I. LCHの定義
ランゲルハンス細胞組織球症（LCH）とは.単核食細胞系と樹状細胞系が増殖する疾患群を指します。 1973年.Zelofらは組織球症Xの障害はランゲルハンス細胞の異常増殖と散在に起因することを報告した。 1973年.Zelofらは組織球症Xの障害がランゲルハンス細胞の異常増殖と散在によって引き起こされることを報告し.ランゲルハンス細胞組織球症と名づけた。
クリニカルプレゼンテーション
小児では年齢に関係なく発症し.1歳から4歳が発症のピークとされています。 小児の発症率は年間20万人あたり1〜2人程度で.男性ではやや高い発症率です。 本疾患は.病変の程度により以下のように分類されます。
(1) 発熱.発疹.肝脾腫.呼吸器症状.中耳炎.貧血.下痢を伴うル・スー病。
(2)韓証病；骨欠損.眼瞼下垂.ぶどう膜炎.発疹。
(3) 骨の好酸球性肉芽腫：主に骨の損傷。 扁平骨が主体で.発熱や貧血を伴うこともあります。
(4) 混合型：ロイサー病とハンセン病の複合型に相当する。
(5) 単臓器障害型：肝臓.脾臓.リンパ節.皮膚など.一つの臓器のみが障害され.他の臓器には障害がないもの。
1.骨病変：限局性あるいは広範囲に及ぶLCH患者のほとんど全てに骨障害があり.早期に有痛性腫脹として現れます。 1994 Kellyらは.ランゲルハンス細胞の表面にCDla抗原があることから.111インジウムで標識したCDla抗原に対するマウスモノクローナル抗体の静脈内投与がLCHの免疫局在化に有効であると報告し.抗CD1モノクローナル抗体nAI/nAI/nAI/nAI/nAI/nAI/nAI/nAI/nAI/nAI/nAI/nAI/nAI/nAI/nAI/nAI/nAI/nAI/nAI/nAIを実証している。 CD1モノクローナル抗体nAI/34は.LCH患者さんの疾患活動部位.特に骨疾患に送達することが確認され.その開発が注目されています。
2.皮膚：LCHは.しばしば皮膚病変を初発または唯一の症状とし.鱗屑性.紅斑性.脂漏性の茶褐色の丘疹として現れる。
3.リンパ節：頸部リンパ節への浸潤が最も多く.巨大腫瘤のレベルに達することもあります。
骨髄：正常な骨髄組織では.他の樹状細胞は認められるが.ランゲルハンス細胞は認められない。LCH患者の骨髄機能障害では.全血球が減少し.肝臓や脾臓の著しい腫大を伴い.予後不良となる場合があります。
肝・脾：LCH患者における肝腫大は.LCHの損傷や肝門部リンパ節腫大による閉塞性病変によって引き起こされることがあります。 また.肝腫大は.LCHの直接的な損傷や閉塞性肝疾患を伴わない胚細胞の肥大や過形成（細胞免疫系の全般的活性化を示唆）によっても引き起こされることがあります。 肝機能の低下は.低タンパク血症.腹水.高ビリルビン血症.プロトロンビン時間の延長によって示される。 病理検査では.軽度の胆汁うっ滞から肝門部への重度の組織球浸潤.肝細胞障害や胆管侵襲を認め.最終的には硬化性胆管炎.重度の線維化.胆汁性肝硬変.肝不全へと進行する可能性があります。 組織細胞学的検査では.LCHの重要なマーカーであるCDla+ランゲルハンス細胞が肺門浸潤に認められますが.Birbeck顆粒はほとんど認められません。 脾臓肥大は.1つまたは複数の形態の血小板減少症の原因である可能性があります。
肺：肺のLCHは年齢に関係なく発症し.咳.息切れ.呼吸困難.打撲.発熱.体重減少などを呈します。 胸部レントゲンでは.びまん性の小結節様病変を認める。 肺内の嚢胞構造が増大し.「ハニカム肺」を形成し.進行すると大きな肺胞.さらには自然気胸を起こす。 末期には.肺気腫や間質性線維症が発生し.拡大します。 Auerswaldらは.組織学的にLCHと確認されたすべての患者の洗浄液にCD+1細胞が5％以上含まれていたと報告している（正常値は1％未満であるはず）。
消化器：消化器への影響は.嘔吐.下痢.蛋白喪失性腸疾患として現れます。 腹部X線検査で小腸と大腸の交互の分節性拡張と狭窄を認めるが.診断確定には内視鏡的生検が必要である。
胸腺：胸部レントゲン写真で胸腺の著しい肥大を認めることがある。
9.内分泌腺：DIはLCHで最も一般的な内分泌疾患です。 頭蓋内病変を有する患者によく見られ.水制限試験や尿中アルギニン・プレシン測定により診断が可能である。 増強磁気共鳴画像（MRI）では.視床下部-下垂体茎領域の肥厚（2.5mm以上）またはT1強調画像での下垂体後部の「高信号」の欠如が認められる場合があります。 Maghnieらは.下垂体後部の増強＞20秒.下垂体前部の増強＞30秒により.視床下部の下垂体領域への血液供給の異常を認めた。成長障害は1％未満で.そのほとんどが下垂体前部の病変.成長ホルモン欠乏.吸収障害および副腎皮質ステロイド治療によるものであった。 しかし.長期追跡調査において寛解した子供のほとんどは.対照群と身長に有意な差はなかった。
