パーキンソン病は複雑な疾患であり.特に病初期には複数の治療選択肢がある。 患者が初めてPDと診断された場合.神経保護療法と神経伝達機能を標的とした対症療法という2つの異なる治療アプローチを知っておく必要がある。 多くの場合.治療戦略は.いつ治療を開始し.どの症状を治療するかを考慮する必要がある。 そのためには.患者の障害の程度や治療目標に基づいて.治療の是非を議論する必要がある。 患者の病気が進行するにつれて.治療のエンドポイントが変わり.他の薬や補完的な薬が必要になることもある。 レサジリン.プラミペキソール.ロピニロールなどの薬物に関する研究では.明確な神経保護治療効果はまだ示唆されていないが.神経保護薬の研究は続いており.酸化ストレスの軽減.アポトーシス経路の変化.神経栄養因子の産生誘導.細胞シグナルの調節など.多くの異なる経路が関与している。 グルタチオン：酸化ストレスの増大がドーパミン作動性ニューロンの死につながる可能性が示されているため.グルタチオンはPDの研究で抗酸化剤として使用されている。 グルタチオンの経口投与は血液脳関門を通過しないため.他のメカニズムでグルタチオンの効果を高めようとする研究が行われている。 ある第I相臨床研究では.経鼻グルタチオン投与の安全性と忍容性を評価しており.別の研究では.食事からの補充によってグルタチオン濃度を高めようとしている。 2.ニコチン：喫煙者はPDの発症率が低く.ニコチンが免疫反応系だけでなくカルシウム関連のシグナル伝達経路を変化させ.神経細胞障害を軽減または予防する可能性があることが研究で示されている。 RCTでは.PD患者における52週間のニコチン経皮パッチ治療の有効性が評価されており.主要評価項目は治療前後のUPDRS（パーキンソン病評価尺度）スコアの変化である。 3.ピオグリタゾン：ピオグリタゾンはミクログリアの活性化.酸化ストレスを軽減し.ミトコンドリア機能を回復させることが研究で示されている。 ピオグリタゾンはMAO-B活性を阻害することができるため.本当の神経保護効果があるのか.MAO-B活性の阻害効果を反映しているだけなのかは明らかではない。 4.顆粒球コロニー刺激因子：顆粒球コロニー刺激因子は一般に白血球減少症の治療に用いられるが.PDマウスを用いた研究で.長期的な神経保護作用と運動機能改善作用があることが示された。 作用機序としては.抗アポトーシス.炎症反応の軽減.神経新生の誘導などが考えられる。 5,GM608：GM608は.内因性ヒト細胞段階で出現する神経調節およびシグナル関連ペプチドである。 現在.PDにおける神経保護薬としてのGM608の静脈内投与の有効性を評価する第II相RCT試験が行われている。 6.運動：動物モデルでは.運動が脳由来神経栄養因子の産生を誘導し.神経保護効果を発揮することが示されている。 中強度または強度のトレッドミル運動.早歩き.模擬サイクリングなど.さまざまなタイプの運動に関するヒトでの研究が進行中である。 システマティックレビューでは.トレッドミル運動が患者の歩行異常を改善することが示されているが.運動量や運動時間は不明である。 7.手術：動物実験では.薬理学的アブレーションやDBSによりドーパミン作動性ニューロンの生存率が改善することが示されている。 PDの対症療法：運動症状 遺伝子治療や細胞治療は侵襲的であり.現在は中等度から進行度のPD患者に対してのみ検討されている。 将来的には.可能性のある治療法の安全性.忍容性.有効性が明らかになれば.臨床医は疾患の早期から対症療法と神経保護療法の両方に介入することになるだろう。