痛風の最も重要な生化学的基盤は高尿酸血症である。 正常な成人は1日に約750mgの尿酸を産生し.そのうち80%が内因性.20%が外因性である。 この尿酸は尿酸代謝プール（約1200mg）に入り.プール内の尿酸の約60%が毎日代謝され.そのうち1/3の約200mgが腸で.2/3の約400mgが腎臓から排泄されて.体内の尿酸濃度が安定的に維持されています。 これらのレベルのいずれかに問題があると.高尿酸血症になる可能性があります。 原発性痛風はほとんどが遺伝性ですが.家族に痛風の病歴がある人は10％～20％にすぎません。 尿酸の過剰生成は.原発性高尿酸血症の原因の10％を占めています。 主な原因は.プリン代謝酵素の異常.ヒポキサンチングアニンホスホリボシルトランスフェラーゼ（HGPRT）の欠損.リボースピロリン酸リン酸（PRPP）合成酵素の過活性などである。 原発性高尿酸血症の約90％は腎尿酸排泄量の低下が原因である。 正確な発症原因は不明であり.多因子性である可能性もあるが.器質的腎疾患を除外する必要がある。 二次性痛風は.他の疾患プロセスに続発する臨床症状であり.特定の薬剤によって引き起こされることもある。 白血病.リンパ腫.多発性骨髄腫.赤血球数増加症.溶血性貧血.癌などの骨髄増殖性疾患では.細胞増殖の促進や核酸の転換が進み.結果として尿酸の産生が増加することがあります。 悪性腫瘍では.腫瘍の放射線治療後に大規模な細胞破壊が起こり.核酸変換も進むため.尿酸の産生が増加する。 慢性糸球体腎炎.腎盂腎炎.多発性嚢胞腎.鉛中毒.高血圧症などの腎疾患は.糸球体濾過の低下を引き起こし.尿酸の排泄を低下させて血中尿酸濃度の上昇を招くことがあります。 チアジド系利尿薬.フロセミド.エタンブトール.ピラジナミド.低用量アスピリン.ナイアシンなどの薬剤は尿酸の尿細管排泄を競合的に阻害し.高尿酸血症を引き起こす可能性があります。 また.免疫抑制剤を長期間使用している腎移植患者では高尿酸血症が起こることがありますが.これは免疫抑制剤による尿酸の腎尿細管排泄の抑制が関係していると考えられています。