10.中枢神経系：頭蓋内圧亢進.痙攣等の急性症状が現れることはまれである。 MRIでは.患部のT1強調画像で高信号を示すため.早期診断や経過観察に有効です。 病変は通常左右対称で.小脳から始まり.室傍白質へと進行することが多い。 生検では.黄色い腫瘍の変化を伴う組織球浸潤を認め.これらの組織球のほとんどは通常のマクロファージに類似しており.少数ながら典型的なランゲルハンス細胞の外観を有しています。
III. 診断ステップ
1987年.組織球学会執筆グループ（WGHS）は.小児のLCHおよびその他の組織球性疾患の診断のための形態学的.免疫組織化学的.臨床的基準を作成した。WGHSは.LCHの診断の信頼度を3段階に分類した。
(1)診断の提案：一般的な病理形態学的特徴。
(2) 診断：共通の病理学的特徴に加えて.2つ以上の染色が陽性であること。
(i) アデノシン三リン酸分解酵素。
(ii) S-100タンパク質
(iii）α-Dマンノシダーゼ。
アラキドンフィトヘマグルチニンのこと。
(3) 診断の確定：共通の病理学的特徴に加えて.電子顕微鏡で病変細胞にBirbeck顆粒を認めるか.損傷細胞にCDla抗原（T6）の陽性染色を認めること。
IV.治療
LCHの患者さんの治療は.病変の範囲と侵された臓器の数によって異なります。 単純な皮膚病変にはステロイド外用剤が望ましいが.効果がない場合は低用量の全身化学療法を行うことがある。 単純な骨の損傷であれば.数ヶ月から数年の間に自然に治ることもあります。 痛みが強い場合や.骨の成長障害.骨折.難聴.永久歯の喪失などの障害や変形の恐れがある場合は.病変部に副腎皮質ホルモンを投与したり.患部の骨を削って治癒を促進させたりすることがあります。 リンパ節転移のみでは.通常.治療の必要はなく.ほとんどの症例は自然に治癒する。
広範なLCHに対しては.ほとんどが全身化学療法が推奨されています。 シクロホスファミド.シタラビン.ペディアライト（VP-16）.ビンクリスチンと副腎皮質ステロイドの併用または併用療法は.50〜60％の患者に有効であることが示されています。2-chlorodeoxyadenosineは.従来の化学療法に抵抗性のLCH患者に.特異的細胞毒性作用を発揮し免疫仲介サイトカインの放出制御するのに有効である。 DI症状のある方は.1-desamino-8-Dアルギニンブースターで治療することができます。
V. フォローアップと後遺症
後遺症の発生率は約33％～50％です。 知的障害.神経症状.内分泌異常.整形外科手術が必要な障害などが含まれます。 McLellandらは.対症療法のみを受けた患者におけるDIの発生率を36％と報告したが.これはGadnerらが報告した106人の子どもにおけるDIの発生率（15％）よりも有意に高いものである。 後者は.すべての患者を多剤併用で治療し.2年間維持した。 診断時にDIを発症した6例を除き.残りの100例のうち.後にこの合併症を発症したのは10例（10%）のみであった。
VI. 基礎研究の進展
原因は不明ですが.以下の3つの分野では一定の成果が得られています。
1.LCHは腫瘍性疾患か反応性クローン性疾患か？ かつて.LCHは反応性過形成と考えられていた。 最近.いくつかのタイプのLCH細胞がクローン的に増殖することが実験的に確認されました。 LCHは.変異により骨髄などのランゲルハンス細胞やその前駆細胞がクローン的に増殖する腫瘍性クローン病と考えられています。 しかし.病巣に付着した少数の前駆細胞がサイトカインに反応し.組織細胞の非腫瘍性のクローン増殖を起こすことがある。 したがって.「クローン性」は必ずしも悪性のプロセスを意味せず.いくつかの非悪性疾患においてもクローン性細胞は発見されている。
2.LCHはサイトカインが介在する疾患である。 LCH患者の患部組織では.ある種のサイトカインのレベルが上昇していることが確認されています。 また.顆粒球マクロファージコロニー刺激因子と腫瘍壊死因子αが一緒に作用して.造血幹細胞（CD34前駆細胞）にランゲルハンス細胞（Birbeck顆粒を含む20%）を産生させることが示されている。 したがって.LCHにおけるランゲルハンス細胞の増殖は.これら2つの因子の刺激に関連していると推察される。
3.ランゲルハンス細胞を増殖させるウイルス（ヒトヘルペスウイルス6など）の感染に対する反応である可能性も示唆されています。