アルコール性肝疾患（ALD）の治療は.アルコール依存症の方と医師の双方にとって深刻な課題です。 アルコール性肝疾患の管理には.禁酒またはアルコール摂取量の低減.栄養サポート.包括的な治療が基本戦略であることに変わりはありません。 禁酒により組織型が改善し.病気の進行を防ぎ.生存率が向上します。病気の初期に禁酒した患者の30％が完全に回復します。 病因治療としては.禁酒が第一であり.最も基本的な対策であり.最も効果的で難しいアプローチである。 アルコール離脱の治療には.行動的介入と薬理学的介入の両方が含まれます。 受動的飲酒者や軽度のアルコール依存症者については.過度の飲酒の危険性に関する十分な情報と認識をもとに.家族や友人の協力.心理カウンセリングや不良な生活行動の是正によって.完全な断酒を達成する必要があります。 多量飲酒者や重度のアルコール依存症患者に対しては.飲酒量を徐々に減らし.20g/日未満にコントロールし.肝機能をフォローアップしてトランスアミナーゼを正常範囲に維持するなどの対策が考えられます。 上記の方法で禁酒またはアルコール摂取量を減らすことができない患者さんには.薬物療法による介入も選択肢のひとつです。 アセトアルデヒド脱水素酵素阻害剤であるジスルフィラムは.アセトアルデヒドから酢酸への変換を防ぎ.飲酒に対する回避反射の発現を促すため.禁酒の成功率を高めることができます。 また.禁酒硫黄はドーパミンβ水酸化酵素で.ドーパミン系とノルアドレナリン系に作用して治療効果を発揮する。 アセトアルデヒドを体内に蓄積させることができるため.毒性があります。 キットサルファーの使用中に肝障害や肝不全が報告されているため.医師の監督のもとで使用する必要があります。 多施設共同無作為化プラセボ対照臨床試験により.naltrexoneとtopiramate（トピラマート）は.アルコール依存症患者のアルコール依存症の軽減.飲酒欲求の緩和.アルコール摂取量の低減に有効であることが示されています。 バクロフェンは.アルコール性肝硬変患者のアルコール離脱に使用されることが報告されている唯一の薬剤です。 アルコール性肝硬変患者84人を対象にバクロフェンの有効性を調べた無作為化プラセボ対照試験が行われました。 バクロフェンによる12週間の治療と4週間のフォローアップの後.71％の患者さんがアルコール依存を有意に減少させた.あるいは断酒を維持したのに対し.プラセボ群では29％であった。 水溶性タウリン誘導体であるAcamprosateは.離脱症候群を緩和する神経伝達物質グルタミン酸を阻害することにより禁酒率を改善し.副作用は軽い下痢のみであった。 メタアナリシスの結果.プラセボと比較して禁酒率は約36％であり.効果は中止後1年まで持続することが示されました。 これらの薬剤はいずれも程度の差こそあれ.断薬率を高めることが示されていますが.大規模な無作為化二重盲検臨床試験が不足しており.副作用の程度もさまざまで.医師の管理下で使用する必要があります。 休薬期間中は.禁断症状の発生に注意が必要です。 2.栄養サポート ALD患者は.摂取量の不足.消化・吸収不良.食欲低下.肝臓の栄養貯蔵量の不足などにより.さまざまな程度の栄養不良に陥っています。 栄養状態はALDの合併症（肝性脳症.腹水.肝腎症候群）の発生や感染症.生存率に関係するため.窒素バランスをプラスに保ち.エネルギーや十分なビタミン・微量元素を補充することが重要です。 いくつかの臨床試験で.栄養補給はALD患者の肝機能指標や中長期的な罹患率・死亡率を改善することが示されていますが.直近の罹患率・死亡率には効果がありません。 3.アルコール性肝炎の治療 グルココルチコイドは.重症アルコール性肝炎（識別機能DF32以上および/または肝性脳症の患者）の治療に最も有効な薬剤である。 いくつかの無作為化比較試験やメタアナリシスにより.グルココルチコイドが重症アルコール性肝炎患者の生存率を改善することが示されています（治療群85％.プラセボ群65％）。 7日目のビリルビン値が1日目より低いことは.ホルモンの有効性を示す重要な指標となる。 しかし.治療成績にはまだ議論の余地があり.消化管出血.急性感染症.肝腎症候群を併発している患者さんは適さないということです。 腫瘍壊死因子（TNFα）は.ALDの病態に重要な役割を担っています。 Hexaconitineは.非特異的なホスホジエステラーゼ阻害剤で.TNFαの遺伝子転写および合成を阻害し.その下流のエフェクターである炎症性因子の発現を低下させて治療効果を発揮します。 Hexoketococcinolは，重症アルコール性肝炎患者において，肝腎症候群の発症を抑制し，短期生存率を向上させる． TNFαを標的とするヒト-マウスキメラ抗体であるインフリキシマブは.重症アルコール性肝炎のMaddreyの判別機能値や生化学を改善することが.いくつかの前試験で示されている。 しかし.重症アルコール性肝炎に対するインフリキシマブの効果は一貫して報告されておらず.肝再生には基礎レベルのTNFαが必要であり.治療はTNFαを完全にブロックするのではなく.TNFα活性のダウンを目指すべきとの学説があります。 その他の治療 メタドキシンはビタミンB6とピロリドンカルボン酸という化合物でアセトアルデヒド脱水素酵素の活性化剤である。 血清中のアルコールのクリアランスを促進し.アルコール依存症や行動異常の症状を改善する効果があります。 中国で行われた多施設大標本の無作為化二重盲検試験では.メタドキシンは対照群に比べてアルコール性肝疾患の血清反応を有意に改善したが.画像上の脂肪肝の程度の改善については統計的に有意な差はなかったとされている。 S-アデノシルメチオニンには抗酸化作用があり.TNFなどの炎症因子の低減.ミトコンドリア機能の維持.グルタチオン生成への変換.ALDの罹患率と死亡率の低減.肝移植の必要性の低減などが期待されます。 ポリエニルホスファチジルコリンは.ALD患者の組織学的な改善効果はありませんが.ALD患者の治療効率を高め.臨床症状を改善し.患者の早期死亡率の低下や組織学的な悪化の防止につながる傾向があるとされています。 グリチルレチン酸製剤.シリマリン類似物質.還元型グルタチオンは.それぞれ異なる程度の抗酸化作用.抗炎症作用.抗線維化作用を持ち.その臨床応用により肝生化学指標の改善が期待できます。 しかし.それらは合理的に使用されるべきであり.複数の抗炎症薬や肝保護薬と同時に適用されるべきではありません。 ALD治療における漢方薬は，臨床観察・総括の段階が多く，対照的かつ大規模なプロスペクティブスタディが不足しており，有効性の判断基準も統一されていない。 現代医学のALDの病因・病態解明と合わせて，臨床再現性が高く，補助療法として有効な処方をスクリーニングすることが必要であろう。 5.合併症の管理 門脈圧亢進症.食道胃静脈瘤.自然細菌性腹膜炎.肝性脳症.肝細胞癌などのALDの合併症は.対応するガイドラインに従って管理する必要があります。 末期ALDの場合.適応があれば肝移植が検討され.移植の3ヶ月前から禁酒が必要です。