マクロコロニックホモ接合体
マクロソーム病は.腸管神経の支配異常によって起こる腸管運動機能障害の複合疾患である。 臨床症状や徴候はマクロソーム病と似ているが.病理学的変化は全く異なり.神経節細胞の喪失は見られない。
ガングリオサイト減少症
ガングリオサイト減少症（HYPG）は.孤立性疾患としては少なく.ガングリオサイトーシスのない小児や肛門疾患における疾患腸管セグメントの近位部に多かれ少なかれ見られることが多く.NIMの5％を占める。 この病態は.筋間神経叢.時には粘膜下神経叢にも神経節細胞がまばらに.小さく存在することが特徴である。
腸管縦壁1cmあたりの神経節細胞数は正常の30％以上少なく.神経叢の面積は正常の20％に減少している。 固有層でのAChE活性は低いか消失し.輪状筋と粘膜下層での過形成が見られる。 単純性ガングリオシド減少症では.新生児期から重度の便秘.あるいは偽閉塞を呈し.HD症状と非常に類似した結腸の拡張が常に見られる。 治療には病変部の切除が必要で.病変の範囲は術中にアセチルコリンエステラーゼの組織化学的迅速測定法を用いて決定することが可能である。
腸管神経細胞異形成症
INDの発生率は.Meier-Ruge（1983）によればHDと同程度.Garrett 1981とRisdon 1989によればHDより5％少なく.Fadda 1987.Schärli 1992.Kobayashi 1995によればHDとINDを合わせて25％〜35％である。 診断率は.使用する診断基準.染色方法.採取した検体によって大きく異なり.例えば.分離型INDの発症率は0.3％～40％と報告されています。
INDの診断基準は.年々変化しています。 1970年代には粘膜固有層のガングリオン細胞の増加とAChE活性の増加が.1980年代には粘膜固有層のAChE陽性線維の増加が重要な指標となり.1990年代初頭にはBorchardが粘膜下層叢の増加.粘膜下層血管周辺のアセチルコリンエステラーゼ陽性線維の増加.異所性ガングリオン細胞の増加と粘膜固有層のAChE活性増加を基準として提案しました。 の基準で判断しています。
1994年Meier-Rugeらは.巨大神経節が重要な診断マーカーであること.粘膜下筋層や粘膜下神経叢でのAChE活性の上昇が幼児期には加齢とともに消失し.2歳以降はほとんど見られないことから.巨大神経節は幼児のみならず成人でも見られると報告した。 Puri（1997）は.神経節細胞の増加はより一定の変化を伴うとし.その変化に応じて.IND FaddaはINDをAとBの2つのタイプに分類しています。
1.タイプA IND.
A型は極めて稀で.NIMの2-5%を占め.筋間神経叢や粘膜の交感神経線維が減少.欠如.発達不良という病理変化を示す。 粘膜固有層.粘膜下層.腸管周囲筋でAChE活性の軽度の上昇.腸管神経叢で上昇を認めます。 臨床的には.急性腸閉塞.下痢.血便は通常2歳以内に見られます。 病変のある腸管セグメントの外科的切除が必要である。
2.タイプB IND.
