ホルモン依存性腫瘍の中には内分泌療法が有効なものがあり,ホルモン受容体陽性乳癌や前立腺癌の骨転移では,内分泌療法が特に重要である。 内分泌療法を行っている患者さんは.月1回のペースでレビューを受ける必要があり.病気が進行するまで薬物療法を行うことができます。 カルシトニンは.骨カルシウムの減少を防ぎ.骨量を増加させるとともに.中枢性鎮痛作用があるため.骨の痛みをコントロールします。 (6) ビスフォスフォネート類 ビスフォスフォネート類の化学療法は.骨転移性腫瘍の治療法として確立しており.骨溶解の抑制.疼痛の緩和.転移による骨関連合併症の発症を抑制・遅延させる。 ビスフォスフォネートの主な毒性副作用は腎毒性である。 (7) 放射性核種治療 89Sr(ストロンチウム).153Sm(サマリウム).32P(リン)などの放射性核種医薬品は.副作用が少なく.疼痛緩和率が高い。 主に前立腺がん.乳がんなどの骨原性骨転移に使用され.外部放射線治療後に再発した患者さんにも有効です。 (8) 麻薬性鎮痛薬療法 進行した癌性疼痛をコントロールするための標準的なプロトコルとして.現在ではWHOの癌性疼痛の3段階治療ガイドラインが考えられている。 中等度から重度の痛みが持続することが多い転移性骨腫瘍の患者さんには.オピオイド鎮痛薬が必要となることが多い。 (9) その他の治療法:HIFU.RFA.マイクロ波.凍結など.効果が確認されている理学療法も.骨腫瘍の局所治療として用いることができる。 また.免疫療法.腫瘍の血管新生阻害.遺伝子治療なども利用が検討されています。