B型INDはほとんどが孤立型であり.HDと共存するものは少ない。 メガコロンの症状を持つ患者の約20〜40％がB型INDであり.Puri（1997）は孤立型が95％を占めるとみている。 HDと共存している。 病態は.粘膜下層と筋間神経叢の過形成.神経線維が太く.神経節が大きく.正常の約3倍.神経節あたり3倍の神経細胞を含み.神経節細胞は少なくとも7個あり.それぞれが正常より小さいことが特徴であった。
粘膜固有層あるいは粘膜下層の神経線維にAChE活性の増加が見られ.加齢とともに粘膜下層神経叢が成熟すると.AChE活性は低下し.生後2年頃から徐々に消失するので.成人では大神経節の増加でB型INDと診断される。 その他の指標としては.粘膜固有層に異所性の神経節細胞が存在すること.時には筋層.特に円筋層や縦筋層に存在すること.神経筋接合部の欠損があり.これはシナプス索（SY）神経細胞接着分子（NCAM）.成長関連蛋白43（GAP-43）や平滑筋のシナプス免疫反応性の欠如によるものと思われます。
B型INDは.乳児期早期にHDと同様の症状を呈し.遠位結腸の偽閉塞として現れ.粘膜下層病変の程度により便秘の程度が異なり.6歳を超えても吸収障害が持続する場合もあるが.2～3歳以降に便秘が多少なりとも軽減する例もあるという。 大部分は保存的治療で済むが.成人になっても便秘が続くものは.後矢状内括約筋切開術と病変腸管セグメントの切除という外科的治療が行われることも少なくない。
神経節細胞の未熟さ
神経節未熟症（IMG）は.機能性腸閉塞として現れる独立した疾患となりうる。 未熟な神経節細胞は生後24ヶ月以内に中等度に成熟し.3〜4年後に正常な形態と機能に達するため.生後1年では診断がつかない。 病理学的変化としては.小さな神経節と神経節細胞.未熟な神経節細胞におけるLDH染色反応の低下または消失.細胞質と核の間の核構造の増加.さらには細胞複合体などが挙げられる。 粘膜下層叢の高度な低形成は.重度の腸管運動障害につながる可能性がある。 このタイプは保存的な治療が可能です。
内括約筋痙攣
内括約筋痙攣は臨床的にはHDと類似しているが.病態は神経節細胞.直腸肛門内圧測定で陰性反射.平滑筋のNCAMの減少.NADPH脱水素酵素の欠損.AChE活性の上昇などの病的変化があり.NADPH脱水素酵素は消化管内の平滑筋弛緩の調節因子でありNADPH脱水素酵素欠損はIAS痙攣を引き起こすとされた。 この病気は.内肛門括約筋切開術でうまく治療することができます。
V. シルバーラビングプレキサス欠乏症
正常な腸管神経叢には.銀染色で区別できる2種類の神経細胞があり.一つは銀親和性.もう一つは非銀親和性である。 銀親和性は全ニューロンの5〜20％を占め.側方の交感神経線維と副交感神経線維に沿って神経叢にある銀親和性細胞が神経網を形成している。 この神経ネットワークが腸の蠕動運動をコントロールし.腸の内容物を正しい速度で前進させるのです。
銀の細胞は.筋繊維の収縮や弛緩を決定する神経伝達物質を分泌しているようだ。 銀細胞欠損症の患者さんでは.銀細胞が全くなく.AChEの組織化学や神経マーカーが正常である場合があります。 治療は.保存的治療と内肛門括約筋切開術があります。
コンバインタイプ
マクロコロンとその同種疾患は.HDとINDなど様々な組み合わせで存在し.HDとB型INDの組み合わせが最も多い。 続いて.神経節細胞減少を伴うIND.神経節細胞異形成を伴うIND.異所性を伴うINDの組み合わせ型となる。 これらのタイプは.HDとは異なる種類の手術や保存療法が必要です。
また.タイプの特定が困難な場合もあり.例えばMeier-Ruge（1992）は.生検を行った患者の約30％がこれに該当し.軽度または境界型のIND.軽度の粘膜下神経叢異常.異所性神経節細胞などの形態変化を認めたと報告しています。 このような変化が軽度である場合.腸の機能にどのような影響を与えるのか.あるいは二次的な変化なのかはまだ不明である。
結論として.メガコロンホモ接合体が決定的な臨床症状であるかどうかは議論があり.多くの著者は二次的変化であると指摘してきた（Rintala 1989, Stoss 1991, Bussmann 1990）が.近年ではより肯定的な所見が多い傾向にある。 神経節細胞が存在し.臨床的にはHDと類似しているが.様々な組織学的手法により診断が可能であり.粘膜下神経や筋神経の異常のみならず.筋・神経筋接合部や肛門括約筋の異常など明確な病理変化があり.外科的・非外科的手法により治癒が可能な病気です。